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“Se sacrifier au service de la vie équivaut à une grâce.” Albert Einstein / Comment je vois le monde
STOCKHOLM, 7 octobre (Reuters) - Les scientifiques américains Victor Ambros et Gary Ruvkun ont remporté le prix Nobel de physique 2024.NobelPrix de médecine décerné lundi pour la découverte du microARN et son rôle crucial dans la croissance et la vie des organismes multicellulaires
Préambule
communiqué de presse
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07/10/2024
L'Assemblée Nobel au Karolinska Institutet
a décidé aujourd'hui d'attribuer
le prix Nobel de physiologie ou de médecine 2024
conjointement à
Victor Ambros et Gary Ruvkun
pour la découverte du microARN et de son rôle dans la régulation post-transcriptionnelle des gènes
Le prix Nobel de cette année récompense deux scientifiques pour leur découverte d'un principe fondamental régissant la régulation de l'activité des gènes.
Les informations stockées dans nos chromosomes peuvent être comparées à un manuel d’instructions pour toutes les cellules de notre corps. Chaque cellule contient les mêmes chromosomes, donc chaque cellule contient exactement le même ensemble de gènes et exactement le même ensemble d’instructions. Pourtant, différents types de cellules, comme les cellules musculaires et nerveuses, ont des caractéristiques très distinctes. Comment ces différences apparaissent-elles ? La réponse réside dans la régulation des gènes, qui permet à chaque cellule de sélectionner uniquement les instructions pertinentes. Cela garantit que seul le bon ensemble de gènes est actif dans chaque type de cellule.
Victor Ambros et Gary Ruvkun se sont intéressés à la manière dont les différents types de cellules se développent. Ils ont découvert les microARN, une nouvelle classe de minuscules molécules d’ARN qui jouent un rôle crucial dans la régulation des gènes. Leur découverte révolutionnaire a révélé un principe de régulation des gènes entièrement nouveau, qui s’est avéré essentiel pour les organismes multicellulaires, y compris les humains. On sait désormais que le génome humain code pour plus d’un millier de microARN. Cette découverte surprenante a révélé une toute nouvelle dimension de la régulation des gènes. Les microARN se révèlent fondamentalement importants pour le développement et le fonctionnement des organismes."
Pour mieux comprendre
Fu Z, Wang L, Li S, Chen F, Au-Yeung KK, Shi C. MicroRNA as an Important Target for Anticancer Drug Development.
Le microARN, une cible importante pour le développement de médicaments anticancéreux
Front Pharmacol. 2021 Aug 25;12:736323. doi: 10.3389/fphar.2021.736323. PMID: 34512363; PMCID: PMC8425594.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8425594/
Article libre d'accès
Le cancer est devenu la deuxième cause de mortalité dans le monde.
Aperçu de la biogenèse et des fonctions des miRNA. En général, les miRNA commencent par une transcription pour générer le pri-miRNA. Il est ensuite transformé en pré-miRNA avec une structure en épingle à cheveux par les enzymes Drosha et DGCR8 (complexe de microprocesseur). Le pré-miRNA est ensuite exporté vers le cytoplasme et forme un miRNA double brin sous le traitement de l'enzyme Dicer. Un ARN simple brin qui est clivé du miRNA double brin est transporté et assemblé dans un complexe protéique composé d'Argonaute pour former un complexe de silençage induit par l'ARN (RISC). Dans la plupart des cas, le RISC se lie aux ARNm cibles pour induire une répression de la traduction, une déadénylation et une dégradation.
Les rôles des miARN oncogènes et des miARN suppresseurs de tumeurs.
Aperçu des stratégies proposées pour réguler l'activité biologique des miRNAs impliqués dans le cancer. Les objectifs de ces interventions moléculaires sont la régulation négative des oncomiRNAs ou la restauration des miRNAs suppresseurs de tumeurs.
Aperçu des stratégies proposées pour réguler l'activité biologique des miRNAs impliqués dans le cancer. Les objectifs de ces interventions moléculaires sont la régulation négative des oncomiRNAs ou la restauration des miRNAs suppresseurs de tumeurs.
"Malgré les limitations mentionnées, les miARN ont encore de vastes perspectives d'application dans le traitement du cancer. Certains miARN peuvent être directement liés au cancer en contrôlant la prolifération, la différenciation et l'apoptose des cellules, tandis que d'autres peuvent être indirectement liés au cancer en ciblant les oncogènes et les gènes suppresseurs de tumeurs. La recherche sur le rôle des miARN dans l'apparition et le développement de tumeurs malignes est devenue un sujet brûlant. Avec le développement de la biologie moléculaire, les méthodes de détection des miARN ont été améliorées, de plus en plus de miARN liés au cancer ont été identifiés et la corrélation entre les miARN et l'ARNm cible a été de plus en plus identifiée. Le changement du profil d'expression des miARN est un facteur important dans la tumorigenèse et le développement. La détection des miARN chez les patients atteints de tumeurs est avantageuse pour le diagnostic, le traitement et le pronostic des tumeurs, par conséquent les miARN peuvent devenir un nouveau biomarqueur de la tumeur. Comme les miARN sont impliqués dans les principaux comportements biologiques des tumeurs en régulant les gènes cibles, de nouvelles thérapies basées sur la recherche et basées sur les miARN apporteront des perspectives d'application positives à l'avenir. L'application clinique des miRNA repose sur des méthodes de détection à haute efficacité, à haute sensibilité et à faible coût. Cependant, les méthodes actuelles de détection des miRNA présentent certaines limites, qui entravent leur utilisation à grande échelle en clinique. Une fois ces problèmes surmontés, la détection et le traitement des miRNA devraient entrer en douceur dans la clinique et devenir une nouvelle cible pour les thérapies contre le cancer."
Avis sur X
"Prix Nobel de médecine 2024
Quelques exemples de l’importance des micro RNA en oncologie Ces petits ARN non codants régulent l'expression des gènes et peuvent agir en tant qu'oncogènes (favorisant le cancer) ou suppresseurs de tumeurs, selon le contexte. Par exemple, le miR-182 a un rôle dual, pouvant inhiber ou favoriser la progression du cancer selon le type, notamment dans les cancers gastriques et mammaires, influençant des processus cellulaires clés comme la prolifération, l'invasion et l'apoptose, en faisant ainsi une cible potentielle pour des traitements"
Un bon en avant pour les traitement des cancers
BIBLIOGRAPHIE
Ambros V, Bartel B, Bartel DP, Burge CB, Carrington JC, Chen X, Dreyfuss G, Eddy SR, Griffiths-Jones S, Marshall M, Matzke M, Ruvkun G, Tuschl T. A uniform system for microRNA annotation. RNA. 2003 Mar;9(3):277-9. doi: 10.1261/rna.2183803. PMID: 12592000; PMCID: PMC1370393.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12592000/
Ambros V, Bartel B, Bartel DP, Burge CB, Carrington JC, Chen X, Dreyfuss G, Eddy SR, Griffiths-Jones S, Marshall M, Matzke M, Ruvkun G, Tuschl T. A uniform system for microRNA annotation. RNA. 2003 Mar;9(3):277-9. doi: 10.1261/rna.2183803. PMID: 12592000; PMCID: PMC1370393.
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Ambros V. MicroRNA-mediated gene regulation and the resilience of multicellular animals. Postepy Biochem. 2024 May 23;70(1):62-70. doi: 10.18388/pb.2021_515. PMID: 39016233.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39016233/