Nissen SE, Wang Q, Nicholls SJ, Navar AM, Ray KK, Schwartz GG, Szarek M, Stroes ESG, Troquay R, Dorresteijn JAN, Fok H, Rider DA, Romano S, Wolski K, Rambaran C. Zerlasiran-A Small-Interfering RNA Targeting Lipoprotein(a): A Phase 2 Randomized Clinical Trial.
Lipoprotéine(a) ciblant le petit ARN interférent zerlasiran-A : essai clinique randomisé de phase 2
JAMA. 2024 Dec 17;332(23):1992-2002. doi: 10.1001/jama.2024.21957. PMID: 39556769; PMCID: PMC11574722.https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2826608
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Importance : Un taux élevé de lipoprotéine (a) augmente le risque de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (MCVA) et de sténose aortique.
Objectif : Évaluer les effets du zerlasiran, un petit ARN interférent ciblant la synthèse hépatique de l'apolipoprotéine (a), sur la concentration sérique de lipoprotéine (a).
Conception, cadre et participants : Un essai multicentrique chez des patients atteints d'ASCVD stable avec des concentrations sériques de lipoprotéines (a) supérieures ou égales à 125 nmol/L sur 26 sites en Europe et en Afrique du Sud entre le 3 janvier 2023 et le 27 avril 2023, avec le dernier suivi le 1er juillet 2024.
Interventions : Les participants ont été randomisés pour recevoir une dose sous-cutanée de placebo toutes les 16 semaines pour 3 doses (n = 23) ou toutes les 24 semaines pour 2 doses (n = 24) ou du zerlasiran 450 mg toutes les 24 semaines pour 2 doses (n = 45), 300 mg toutes les 16 semaines pour 3 doses (n = 42), ou 300 mg toutes les 24 semaines pour 2 doses (n = 44).
Principaux résultats et mesures : Le résultat principal était le pourcentage moyen de changement dans le temps de la concentration de lipoprotéine (a) entre le début et la fin de l'étude, avec un suivi jusqu'à 60 semaines.
Résultats : Parmi 178 patients, l'âge moyen (ET) était de 63,7 (9,4) ans, 46 (25,8 %) étaient des femmes, avec une concentration médiane (IQR) de base en lipoprotéines (a) de 213 (177-282) nmol/L ; 172 patients ont terminé l'essai. Comparativement au groupe placebo groupé, la variation en pourcentage de la concentration en lipoprotéines (a) de base à la semaine 36 était de -85,6 % (IC à 95 %, -90,9 % à -80,3 %), -82,8 % (IC à 95 %, -88,2 % à -77,4 %) et -81,3 % (IC à 95 %, -86,7 % à -76,0 %) pour les groupes de 450 mg toutes les 24 semaines, 300 mg toutes les 16 semaines et 300 mg toutes les 24 semaines, respectivement. Français Le pourcentage médian (IQR) de variation de la concentration de lipoprotéine (a) à la semaine 36 était de -94,5 % (-97,3 % à -84,2 %) pour le groupe 450 mg toutes les 24 semaines, de -96,4 % (-97,7 % à -92,3 %) pour le groupe 300 mg toutes les 16 semaines et de -90,0 % (-93,7 % à -81,3 %) pour le groupe 300 mg toutes les 24 semaines. Les effets indésirables liés au traitement les plus fréquents étaient des réactions au site d'injection, avec une douleur légère survenant chez 2,3 % à 7,1 % des participants le premier jour suivant l'administration du médicament. Il y a eu 20 événements indésirables graves chez 17 patients, aucun n'étant considéré comme lié au médicament à l'étude.
Conclusions : Le zerlasiran a été bien toléré et a réduit la concentration moyenne de lipoprotéine (a) dans le temps de plus de 80 % pendant 36 semaines de traitement chez les patients atteints d'ASCVD.
Points clés
Question Quel est l'effet du zerlasiran sur les concentrations sériques moyennes de lipoprotéines (a) pendant 36 semaines de traitement ?
Résultats Chez 178 patients atteints d'une maladie cardiovasculaire et présentant des concentrations de lipoprotéine (a) supérieures ou égales à 125 nmol/L, la variation moyenne en pourcentage des concentrations sériques de lipoprotéine (a) ajustée en fonction du placebo, calculée selon la méthode des moindres carrés, était de −85,6 %, −82,8 % et −81,3 % pour les groupes recevant respectivement 450 mg toutes les 24 semaines, 300 mg toutes les 16 semaines et 300 mg toutes les 24 semaines. Les effets indésirables les plus fréquents étaient des réactions légères au site d'injection.
Cela signifie que le zerlasiran a été bien toléré et a réduit la concentration moyenne de lipoprotéines (a) dans le temps de plus de 80 % pendant 36 semaines de traitement.
Commentaire : le zerlasiran réduit le taux de Lp(a), c'est bien mais quel impact sur le risque cardio vasculaire ?
Le zerlasiran s'ajoute aux autres molécules en cours d'étude, mais le plus important sera de valider les effets sur le risque CV en différenciant les AVC, les atteintes coronaires, les sténoses valvulaires aortiques, l'insuffisance cardiaque, l'artériopathie des MI........
Consultez le site de la Lp(a) ++++++
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