iGLT2 et Insuffisance Cardiaque/Cancer

"Cette revue de 13 études, portant sur 88 273 patients atteints de cancer et survivants, suggère qu'un type de médicament contre le diabète appelé inhibiteurs du SGLT2 pourrait aider à protéger le cœur pendant et après le traitement du cancer.

Ces médicaments semblent réduire le risque d'insuffisance cardiaque (IC) et réduire les visites à l'hôpital liées à l'IC. Les avantages sont particulièrement prometteurs pour les patientes atteintes d'un cancer du sein recevant un type de chimiothérapie courant appelé chimiothérapie à base d'anthracycline, qui peut affecter la santé cardiaque.

• Le nombre de nouveaux cas d’IC semble avoir diminué de plus des deux tiers, ce qui suggère que ces pilules pourraient aider à protéger le cœur pendant et après le traitement du cancer, bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires pour confirmer ces résultats.
  
  

  Discussion
  
  

  Le paysage thérapeutique des patients oncologiques à risque de CTRCD évolue rapidement, les inhibiteurs du SGLT2 s'avérant être une intervention prometteuse. Notre revue systématique et métanalyse, englobant les résultats d'analyses largement observationnelles et rétrospectives de près de 100 000 participants, suggère que les inhibiteurs du SGLT2 peuvent être associés à des réductions significatives des hospitalisations pour insuffisance cardiaque et du risque de mortalité toutes causes confondues. Cela est particulièrement pertinent pour les patients subissant une chimiothérapie à potentiel cardiotoxique, ainsi que pour ceux souffrant de maladies concomitantes telles que le diabète sucré qui aggravent les risques cardiovasculaires. 5
  
   Le principal mécanisme par lequel les SGLT2i confèrent une protection cardiovasculaire implique probablement l'amélioration du métabolisme cardiaque, la réduction de la précharge et de la postcharge cardiaques et l'atténuation de l'inflammation systémique.  Ces effets pharmacologiques contribuent substantiellement au profil cardioprotecteur des inhibiteurs du SGLT2, contrecarrant potentiellement les impacts cardiovasculaires délétères de nombreuses thérapies anticancéreuses, notamment les anthracyclines, le trastuzumab et les inhibiteurs de la tyrosine kinase, qui sont connus pour leur potentiel cardiotoxique. En compensant ces effets cardiotoxiques, les inhibiteurs du SGLT2 peuvent non seulement améliorer les résultats cardiovasculaires, mais également permettre l'administration prolongée de doses optimales de thérapie contre le cancer, ne compromettant ainsi pas l'efficacité anticancéreuse pour la sécurité cardiovasculaire.

  Notre analyse est la première à révéler que, après correction du sous-type de cancer du sein, les études avec plus de 50 % des participantes recevant un traitement à base d'anthracycline ont montré une réduction de 99 % du risque d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque, par rapport aux études avec une utilisation moindre d'anthracycline. Il convient de noter que cette réduction substantielle du risque était spécifique au sous-type de cancer du sein et ne s'étendait pas aux autres types de cancer examinés dans cette analyse. Ce résultat doit cependant être interprété avec prudence étant donné la nature observationnelle de notre étude et les facteurs de confusion potentiels. Néanmoins, ces résultats soutiennent fortement la nécessité de poursuivre les recherches par le biais d'essais contrôlés randomisés, en particulier chez les patientes atteintes d'un cancer du sein subissant une chimiothérapie à base d'anthracycline.

  Les réductions significatives des hospitalisations pour insuffisance cardiaque et de la mortalité toutes causes confondues soulignent le potentiel des inhibiteurs du SGLT2 en tant qu’agents cardioprotecteurs chez les patients atteints de cancer. Pour mettre cela en perspective, le NNT pour prévenir 1 décès dans notre analyse était de 4, contre un NNT de 39 dans l’essai EMPA-REG OUTCOME pour les patients atteints uniquement de diabète de type 2. Ce NNT étonnamment plus faible dans notre population cancéreuse suggère un bénéfice plus prononcé, soulevant des questions intrigantes sur les mécanismes supplémentaires par lesquels les inhibiteurs du SGLT2 pourraient affecter les résultats du cancer.

