"Danser, c’est apprendre à dissocier. Pieds poignards et poignets rubans. Puissance et langueur. Sourire en dépit d’une douleur persistante, sourire en dépit de la nausée, un effet secondaire des anti-inflammatoires." Lola Lafon
Meaidi A, Mascolo A, Sessa M, Toft-Petersen AP, Skals R, Gerds TA, Wessel Skovlund C, Morch LS, Rossi F, Capuano A, Lidegaard O, Torp-Pedersen C. Venous thromboembolism with use of hormonal contraception and non-steroidal anti-inflammatory drugs: nationwide cohort study.
Thromboembolie veineuse avec utilisation de contraception hormonale et d'anti-inflammatoires non stéroïdiens : étude de cohorte à l'échelle nationale
BMJ. 2023 Sep 6;382:e074450. doi: 10.1136/bmj-2022-074450. PMID: 37673431; PMCID: PMC10480689.
Article libre d'accés
Objectif
Etudier l'influence de l'utilisation concomitante d'une contraception hormonale et d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sur le risque de thromboembolie veineuse.
Etudier l'influence de l'utilisation concomitante d'une contraception hormonale et d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sur le risque de thromboembolie veineuse.
Conception
Étude de cohorte à l’échelle nationale.
Étude de cohorte à l’échelle nationale.
Contexte
Danemark via les registres nationaux.
Danemark via les registres nationaux.
Participantes
Toutes les femmes âgées de 15 à 49 ans vivant au Danemark entre 1996 et 2017 sans antécédents médicaux d'événement thrombotique veineux ou artériel, de cancer, de thrombophilie, d'hystérectomie, d'ovariectomie bilatérale, de stérilisation ou de traitement contre l'infertilité (n = 2 029 065).
Principal critère de jugement
Un premier diagnostic de sortie de thrombose veineuse profonde des membres inférieurs ou d'embolie pulmonaire.
Un premier diagnostic de sortie de thrombose veineuse profonde des membres inférieurs ou d'embolie pulmonaire.
Résultats
Parmi les 2,0 millions de femmes suivies pendant 21,0 millions d’années-personnes, 8 710 événements thromboemboliques veineux se sont produits. Comparativement à la non-utilisation d'AINS, l'utilisation d'AINS était associée à un rapport ajusté des taux d'incidence de thromboembolie veineuse de 7,2 (intervalle de confiance à 95 % 6,0 à 8,5) chez les femmes n'utilisant pas de contraception hormonale, de 11,0 (9,6 à 12,6) chez les femmes utilisant des contraceptifs hormonaux élevés. contraception hormonale à risque, 7,9 (5,9 à 10,6) chez celles utilisant une contraception hormonale à risque moyen et 4,5 (2,6 à 8,1) chez les utilisatrices de contraception hormonale à risque faible ou nul. Le nombre correspondant d'événements thromboemboliques extra-veineux pour 100 000 femmes au cours de la première semaine de traitement par AINS par rapport à la non-utilisation d'AINS était de 4 (3 à 5) chez les femmes n'utilisant pas de contraception hormonale, de 23 (19 à 27) chez les femmes utilisant une contraception hormonale élevée. risque de contraception hormonale,
Organigramme de la formation de la cohorte d'étude
Rapports ajustés des taux d'incidence de la thromboembolie veineuse et du nombre d'événements thromboemboliques extra-veineux chez les utilisatrices d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) par rapport aux non-utilisatrices en fonction de l'utilisation de la contraception hormonale. *Rapports de taux d'incidence ajustés en fonction de l'âge, de la durée du calendrier, du niveau d'éducation, de l'hypertension, du diabète, du syndrome des ovaires polykystiques, de l'endométriose, de la migraine, des troubles systémiques du tissu conjonctif et des polyarthropathies inflammatoires. †Différences de taux d’incidence standardisées pour 100 000 semaines-personnes ; standardisé selon la répartition de l'âge, de la durée du calendrier, du niveau d'éducation, de l'hypertension, du diabète, du syndrome des ovaires polykystiques, de l'endométriose, de la migraine, des troubles systémiques du tissu conjonctif et des polyarthropathies inflammatoires dans l'ensemble de la cohorte. IC=intervalle de confiance
