"La grande plaie de la vieillesse comme de la maladie d’Alzheimer est la passivité obligatoire et forcée infligée à nos aînés. C’est une double peine, car les capacités diminuent d’autant plus vite que l’on ne s’en sert pas." Colette Roumanoff
Alzheimer "... C'est un mal qui vole les coeurs, les âmes et les souvenirs." Nicholas Sparks
" Le remède au mal consiste parfois à oublier le mal et à oublier le remède. " Baltasar Gracian Y Morales
" Le remède au mal consiste parfois à oublier le mal et à oublier le remède. " Baltasar Gracian Y Morales
Avant propos
Alois Alzheimer, prononcé en allemand [ˈaː.lo.ˌis ˈalts.haɪ.mɐ], né le 14 juin 1864 à Marktbreit et mort le 19 décembre 1915 (à 51 ans) à Breslau, est un médecin psychiatre, neurologue et neuropathologiste bavarois, connu pour sa description en 1906 de la maladie qui porte son nom (Wikipédia)
https://www.vaincrealzheimer.org/la-maladie/quelques-chiffres/
https://www.francealzheimer.org/comprendre-la-maladie/la-maladie-dalzheimer/premiers-signes-diagnostic/
Un essai de phase 2 du donanemab, un anticorps qui cible l'amyloïde déposé dans le cerveau, a montré un meilleur score composite pour la cognition et pour la capacité à effectuer les activités de la vie quotidienne que le placebo à 76 semaines chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer au stade précoce. Les résultats pour les critères de jugement secondaires étaient généralement similaires dans les deux groupes d'essai.
Alois Alzheimer, prononcé en allemand [ˈaː.lo.ˌis ˈalts.haɪ.mɐ], né le 14 juin 1864 à Marktbreit et mort le 19 décembre 1915 (à 51 ans) à Breslau, est un médecin psychiatre, neurologue et neuropathologiste bavarois, connu pour sa description en 1906 de la maladie qui porte son nom (Wikipédia)
Aujourd’hui en France, près de 3 millions de personnes sont directement ou indirectement touchées par la maladie d’Alzheimer. De jour en jour, la maladie gagne du terrain : près de 225 000 nouveaux cas sont diagnostiqués chaque année. D’ici 2020, notre pays comptera probablement 1 275 000 personnes malades.
La maladie d’Alzheimer est encore mal connue, mal perçue et insuffisamment prise en charge. Pourtant, les personnes malades et leurs proches méritent qu’on s’y intéresse davantage. C’est pourquoi France Alzheimer et maladies apparentées s’engage depuis plus de 25 ans aux côtés des personnes malades et des familles pour améliorer leur accompagnement et faire reconnaître leurs droits.
https://www.francealzheimer.org/puydedome/2019/07/11/la-maladie-dalzheimer-en-chiffres/#:~:text=Aujourd'hui%20en%20France%2C%20pr%C3%A8s,1%20275%20000%20personnes%20malades.
"Selon le dernier rapport 2019 d’Alzheimer Europe, de nouvelles prédictions concernant le nombre de personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer et des maladies apparentées en Europe sont à prévoir. En effet, les chiffres sur la maladie d’Alzheimer et les maladies apparentées évoluent.
Voici les principaux résultats
Réduction de la prévalence des maladies neurocognitives chez les hommes dans tous les groupes d’âge au cours des dix dernières années par rapport aux estimations 2008 d’Alzheimer Europe.
En dehors du groupe de femmes âgées entre 75 et 79 ans, la prévalence des maladies neurocognitives chez les femmes a diminué au cours des dix dernières années par rapport à 2008.
Le nombre de personnes atteintes de maladies neurocognitives en Europe est estimé à 7 853 705 (1,57% de la population générale de l’Europe). Cela représente donc une réduction significative par rapport à l’estimation de 2008 (1,75% de la population générale).
