Bhatia HS, Wandel S, Willeit P, Lesogor A, Bailey K, Ridker PM, Nestel P, Simes J, Tonkin A, Schwartz GG, Colhoun H, Wanner C, Tsimikas S. Independence of Lipoprotein(a) and Low-Density Lipoprotein Cholesterol-Mediated Cardiovascular Risk: A Participant-Level Meta-Analysis. Indépendance du risque cardiovasculaire induit par la lipoprotéine (a) et le cholestérol des lipoprotéines de basse densité : une méta-analyse au niveau des participants
Circulation. 2024 Nov 4. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.069556. Epub ahead of print. PMID: 39492722.
https://www.ahajournals.org/doi/epdf/10.1161/CIRCULATIONAHA.124.069556
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 "Le chemin est long du projet à la chose."  Molière

" Il faut prendre le maximum de risques avec le maximum de précautions.  "Rudyard Kipling

 

CONTEXTE

 

Les taux de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) et de lipoprotéine (a) (Lp[a]) sont associés de manière indépendante à la maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (MCVA).

 

Cependant, la relation entre le taux de Lp(a), le taux de LDL-C et le risque de MCVA à différents seuils n'est pas bien définie.

 

METHODES

 

Une méta analyse au niveau des participants portant sur 27 658 participants inscrits à 6 essais contrôlés par placebo sur les statines a été réalisée pour évaluer l'association entre les taux de LDL-C et de Lp(a) et le risque d'événements coronariens mortels ou non mortels, d'accident vasculaire cérébral ou de revascularisation coronarienne ou carotidienne (ASCVD).

 

L'association ajustée multivariable entre le taux initial de Lp(a) et le risque d'ASCVD a été modélisée en continu à l'aide de modèles additifs généralisés, et l'association entre le taux initial de LDL-C et le risque d'ASCVD par le taux initial de Lp(a) par des modèles à risques proportionnels de Cox à effets aléatoires. L'association conjointe entre le taux de Lp(a) et le taux de LDL-C atteint par les statines avec le risque d'ASCVD a été évaluée à l'aide de modèles à risques proportionnels de Cox.

 

RÉSULTATS

 

Comparé à un taux de Lp(a) de 5 mg/dL, des taux croissants de Lp(a) étaient associés de manière log-linéaire au risque de MCVA chez les patients traités par statine et par placebo. Parmi les personnes traitées par statine, celles dont le taux de Lp(a) était > 50 mg/dL (≈ 125 nmol/L) présentaient un risque accru dans tous les quartiles du taux de LDL-C atteint et de la variation absolue du taux de LDL-C. Même parmi les personnes dont le taux de LDL-C atteint se situait dans le quartile le plus bas (3,1–77,0 mg/dL), celles dont le taux de Lp(a) était > 50 mg/dL présentaient un risque de MCVA plus élevé (rapport de risque, 1,38 [IC à 95 %, 1,06–1,79]) que celles dont le taux de Lp(a) était ≤ 50 mg/dL. Le risque le plus élevé a été observé avec un taux de Lp(a) > 50 mg/dL et un taux de LDL-C dans le quatrième quartile (rapport de risque, 1,90 [IC à 95 %, 1,46–2,48]).

 

CONCLUSIONS 

 

Ces résultats démontrent la nature indépendante et additive des niveaux de Lp(a) et de LDL-C pour le risque d’ASCVD, et que la réduction du LDL-C ne compense pas entièrement le risque médié par Lp(a).

Perspective clinique

Quoi De Neuf ?

 

• Le taux de lipoprotéine(a) (Lp[a]) est associé au risque cardiovasculaire de manière continue et indépendante du niveau de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C).
• Un risque cardiovasculaire élevé persiste lorsque le niveau de Lp(a) est élevé dans les strates du niveau de LDL-C atteint et du changement du niveau de LDL-C, même avec les niveaux les plus bas de LDL-C atteints.
• Le plus grand risque a été observé avec les niveaux les plus élevés de Lp(a) et de LDL-C.

Quelles sont les implications cliniques ?

• Les niveaux de Lp(a) et de LDL-C sont indépendants et additifs pour le risque cardiovasculaire.
• La réduction du taux de LDL-C ne peut pas compenser complètement le risque médié par Lp(a).
• Il y a un besoin de traitement ciblé pour les niveaux de LDL-C et de Lp(a).
• Des tests Lp(a) plus répandus sont nécessaires pour identifier les patients à risque.

 Commentaire

Lp(a) et LDL deux FDR CV dont il faut tenir compte.

Si on sait faire baisser le LDL (Statine, Ezetimide, AntiPCSK9) pour la Lp(a) tout n'est pas réglé car les molécules qui réduisent le taux de Lp(a) sont une réalité que dans les études en cours.

A noter cependant que les anti PCSK9 ont une efficacité relative vis à vis de la Lp(a).

Chez les patients qui associent des taux élevés de LDL et de de Lp(a) il faut insister auprès des patients sur la nécessité absolue du contrôle de tous les FDR CV et de comorbidité, insister sur l'exercice physique et un suivi médical renforcé