Parmi les 2,0 millions de femmes suivies pendant 21,0 millions d’années-personnes, 8 710 événements thromboemboliques veineux se sont produits. Comparativement à la non-utilisation d'AINS, l'utilisation d'AINS était associée à un rapport ajusté des taux d'incidence de thromboembolie veineuse de 7,2 (intervalle de confiance à 95 % 6,0 à 8,5) chez les femmes n'utilisant pas de contraception hormonale, de 11,0 (9,6 à 12,6) chez les femmes utilisant des contraceptifs hormonaux élevés. contraception hormonale à risque, 7,9 (5,9 à 10,6) chez celles utilisant une contraception hormonale à risque moyen et 4,5 (2,6 à 8,1) chez les utilisatrices de contraception hormonale à risque faible ou nul. Le nombre correspondant d'événements thromboemboliques extra-veineux pour 100 000 femmes au cours de la première semaine de traitement par AINS par rapport à la non-utilisation d'AINS était de 4 (3 à 5) chez les femmes n'utilisant pas de contraception hormonale, de 23 (19 à 27) chez les femmes utilisant une contraception hormonale élevée. risque de contraception hormonale,
Organigramme de la formation de la cohorte d'étude
Rapports ajustés des taux d'incidence de la thromboembolie veineuse et du nombre d'événements thromboemboliques extra-veineux chez les utilisatrices d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) par rapport aux non-utilisatrices en fonction de l'utilisation de la contraception hormonale. *Rapports de taux d'incidence ajustés en fonction de l'âge, de la durée du calendrier, du niveau d'éducation, de l'hypertension, du diabète, du syndrome des ovaires polykystiques, de l'endométriose, de la migraine, des troubles systémiques du tissu conjonctif et des polyarthropathies inflammatoires. †Différences de taux d’incidence standardisées pour 100 000 semaines-personnes ; standardisé selon la répartition de l'âge, de la durée du calendrier, du niveau d'éducation, de l'hypertension, du diabète, du syndrome des ovaires polykystiques, de l'endométriose, de la migraine, des troubles systémiques du tissu conjonctif et des polyarthropathies inflammatoires dans l'ensemble de la cohorte. IC=intervalle de confiance
Conclusions
L'utilisation d'AINS était positivement associée au développement d'une thromboembolie veineuse chez les femmes en âge de procréer. Le nombre d'événements thromboemboliques extra-veineux liés à l'utilisation d'AINS par rapport à la non-utilisation était significativement plus élevé avec l'utilisation concomitante d'une contraception hormonale à risque élevé/moyen qu'avec l'utilisation concomitante d'une contraception hormonale à risque faible/sans risque. Les femmes ayant besoin à la fois d’une contraception hormonale et d’une utilisation régulière d’AINS doivent être informées en conséquence.
L'utilisation d'AINS était positivement associée au développement d'une thromboembolie veineuse chez les femmes en âge de procréer. Le nombre d'événements thromboemboliques extra-veineux liés à l'utilisation d'AINS par rapport à la non-utilisation était significativement plus élevé avec l'utilisation concomitante d'une contraception hormonale à risque élevé/moyen qu'avec l'utilisation concomitante d'une contraception hormonale à risque faible/sans risque. Les femmes ayant besoin à la fois d’une contraception hormonale et d’une utilisation régulière d’AINS doivent être informées en conséquence.
Conclusion et implications
En conclusion, nous avons constaté que l'influence de l'utilisation des AINS sur le risque thromboembolique veineux était significativement plus grande chez les femmes utilisant une contraception hormonale à haut risque que chez les femmes n'utilisant pas de contraception hormonale et plus faible chez les femmes utilisant une contraception hormonale à faible ou sans risque. Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour clarifier si ces résultats représentent une véritable interaction médicamenteuse.
En conclusion, nous avons constaté que l'influence de l'utilisation des AINS sur le risque thromboembolique veineux était significativement plus grande chez les femmes utilisant une contraception hormonale à haut risque que chez les femmes n'utilisant pas de contraception hormonale et plus faible chez les femmes utilisant une contraception hormonale à faible ou sans risque. Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour clarifier si ces résultats représentent une véritable interaction médicamenteuse.