  Des recherches récentes ont également suggéré que les inhibiteurs du SGLT2 pourraient avoir eux-mêmes des propriétés antinéoplasiques, réduisant potentiellement la croissance tumorale et induisant la mort des cellules malignes. 
  
   Ces effets peuvent être médiés par plusieurs mécanismes, notamment une diminution de la disponibilité du glucose pour les cellules cancéreuses métaboliquement actives. Les effets anticancéreux potentiels des inhibiteurs du SGLT2, tels que proposés par Sayour et al. dans leur revue narrative, offrent une voie intéressante pour les recherches futures. Des études précliniques ont montré que les inhibiteurs du SGLT2 peuvent réduire le volume tumoral et inhiber la propagation métastatique par des mécanismes tels que l'activation de la protéine kinase activée par l'AMP, l'altération du métabolisme des cellules cancéreuses et la réduction de l'inflammation pro-cancérigène. Ces résultats fournissent un contexte précieux pour interpréter les résultats de notre métanalyse et peuvent aider à expliquer les tendances observées dans les résultats du cancer chez les utilisateurs d'inhibiteurs du SGLT2.   

  Il est important de noter que les aspects socioéconomiques de l’utilisation des inhibiteurs du SGLT2 méritent une attention particulière. Abdel-Qadir et al. , la seule étude incluse à rendre compte de ce facteur crucial, ont constaté que les utilisateurs d’inhibiteurs du SGLT2 étaient plus susceptibles d’être issus de quartiers à revenus élevés, même dans un système avec des obstacles financiers minimes à l’accès aux soins de santé. ¹⁶ Cette observation suggère que les meilleurs résultats que nous avons observés chez les utilisateurs d’inhibiteurs du SGLT2 pourraient être en partie attribués à un statut socioéconomique (SSE) plus élevé, qui est associé à une meilleure gestion globale de la santé et à un meilleur accès aux soins. Il s’agit donc d’un domaine sur lequel toutes les futures études sur l’utilisation des inhibiteurs du SGLT2 devraient rendre compte.

  À l’avenir, deux essais en cours devraient fournir des informations cruciales sur les effets cardioprotecteurs des inhibiteurs du SGLT2 chez les patients atteints de cancer.

• L’essai PROTECT (Potential Protective Role of SGLT-2 Inhibitors for Chemotherapy-induced Cardiotoxicity) (NCT06341842) vise à évaluer si la dapagliflozine réduit la cardiotoxicité induite par la chimiothérapie chez les patientes atteintes d’un cancer du sein traitées par chimiothérapie à base d’anthracycline avec ou sans trastuzumab. Bien que notre analyse montre une amélioration des résultats de l’IC avec l’utilisation d’inhibiteurs du SGLT2, l’essai PROTECT aidera à élucider si ces avantages sont liés à des changements dans la fonction d’éjection ventriculaire gauche, la contrainte longitudinale globale ou les biomarqueurs cardiaques. Il est important de noter que cet essai se concentre sur une cohorte de patientes atteintes d’un cancer du sein recevant un traitement à base d’anthracycline, une cohorte qui, selon cette méta-analyse, est la plus susceptible de bénéficier d’un traitement par inhibiteur du SGLT2.

  En complément de PROTECT, l’étude SCARA-B (Role of Sodium–glucose Linked Transporter 2 (SGLT2) and Its Inhibitor Over CARdiotoxicity Induced by Anthracyclines and Breast Cancer Tumorigenesis) (NCT06443645) adopte une approche scientifique fondamentale pour étudier la cardiotoxicité induite par les anthracyclines. Cette étude prospective évaluera l’expression du SGLT2, les marqueurs inflammatoires et le stress oxydatif chez les patientes atteintes d’un cancer du sein recevant une chimiothérapie à base d’anthracycline. En étudiant les changements moléculaires et cellulaires associés au traitement par anthracycline, SCARA-B vise à fournir des informations mécanistes sur les effets cardioprotecteurs potentiels de l’inhibition du SGLT2 dans ce contexte.