Jean Pierre LAROCHE 16 Mars 2025 Clics : 396

Activité AntiXa (apixaban.rivaroxaban)

"Rien de plus délicat que le dosage, le tamisage, l'affinage, le polissage et le pesage des mots. J'ai parfois l'impression qu'un livre sur deux est trop court et un livre sur deux trop long." Georges Picard

"Le plaisir est comme certaines substances médicales: pour obtenir constamment les mêmes effets, il faut doubler les doses, et la mort ou l'abrutissement est contenu dans la dernière." Balzac

RAPPEL

https://www.gemmat-thrombose.fr/
https://www.gemmat-thrombose.fr/wp-content/uploads/2019/11/GEMMAT-3volets-AOD-web2.pdf

Almalbis CA, Md Redzuan A, Andrada CP, Gonzaga NA, Mohd Saffian S. Peak and trough concentrations of apixaban and rivaroxaban in adult patients: a systematic review and meta-analysis.

Concentrations maximales et minimales d'apixaban et de rivaroxaban chez les patients adultes : revue systématique et méta-analyse

J Thromb Haemost. 2025 Jan 9:S1538-7836(24)00786-4. doi: 10.1016/j.jtha.2024.12.032. Epub ahead of print. PMID: 39798921.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39798921/

Contexte

L'apixaban et le rivaroxaban sont des inhibiteurs du facteur X activé (FXa) couramment utilisés pour le traitement de la thromboembolie veineuse et la prévention des accidents vasculaires cérébraux chez les patients atteints de fibrillation auriculaire. Bien que la surveillance systématique de leurs concentrations ne soit pas recommandée, elle peut être bénéfique dans certaines situations. Les concentrations maximales et minimales attendues restent mal connues, la plupart des données provenant d'études de petite taille.

Objectifs

Établir les concentrations moyennes maximales et minimales d’apixaban et de rivaroxaban à partir d’études en conditions réelles.

Méthodes

Des recherches ont été menées dans PubMed, Scopus et Web of Science jusqu'en octobre 2023 pour identifier des études observationnelles rapportant les concentrations d'apixaban et de rivaroxaban. Une méta-régression a été utilisée pour examiner les facteurs influençant ces concentrations.

Résultats :

Seize études portant sur 1 054 patients traités par apixaban et 1 321 patients traités par rivaroxaban ont été regroupées à l'aide d'un modèle à effets aléatoires.

* Les concentrations maximales moyennes d'apixaban étaient de 157 ng/mL (IC à 95 %, 127-187) pour 2,5 mg et de 228 ng/mL (IC à 95 %, 204-252) pour 5 mg, avec des concentrations minimales de 77 ng/mL (IC à 95 %, 56-98) et de 113 ng/mL (IC à 95 %, 101-124), respectivement.

* Les concentrations maximales moyennes de rivaroxaban étaient de 168 ng/mL (IC à 95 %, 104-232) pour 10 mg, 225 ng/mL (IC à 95 %, 192-257) pour 15 mg et 229 ng/mL (IC à 95 %, 193-264) pour 20 mg, avec des concentrations minimales de 23 ng/mL (IC à 95 %, 13-32), 31 ng/mL (IC à 95 %, 26-36) et 36 ng/mL (IC à 95 %, 25-47), respectivement.

La méta-régression a révélé que l'âge et la clairance de la créatinine étaient corrélés aux concentrations maximales d'apixaban. La clairance de la créatinine était corrélée aux concentrations minimales d'apixaban et de rivaroxaban.

Conclusion

Les concentrations moyennes regroupées correspondent aux plages de concentrations attendues rapportées dans différentes études pharmacocinétiques.

SYNTHESE

"L'impact clinique global des concentrations d'apixaban et de rivaroxaban, tel qu'il ressort de l'étude systématique et de la méta-analyse, peut être résumé comme suit :

Corrélations avec les événements cliniques : Les concentrations d'apixaban et de rivaroxaban sont associées à des événements hémorragiques, thromboemboliques et à des accidents vasculaires cérébraux

Hémorragie :

Les événements hémorragiques sont associés aux concentrations d'apixaban et de rivaroxaban

Le risque accru d'événements hémorragiques majeurs est associé à une utilisation inappropriée de doses plus élevées et à des taux d'anti-Xa compris entre 100 et 300 ng/mL

Accidents vasculaires cérébraux et événements thromboemboliques (TE) :

Les concentrations d'apixaban et de rivaroxaban sont associées aux accidents vasculaires cérébraux et aux événements thromboemboliques.

