Contexte
La concentration de lipoprotéine (a) est associée à des événements cardiovasculaires. L'alirocumab, un inhibiteur de la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9, diminue la lipoprotéine (a) et le cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C).
Objectifs
Une analyse prédéfinie de l'essai ODYSSEY Outcomes contrôlé par placebo chez des patients atteints d'un syndrome coronarien aigu (SCA) récent a déterminé si les modifications induites par l'alirocumab dans la lipoprotéine (a) et le LDL-C prédisaient indépendamment les événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACI).
Méthodes
Un à douze mois après un syndrome coronarien aigu (SCA), 18 924 patients sous traitement par statine de haute intensité ont été randomisés pour recevoir de l'alirocumab ou un placebo et suivis pendant 2,8 ans (médiane). La lipoprotéine (a) a été mesurée au moment de la randomisation, puis 4 et 12 mois plus tard. Le critère d'évaluation principal des MACE était le décès par maladie coronarienne, l'infarctus du myocarde non mortel, l'accident vasculaire cérébral ischémique ou l'hospitalisation pour angine instable.
Résultats
Les taux initiaux de lipoprotéine (a) (médiane : 21,2 mg/dl ; écart interquartile [IQR] : 6,7 à 59,6 mg/dl) et de LDL-C [corrigé en fonction de la teneur en cholestérol de la lipoprotéine (a)] prédisaient le MACE. L'alirocumab a réduit la lipoprotéine (a) de 5,0 mg/dl (IQR : 0 à 13,5 mg/dl), a corrigé le LDL-C de 51,1 mg/dl (IQR : 33,7 à 67,2 mg/dl) et a réduit le risque de MACE (rapport de risque [HR] : 0,85 ; intervalle de confiance [IC] à 95 % : 0,78 à 0,93). Les réductions induites par l'alirocumab de la lipoprotéine (a) et du LDL-C corrigé prédisaient indépendamment un risque plus faible de MACE, après ajustement en fonction des concentrations initiales des deux lipoprotéines et des caractéristiques démographiques et cliniques. Une réduction de 1 mg/dl de la lipoprotéine (a) avec l'alirocumab a été associée à un HR de 0,994 (IC à 95 % : 0,990 à 0,999 ; p = 0,0081).
Conclusions : Les taux initiaux de lipoprotéine (a) et de LDL-C corrigés et leur réduction par l'alirocumab prédisaient le risque de MACE après un SCA récent. La réduction de la lipoprotéine (a) par l'alirocumab contribue de manière indépendante à la réduction du MACE, ce qui suggère que la lipoprotéine (a) devrait être une cible de traitement indépendante après un SCA. (ODYSSEY Outcomes : Evaluation of Cardiovascular Outcomes After an Acute Coronary Syndrome During Treatment With Alirocumab ; NCT01663402 ).
Quartile de lipoprotéine (a) de base comme prédicteur d'événements dans le groupe placebo
L'incidence des événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACI) et les critères d'évaluation secondaires sont présentés par quartiles initiaux de lipoprotéine (a) pour le groupe placebo. L'incidence des MACI, des décès par maladie coronarienne (MC) et de l'infarctus du myocarde non mortel (IDM) était plus élevée à des taux de lipoprotéine (a) plus élevés. Il n'y avait pas de relation significative entre le quartile de lipoprotéine (a) et l'accident vasculaire cérébral ischémique, le décès cardiovasculaire (CV) ou le décès toutes causes confondues. *p < 0,0001 pour la tendance linéaire entre les quartiles dans le modèle de risques proportionnels de Cox non ajusté pour les MACI, les décès par maladie coronarienne et l'infarctus du myocarde non mortel. p > 0,05 pour les autres critères d'évaluation.
Effet relatif et absolu du traitement sur les MACE par quartile de lipoprotéine (a) de base
L'incidence des MACE est présentée pour les groupes alirocumab et placebo stratifiés par quartile de base de lipoprotéine (a) et pour la population globale. Les graphiques en forêt illustrent la réduction du risque relatif et absolu avec l'alirocumab par rapport au placebo. Pour la réduction du risque relatif, il n'y a pas eu d'interaction significative par quartile de base de lipoprotéine (a), mais l'effet absolu du traitement était significativement plus élevé dans les 2 quartiles de lipoprotéine (a) les plus élevés.
Variation absolue des taux de LDL-C, de LDL-C corr et de lipoprotéine (a) entre le début et le mois 4
Variation absolue entre le début et le mois 4 du taux de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C), du taux de cholestérol des lipoprotéines de basse densité corrigé pour la teneur en cholestérol des lipoprotéines(a) (LDL-C corr ) et des taux de lipoprotéines(a) par quartile de lipoprotéines(a) de base dans (A) le groupe alirocumab et (B) le groupe placebo. Les médianes et les intervalles interquartiles des variations absolues entre le début et le mois 4 sont présentés stratifiés par quartile de lipoprotéines(a) de base pour 3 paramètres lipidiques : LDL-C (bleu) , LDL-C corr (rouge) et lipoprotéines(a) (vert) . Les pourcentages sous l'axe des x résument le pourcentage de patients dans chaque quartile de lipoprotéines(a) de base avec une augmentation, aucune modification ou une diminution de la lipoprotéine(a) entre le début et le mois 4. Q = quartile.
Conclusions
Il existe des preuves solides que l'augmentation du taux de lipoprotéine (a) contribue à l'incidence de la maladie coronarienne, mais aucun traitement n'a encore prouvé sa capacité à réduire le risque coronarien par une réduction du taux de lipoprotéine (a). L'essai ODYSSEY OUTCOMES n'a pas été conçu spécifiquement pour recruter et traiter des patients présentant un taux élevé de lipoprotéine (a). Cependant, nos observations suggèrent que la réduction du taux de lipoprotéine (a) a contribué à la réduction du risque cardiovasculaire avec le traitement par l'alirocumab, indépendamment de la réduction concomitante d'autres lipoprotéines athérogènes.
Par conséquent, la lipoprotéine (a) est à la fois un facteur pronostique et une cible thérapeutique indépendante potentiellement importante chez les patients présentant un SCA récent.
Commentaire
La lp(a) permet de starifier le RCV, mais aussi de réduire du risque cardiovasculaire avec un antiPCSK9 (alirocumab). Le PELERCASEN qui est en phase 3 devraient accentuer la réduction du risque CV .
REDUIRE LA LP(a)
https://medvasc.info/archives-blog/r%C3%A9duire-la-lp-a-r%C3%A9duire-le-risque-cv?highlight=WyJscCIsImEiXQ==