Les femmes continuent d’être touchées de manière disproportionnée par ces maladies, avec 6 650 228 femmes et 3 130 449 hommes atteints de maladies neurocognitives en Europe.
Le nombre de personnes atteintes de maladies neurocognitives en Europe va presque doubler d’ici 2050. En effet, ce chiffre devrait passer de 9 780 678 estimés en 2018, à 18 846 286 en 2050.
En dehors du groupe de femmes âgées entre 75 et 79 ans, la prévalence des maladies neurocognitives chez les femmes a diminué au cours des dix dernières années par rapport à 2008.
Le nombre de personnes atteintes de maladies neurocognitives en Europe est estimé à 7 853 705 (1,57% de la population générale de l’Europe). Cela représente donc une réduction significative par rapport à l’estimation de 2008 (1,75% de la population générale).
Les femmes continuent d’être touchées de manière disproportionnée par ces maladies, avec 6 650 228 femmes et 3 130 449 hommes atteints de maladies neurocognitives en Europe.
Le nombre de personnes atteintes de maladies neurocognitives en Europe va presque doubler d’ici 2050. En effet, ce chiffre devrait passer de 9 780 678 estimés en 2018, à 18 846 286 en 2050.
https://www.francealzheimer.org/puydedome/2019/07/11/la-maladie-dalzheimer-en-chiffres/#:~:text=Aujourd'hui%20en%20France%2C%20pr%C3%A8s,1%20275%20000%20personnes%20malades.
https://www.vaincrealzheimer.org/la-maladie/quelques-chiffres/
Quand faut-il s’inquiéter et consulter ?
DIAGNOSTIQUER PRECOCEMMENT L 'ALZHEIMER +++++
Perte de notion du temps, changement d’humeur fréquent, oubli d’événements récents… Les signes d’un début de maladie d’Alzheimer peuvent revêtir plusieurs formes. S’ils ne sont pas nécessairement liés à un commencement de maladie, la réunion et/ou la répétition de plusieurs des 10 signes ci-dessous doivent inciter à prendre rendez-vous pour une consultation médicale et s’engager, selon l’avis du médecin, dans une démarche diagnostique. Sachez que si le facteur de risque principal reste la vieillesse, la maladie peut apparaître à un plus jeune âge. Ces premiers signes d’Alzheimer précèdent l’apparition de la démence. Ils doivent faire l’objet d’une vigilance accrue, afin que cette maladie à l’évolution insidieuse soit diagnostiquée et prise en charge le plus tôt possible.
DIAGNOSTIQUER PRECOCEMMENT L 'ALZHEIMER +++++
Perte de notion du temps, changement d’humeur fréquent, oubli d’événements récents… Les signes d’un début de maladie d’Alzheimer peuvent revêtir plusieurs formes. S’ils ne sont pas nécessairement liés à un commencement de maladie, la réunion et/ou la répétition de plusieurs des 10 signes ci-dessous doivent inciter à prendre rendez-vous pour une consultation médicale et s’engager, selon l’avis du médecin, dans une démarche diagnostique. Sachez que si le facteur de risque principal reste la vieillesse, la maladie peut apparaître à un plus jeune âge. Ces premiers signes d’Alzheimer précèdent l’apparition de la démence. Ils doivent faire l’objet d’une vigilance accrue, afin que cette maladie à l’évolution insidieuse soit diagnostiquée et prise en charge le plus tôt possible.
1er signe de maladie d’Alzheimer : les pertes de mémoire
En effet, si la perte de mémoire n’est pas le seul signe de maladie d’Alzheimer, il s’agit de l’un des premiers à apparaître et l’un des plus évidents pour l’entourage. La personne commence à oublier de plus en plus souvent des événements récents, tout en gardant une très bonne mémoire des souvenirs anciens.
En effet, si la perte de mémoire n’est pas le seul signe de maladie d’Alzheimer, il s’agit de l’un des premiers à apparaître et l’un des plus évidents pour l’entourage. La personne commence à oublier de plus en plus souvent des événements récents, tout en gardant une très bonne mémoire des souvenirs anciens.