Malgré les taux d'incidence élevés, le risque absolu d'événement thromboembolique veineux au cours de la première semaine après l'achat d'AINS est resté faible même chez les utilisatrices de contraception hormonale à haut risque (0,02 %). Cependant, compte tenu des indications très répandues d'utilisation de la contraception hormonale et des AINS, une étude plus approfondie de cette association serait d'intérêt public, en particulier chez les utilisatrices régulières d'AINS, qui pourraient bénéficier d'un contraceptif hormonal à risque faible ou nul plutôt qu'un contraceptif hormonal à risque élevé ou moyen. risque contraceptif hormonal.
Qu'est-ce qu'on sait déjà à ce sujet
L'utilisation de contraceptifs hormonaux combinés est un facteur de risque reconnu de thromboembolie veineuse
Des études observationnelles et des méta-analyses ont rapporté un risque accru de thromboembolie veineuse lors de l'utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
Il manque des preuves sur le risque thromboembolique veineux en cas d'utilisation concomitante de contraception hormonale et d'AINS.
Ce que cette étude ajoute
Dans cette étude nationale menée auprès de femmes en âge de procréer, l'utilisation d'AINS était associée à un risque accru de thromboembolie veineuse.
L'ampleur du risque accru dépend du statut d'utilisatrice de la contraception hormonale.
Par rapport à la non-utilisation de contraception hormonale, l'association entre l'utilisation d'AINS et la thromboembolie veineuse était plus forte chez les femmes utilisant une contraception hormonale à haut risque.
Une méta-analyse de 280 essais comparant les AINS à un placebo (124 513 participants ; 68 342 années-personnes) et 474 essais comparant un AINS à un autre AINS (229 296 participants ; 165 456 années-personnes) a conclu que le diclofénac en particulier était associé à une augmentation des effets cardiovasculaires. risque et présentait un profil de risque cardiovasculaire similaire à celui du rofécoxib, un inhibiteur de la cyclo-oxygénase-2 retiré du marché. Dans notre étude, l'association avec la thromboembolie veineuse était plus forte pour le diclofénac que pour l'ibuprofène ou le naproxène. Le diclofénac est un AINS traditionnel comme l'ibuprofène et le naproxène, mais il a une affinité/sélectivité similaire aux nouveaux inhibiteurs de la cyclo-oxygénase-2 pour la cyclo-oxygénase-2, dont on pense qu'elle favorise l'agrégation plaquettaire et l'activation de la coagulation lorsqu'elle est inhibée.
Étant donné que la pharmacodynamique de la contraception hormonale et des AINS inclut un effet sur le système de coagulation, l'effet conjoint superadditif observé entre la contraception hormonale à risque élevé/moyen et les AINS pourrait représenter une interaction médicamenteuse synergique entre les classes de médicaments. Cependant, des recherches plus approfondies sont nécessaires pour déterminer l'existence potentielle et le mécanisme d'une telle interaction médicamenteuse.
Qu'est-ce qu'on sait déjà à ce sujet
L'utilisation de contraceptifs hormonaux combinés est un facteur de risque reconnu de thromboembolie veineuse
Des études observationnelles et des méta-analyses ont rapporté un risque accru de thromboembolie veineuse lors de l'utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
Il manque des preuves sur le risque thromboembolique veineux en cas d'utilisation concomitante de contraception hormonale et d'AINS.
Ce que cette étude ajoute
Dans cette étude nationale menée auprès de femmes en âge de procréer, l'utilisation d'AINS était associée à un risque accru de thromboembolie veineuse.
L'ampleur du risque accru dépend du statut d'utilisatrice de la contraception hormonale.
Par rapport à la non-utilisation de contraception hormonale, l'association entre l'utilisation d'AINS et la thromboembolie veineuse était plus forte chez les femmes utilisant une contraception hormonale à haut risque.
