« L’évolution aurait favorisé l’existence d’un gène 'thrifty' permettant de stocker rapidement l’énergie sous forme de graisse lors de périodes d’abondance alimentaire, afin de mieux survivre lors des périodes de famine. » James V Neel
Préambule avec PERPLEXITY/IA
Le « gène économe » est un concept de génétique évolutive imaginé pour expliquer pourquoi certaines populations ont une prédisposition accrue à l’obésité ou au diabète de type 2 aujourd’hui. Voici un tableau synthétique pour comprendre le gène (ou génotype) économe :
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Selon cette hypothèse, en environnement pauvre en nutriments, il y a sélection de gènes favorisant l’économie énergétique.
Ces gènes deviennent problématiques dans les sociétés d’abondance alimentaire.
La notion de « gène économe » reste discutable et fait l’objet de débats scientifiques actuels.
L'ARTICLE
Katzmann JL, Laufs U. Why doesn't high cholesterol hurt? ? Pourquoi un taux de cholestérol élevé ne fait-il pas de mal ?
Aging (Albany NY). 2019 Dec 11;11(23):10788-10790. doi: 10.18632/aging.102620. Epub 2019 Dec 11. PMID: 31829976; PMCID: PMC6932898
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31829976/
Article libre d'accès
Rappel :
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La théorie du gène économe propose une explication évolutive à la persistance de certaines formes d’hypercholestérolémie dans la population : autrefois protectrices en situation de pénurie alimentaire, ces mutations génétiques deviennent délétères dans nos sociétés actuelles d’abondance. (Perplexity/IA)
Toucher une plaque chauffante après utilisation est une expérience que l'on cherche intuitivement à éviter à l'avenir. Une chute de vélo et une fracture du bras inciteront la personne concernée à éviter tout mouvement inutile du membre pour soulager la douleur. Après une journée entière de jeûne, on a généralement faim et on tente de manger. Épuisé physiquement, on a généralement envie de se reposer.
Voici des exemples de fonctions physiologiques qui se sont développées au cours de l'évolution et qui sont toujours importantes aujourd'hui : éviter tout dommage potentiel à l'organisme, restaurer les fonctions physiologiques en cas de déséquilibre et satisfaire les besoins biochimiques de l'organisme en s'envoyant des signaux favorisant le comportement correspondant.
Ceci étant dit, on peut se demander pourquoi les facteurs responsables des maladies cardiovasculaires, première cause de décès dans les sociétés occidentales, n'incitent pas l'individu à adopter un comportement qui diminue ces facteurs de risque.
Pourquoi l'atteinte de l'endothélium vasculaire par le tabagisme, l'hypertension artérielle ou l'hyperglycémie ne provoque-t-elle pas d'inconfort ?
Pourquoi la vascularisation d'une personne atteinte d'hypercholestérolémie familiale n'est-elle pas douloureuse ?
Pourquoi une personne souffrant d'hypercholestérolémie ne ressent elle pas d'aversion pour les repas gras et caloriques ?
D'un point de vue évolutif, les fonctions physiologiques mentionnées préservent l'intégrité du corps dans le but ultime de permettre à l'organisme de se reproduire. Les dommages physiques et les besoins physiologiques insatisfaits affectent directement la probabilité de succès reproductif et, par conséquent, les individus affichant un comportement favorable à cet égard sont plus susceptibles de transmettre leurs gènes à la génération suivante. Tout trait génétique dont les effets ne deviennent pertinents qu'après la reproduction n'exerce aucune pression pour se maintenir. De tels traits pourraient même avoir été bénéfiques dans les circonstances des cycles d'abondance et de famine au cours desquels ils ont évolué. Cette explication de la prévalence élevée des traits génétiques néfastes conduisant à l'hypercholestérolémie, au diabète sucré et à l'obésité a été appelée « hypothèse du gène économe »
Nous avons discuté de cette hypothèse en nous concentrant sur la prévalence élevée de l'hypercholestérolémie dans un article récent.
L'hypercholestérolémie touche une personne sur deux dans les sociétés occidentales et est, selon différentes sources de données, responsable du développement de maladies cardiovasculaires athéroscléreuses .
Les traits génétiques qui favorisent des taux sanguins élevés de cholestérol ont probablement été bénéfiques il y a longtemps pour favoriser la sécurité énergétique et, par conséquent, conduire à une reproduction précoce ( Figure 1 ).
Il est incontestable que le cholestérol est un élément essentiel du corps humain, mais avec 93 % de tout le cholestérol intracellulaire et les épisodes de famine étant pratiquement absents aujourd'hui, avons-nous encore besoin de cholestérol dans notre circulation sanguine ?
De très faibles taux de cholestérol LDL, dus à des mutations ou à un traitement médical agressif, ne semblent pas avoir d'effets néfastes. Et même la capacité gravement altérée de captation du cholestérol LDL dans les cellules périphériques du sang, comme on peut le constater dans l'hypercholestérolémie familiale homozygote avec des récepteurs LDL défectueux, n'est pas associée à des problèmes de développement, à une carence en vitamines ou à un dysfonctionnement du système nerveux central .
Figure 1.
Le signe « + » indique la présence de gènes dits « économes », comme ceux responsables de l'hypercholestérolémie, tandis que le signe « – » indique leur absence. Autrefois (panneau supérieur), les porteurs de gènes économes étaient capables de stocker des quantités d'énergie comparativement plus importantes (barres orange) après des périodes de grande faim. Lors des périodes de famine, ils étaient donc plus susceptibles de se reproduire. Généralement, les personnes mouraient avant que les conséquences négatives des profils métaboliques associés aux gènes économes ne deviennent pertinentes. En revanche, aujourd'hui (panneau inférieur), en l'absence de famine, les gènes économes ne deviennent pas pertinents pour la reproduction. Cependant, ils entraînent des caractéristiques du syndrome métabolique, de l'athérosclérose et une mort prématurée due aux maladies cardiovasculaires athéroscléreuses, principale cause de décès dans les sociétés occidentales.