Une étude a révélé que la concentration moyenne minimale chez les patients traités par apixaban et ayant subi un accident vasculaire cérébral était de 72,4 ng/mL (SD : 46,7), tandis que les concentrations moyennes des échantillons de contrôle au creux et au pic étaient de 119,9 ng/mL (SD : 81,7) et de 210 ng/mL (SD : 88,7), respectivement

◦

Une étude sur le rivaroxaban a fait état d'une concentration minimale moyenne de 42,7 ng/mL (SD : 31,9)

Variabilité pharmacocinétique :

L'étude souligne qu'il existe une variabilité substantielle des paramètres pharmacocinétiques de l'apixaban et du rivaroxaban, ce qui peut être dû aux caractéristiques cliniques des patients (âge, profil rénal, poids, observance) et à la dose administrée

Facteurs influençant les concentrations :

L'âge est corrélé à la concentration maximale d'apixaban

La clairance de la créatinine est corrélée aux concentrations maximales et minimales d'apixaban et à la concentration minimale de rivaroxaban

Considérations relatives à la surveillance des médicaments :

L'étude suggère que les concentrations d'apixaban et de rivaroxaban doivent toujours être interprétées avec une grande prudence, car les seuils de surdosage ne sont toujours pas connus

La surveillance des concentrations de ces médicaments peut être bénéfique dans certaines situations, en particulier chez les populations spéciales ou chez les patients présentant des événements thrombotiques ou hémorragiques

Implications cliniques : L'étude souligne l'importance d'adhérer aux directives posologiques fondées sur des preuves afin d'améliorer les résultats et de réduire le risque de saignemen

La révision des plages de référence des AOD pourrait permettre de mieux cerner la variabilité pharmacocinétique réelle

En résumé, l'impact clinique des concentrations d'apixaban et de rivaroxaban est significatif, car ces concentrations influent sur le risque d'événements hémorragiques et thromboemboliques. L'âge et la clairance de la créatinine sont des facteurs importants qui influent sur les concentrations de ces médicaments. Ces résultats soulignent la nécessité d'une surveillance personnalisée et d'une adhésion aux directives posologiques fondées sur des preuves afin d'optimiser la sécurité et l'efficacité du traitement par l'apixaban et le rivaroxaban.

Le dosage de l'activité anti-Xa pour l'apixaban doit être effectué dans les situations suivantes :

Concentration maximale La concentration maximale doit être mesurée 1 à 4 heures après l'administration de l'apixaban

Concentration minimale La concentration minimale doit être mesurée 10 à 14 heures après la dose précédente d'apixaban

Populations spéciales
La surveillance peut être nécessaire chez les populations spéciales telles que les personnes âgées ou les personnes souffrant d'insuffisance rénale qui ont subi des événements thrombotiques ou hémorragique

Il est important de noter que, bien que la surveillance systématique des concentrations d'apixaban ne soit généralement pas recommandée, elle peut être bénéfique dans certaines situation

La mesure des concentrations maximales peut aider à optimiser le rapport risque/bénéfice, en particulier chez les patients recevant une dose de 5 mg X 2d'apixaban avec une clairance de la créatinine < 50 mL/minute et prenant d'autres médicaments tels que l'amiodarone et les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine

(https://notebooklm.google.com/)"

Commentaire

Indication majeure en cas d'hémorragie, donc en urgence et en cas de procédure non invasive programmée

Autre indication ; MTEV récidivante sous AOD : le patient(e) prend t-il son traitement par AOD ?

Autres indication: cas par cas, voire RCP, notamment en cas de polymédication lourde, notamment en cancérologie

Activité quotidienne dans la VRAIE VIE, jamais

RECOS SFMV 2019 ++++