"Préférer les contraceptions hormonales à risque thromboembolique faible ou nul"
Ainsi, l’usage des AINS est associé à 4 (3 à 5) évènements thrombo-emboliques supplémentaires pour 100 000 femmes ne prenant pas de contraception hormonale, à 23 (19 à 27) évènements supplémentaires en cas de contraception hormonale à haut risque, à 11 (7 à 15) évènements supplémentaires si la contraception est à risque moyen et à 3 (0 à 5) en cas de contraception à faible risque.
Ainsi, l’usage des AINS est associé à 4 (3 à 5) évènements thrombo-emboliques supplémentaires pour 100 000 femmes ne prenant pas de contraception hormonale, à 23 (19 à 27) évènements supplémentaires en cas de contraception hormonale à haut risque, à 11 (7 à 15) évènements supplémentaires si la contraception est à risque moyen et à 3 (0 à 5) en cas de contraception à faible risque.
Si le risque absolu d’accident thromboembolique pendant la première semaine suivant l’initiation du traitement par AINS reste faible, même chez les utilisatrices de contraception à haut risque (0,02 %), les auteurs estiment nécessaire de prendre en compte cette association, particulièrement pour celles qui prennent régulièrement des AINS, chez qui une contraception à faible risque ou risque nul devrait être préférée".
Roseline Peluchon (JIM)
Commentaire
La contraception œstroprogestative augmente le risque de thrombose veineuse de 3 à 6 fois, un fait connu et reconnu
"Ces données soulèvent d’importantes inquiétudes quant à l’utilisation concomitante d’AINS, en particulier de diclofénac, et d’une contraception hormonale à haut risque. Les autorités sanitaires et les régulateurs devraient inclure ces résultats dans leur évaluation de l'innocuité du diclofénac en vente libre, et les femmes utilisant une contraception hormonale et leurs cliniciens devraient envisager des alternatives aux AINS pour l'analgésie. Si un traitement par AINS est nécessaire, des agents autres que le diclofénac semblent préférables, ainsi que des contraceptifs hormonaux à faible risque tels que des comprimés progestatifs, des implants ou des dispositifs intra-mutérins." Editorial : Morten Schmidt https://www.bmj.com/content/382/bmj.p1990
"Cette année, la Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé son premier contraceptif hormonal en vente libre. Faciliter l'accès des femmes à la contraception hormonale est une initiative bienvenue, mais nous devons néanmoins nous rappeler qu'il s'agit de médicaments. Et en tant que médecins, nous devons étudier et comprendre davantage leurs risques." https://www.bmj.com/content/382/bmj.p2043
Suite à cet article , mettre en garde les femmes qui prennntt la pilule de ne pas y associer le DICLOFENAC +++++ qui est en VENTE LIBRE ! Risque de MTEV faible voir très faible mais à éviter.
ATTENTION : En France, le nom commercial du diclofénac est : Voltarène®, Flector® et Artotec®.
"Ces données soulèvent d’importantes inquiétudes quant à l’utilisation concomitante d’AINS, en particulier de diclofénac, et d’une contraception hormonale à haut risque. Les autorités sanitaires et les régulateurs devraient inclure ces résultats dans leur évaluation de l'innocuité du diclofénac en vente libre, et les femmes utilisant une contraception hormonale et leurs cliniciens devraient envisager des alternatives aux AINS pour l'analgésie. Si un traitement par AINS est nécessaire, des agents autres que le diclofénac semblent préférables, ainsi que des contraceptifs hormonaux à faible risque tels que des comprimés progestatifs, des implants ou des dispositifs intra-mutérins." Editorial : Morten Schmidt https://www.bmj.com/content/382/bmj.p1990
"Cette année, la Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé son premier contraceptif hormonal en vente libre. Faciliter l'accès des femmes à la contraception hormonale est une initiative bienvenue, mais nous devons néanmoins nous rappeler qu'il s'agit de médicaments. Et en tant que médecins, nous devons étudier et comprendre davantage leurs risques." https://www.bmj.com/content/382/bmj.p2043
Suite à cet article , mettre en garde les femmes qui prennntt la pilule de ne pas y associer le DICLOFENAC +++++ qui est en VENTE LIBRE ! Risque de MTEV faible voir très faible mais à éviter.
ATTENTION : En France, le nom commercial du diclofénac est : Voltarène®, Flector® et Artotec®.