Nous suggérons que l'hypercholestérolémie est un vestige de l'évolution qui a des effets néfastes avec l'âge.
L'hypercholestérolémie plasmatique devrait donc être une cible d'interventions précoces sur le mode de vie et les soins médicaux. Des mesures précoces visant à réduire le cholestérol LDL à l'échelle de la population pourraient donc réduire considérablement l'incidence des maladies cardiovasculaires .
Un autre facteur contribuant à l'hypercholestérolémie est le cholestérol contenu dans la lipoprotéine. Les taux de lipoprotéine (a) sont héréditaires à un degré encore plus élevé que ceux du cholestérol LDL. On comprend mal pourquoi des taux élevés de lipoprotéine (a) ont été préservés lors de l'évolution, et quelles sont les fonctions physiologiques de la lipoprotéine (a).
Cependant, le rôle causal de la lipoprotéine (a) dans le développement de l'athérosclérose est manifeste.
Avec des taux élevés de lipoprotéine (a) qui ont été calculés pour conférer un risque cardiovasculaire comparable à celui d'une hypercholestérolémie familiale hétérozygote, mais avec une prévalence deux fois supérieure , les résultats d'essais sur les effets d'une réduction sélective et puissante de la lipoprotéine (a) sont attendus avec impatience.
Les premières étapes vers la diminution du fardeau génétique de l'hypercholestérolémie ont été définies dans les lignes directrices européennes récemment publiées sur la dyslipidémie : il n'existe pratiquement pas de limite inférieure des niveaux de cholestérol LDL ; des objectifs de cholestérol LDL plus bas que jamais ont été recommandés ; et le dépistage général de l'élévation des lipoprotéines (a) a été introduit.
Enfin, si la question de savoir pourquoi l'hypercholestérolémie n'est pas douloureuse peut principalement être d'intérêt académique, la réponse apportée peut également être utile pour la prise en charge des patients.
Elle peut expliquer pourquoi un taux de cholestérol qualifié de « normal » par les patients et les médecins est toujours associé à une athérosclérose infraclinique, précurseur d'une maladie cardiovasculaire avérée , et devrait être une cible thérapeutique.
L'hypercholestérolémie n'étant pas douloureuse, la réduction des lipides n'apportera aucun bénéfice symptomatique.
Par conséquent, la discussion avec le patient, y compris les principes abordés ici, est essentielle à l'observance du traitement.
À l'instar des preuves croissantes des effets cumulatifs de l'hypercholestérolémie, le traitement tend à être plus intensif et à débuter plus tôt dans la vie, ce qui peut conduire à un traitement pharmacologique à vie dès l'adolescence.
La logique d'un traitement ciblant une maladie qui se manifeste des décennies à l'avance peut être plus facile à comprendre si l'on y voit une opportunité de contrer une malchance génétique.
SYNTHÈSE (NotebooKLM)
Le texte explore la question intrigante de savoir pourquoi des conditions telles que l'hypercholestérolémie, qui sont des facteurs de risque majeurs de maladies cardiovasculaires, ne provoquent pas de douleur ou d'inconfort immédiat. Il propose que cela soit dû à la "théorie du gène économe", suggérant que les traits génétiques favorisant des niveaux élevés de cholestérol étaient autrefois bénéfiques pour la survie et la reproduction dans des environnements caractérisés par des cycles de famine et de festin. Cependant, dans les sociétés occidentales modernes où la famine est rare, ces mêmes gènes entraînent des conséquences négatives sur la santé à un âge plus avancé, après la période de reproduction. L'article souligne que le dépistage précoce et les interventions pour réduire le cholestérol LDL et la lipoprotéine (a) sont essentiels pour prévenir les maladies cardiovasculaires, même en l'absence de symptômes.
Commentaire
Le suivi des atteintes vasculaires artérielles asymptomatiques est nécessaire en raison de l'absence de symptômes des personnes atteintes. Les plaques artérielles évoluent mais à bas bruit avant de devenir un jour brutalement symptomatiques. Ces atteintes longtemps muettes mais détectables doivent être traitées tôt : contrôle FDRCV et traitement médical. Théoriquement, il faudrait prescrire une statine en prévention primaire ! Sommes nous prêts ? Pas encore, mais les articles se multiplient sur ce sujet. Le coût est à considérer, l'hygiène de vie aussi… autant de questions ardues. Cet article de 2019 en parlait déjà et nous sommes en 2025 ! Tout avance lentement , on pourrait faire, concernant ce sujet , l'éloge de la lenteur !
La Lp(a) était en 2019 un sujet de préoccupations. Nous connaissons ses risques, nous disposons depuis peu de traitements efficaces pour la diminuer, mais pas de preuves à jour sur la réduction des évènements cardiovasculaires. On met une fois de plus la charrue avant les bœufs… ancienne habitude franco-française qui se perpétue.
Pourquoi depuis 2029 rien n'a vraiment bougé pour la Lp(a) ?
Être en bonne santé , c'est "le silence des organes", mais ce silence est un piège permanent !
N'attendons pas les symptômes pour décider de consulter un médecin, la PRÉVENTION PRIMAIRE est un acte médical gagnant, quant à la PREVENTION PRIMORDIALE elle n'intéresse personne, une honte !
"La santé est un état général précaire, qui peut se compliquer rapidement." Dr KNOCK
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