2e signe : les difficultés croissantes pour accomplir des tâches familières
Préparer un repas, faire les courses, gérer ses médicaments, conduire sa voiture… Les tâches de la vie quotidienne deviennent de plus en plus problématiques pour le patient atteint d’Alzheimer.
Préparer un repas, faire les courses, gérer ses médicaments, conduire sa voiture… Les tâches de la vie quotidienne deviennent de plus en plus problématiques pour le patient atteint d’Alzheimer.
3e signe : la perte de motivation
La personne atteinte d’Alzheimer perd toute envie, même pour les activités qui étaient auparavant une passion.
La personne atteinte d’Alzheimer perd toute envie, même pour les activités qui étaient auparavant une passion.
4e signe : les problèmes de langage
La personne malade a des difficultés pour trouver des mots simples et en utilise d’autres plus ou moins appropriés.
La personne malade a des difficultés pour trouver des mots simples et en utilise d’autres plus ou moins appropriés.
5e signe : la désorientation dans le temps et dans l’espace
Le sens de l’orientation diminue : le patient atteint d’Alzheimer peut se perdre dans des endroits pourtant familiers ou encore confondre les saisons.
Le sens de l’orientation diminue : le patient atteint d’Alzheimer peut se perdre dans des endroits pourtant familiers ou encore confondre les saisons.
6e signe : les difficultés de raisonnement
La dégradation des fonctions cognitives est un signe caractéristique de la maladie d’Alzheimer. La personne rencontre des obstacles et requiert de l’aide pour effectuer des formalités administratives, gérer ses finances, rédiger un chèque ou encore appeler quelqu’un au téléphone.
La dégradation des fonctions cognitives est un signe caractéristique de la maladie d’Alzheimer. La personne rencontre des obstacles et requiert de l’aide pour effectuer des formalités administratives, gérer ses finances, rédiger un chèque ou encore appeler quelqu’un au téléphone.
7e signe : les pertes d’objets
La perte fréquente d’objets est également une manifestation de la maladie d’Alzheimer. La personne développe une tendance à placer des objets, parfois importants, dans des endroits insolites… sans jamais les retrouver.
La perte fréquente d’objets est également une manifestation de la maladie d’Alzheimer. La personne développe une tendance à placer des objets, parfois importants, dans des endroits insolites… sans jamais les retrouver.
8e signe de la maladie d’Alzheimer : l’altération du jugement
Le malade a du mal à évaluer les situations et porte par exemple des vêtements d’hiver en été ou fait des achats démesurés de nourriture…
Le malade a du mal à évaluer les situations et porte par exemple des vêtements d’hiver en été ou fait des achats démesurés de nourriture…
9e signe : les modifications de l’humeur ou du comportement
Les proches du patient atteint d’Alzheimer peuvent constater l’apparition de troubles thymiques ou comportementaux, généralement sous la forme d’une tendance dépressive ou des manifestations d’anxiété, d’irritabilité…
Les proches du patient atteint d’Alzheimer peuvent constater l’apparition de troubles thymiques ou comportementaux, généralement sous la forme d’une tendance dépressive ou des manifestations d’anxiété, d’irritabilité…
10e signe : le changement de personnalité
La personne devient totalement différente de ce qu’elle était et perd son caractère propre.
La personne devient totalement différente de ce qu’elle était et perd son caractère propre.
https://www.francealzheimer.org/comprendre-la-maladie/la-maladie-dalzheimer/premiers-signes-diagnostic/
Un essai de phase 2 du donanemab, un anticorps qui cible l'amyloïde déposé dans le cerveau, a montré un meilleur score composite pour la cognition et pour la capacité à effectuer les activités de la vie quotidienne que le placebo à 76 semaines chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer au stade précoce. Les résultats pour les critères de jugement secondaires étaient généralement similaires dans les deux groupes d'essai.https://www.nejm.org/do/10.1056/NEJMdo006046/full/
https://biopharma.media/donanemab-possible-treatment-for-alzheimers-disease-729/Des effets secondaires sous surveillance de la DONANEMAB
"Le laboratoire Lilly rapporte que 24 % des participants ont développé des œdèmes cérébraux et 31.4 % ont présenté des microhémorragies cérébrales (ARIA). On constate également des réactions liées à la voie d’administration du donanemab par perfusion chez 8,7 % des patients traités.
"Le laboratoire Lilly rapporte que 24 % des participants ont développé des œdèmes cérébraux et 31.4 % ont présenté des microhémorragies cérébrales (ARIA). On constate également des réactions liées à la voie d’administration du donanemab par perfusion chez 8,7 % des patients traités.
« On observe souvent ce genre d’effets secondaires sur des traitements dont l’action est de nettoyer les plaques amyloïdes du cerveau. Dans la majorité des cas, ces complications sont asymptomatiques et peuvent être sans conséquences si elles sont traitées à temps. Ici, 1,6 % des participants ont toutefois déclaré des ARIA sévères. » explique le Dr Marion Levy.
Ces résultats sont très encourageants mais préliminaires, plus de détails seront révélés en juillet, lors du congrès scientifique AAIC à Amsterdam.
Par ailleurs, ces traitements étant destinés aux malades d’Alzheimer au stade léger ou des personnes ayant des troubles cognitifs légers (MCI), il est nécessaire de continuer de soutenir la recherche pour trouver des traitements multicibles, adaptés aux différents stades de la maladie"
https://medvasc.info/administrator/index.php?option=com_content&view=article&layout=edit&id=2153
Les Grands Neurologues Shadoks et la maladie d'AlzheimerL'article
Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, Lu M, Ardayfio P, Sparks J, Wessels AM, Shcherbinin S, Wang H, Monkul Nery ES, Collins EC, Solomon P, Salloway S, Apostolova LG, Hansson O, Ritchie C, Brooks DA, Mintun M, Skovronsky DM; TRAILBLAZER-ALZ 2 Investigators. Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease: The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randoized Clinical Trial. JAMA. 2023 Jul 17:e2313239. doi: 10.1001/jama.2023.13239. Epub ahead of print. PMID: 37459141; PMCID: PMC10352931.
Le donanemab dans la maladie d'Alzheimer symptomatique précoce : l'essai clinique randomisé TRAILBLAZER-ALZ 2
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2807533
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2807533
Article libre d'accés
Objectif
Évaluer l'efficacité et les effets indésirables du donanemab, un anticorps conçu pour éliminer la plaque amyloïde cérébrale.
Évaluer l'efficacité et les effets indésirables du donanemab, un anticorps conçu pour éliminer la plaque amyloïde cérébrale.
Conception, environnement et participants
Eessai multicentrique (277 centres de recherche médicale/hôpitaux dans 8 pays), randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, d'une durée de 18 mois, qui a recruté 1 736 participants atteints de la maladie d'Alzheimer symptomatique précoce (trouble cognitif léger/ démence légère) avec amyloïde et pathologie tau faible/moyenne ou élevée basée sur l'imagerie par tomographie par émission de positrons de juin 2020 à novembre 2021 (dernière visite du patient pour le résultat principal en avril 2023).
Eessai multicentrique (277 centres de recherche médicale/hôpitaux dans 8 pays), randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, d'une durée de 18 mois, qui a recruté 1 736 participants atteints de la maladie d'Alzheimer symptomatique précoce (trouble cognitif léger/ démence légère) avec amyloïde et pathologie tau faible/moyenne ou élevée basée sur l'imagerie par tomographie par émission de positrons de juin 2020 à novembre 2021 (dernière visite du patient pour le résultat principal en avril 2023).
Interventions
Les participants ont été randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir du donanemab (n = 860) ou un placebo (n = 876) par voie intraveineuse toutes les 4 semaines pendant 72 semaines. Les participants du groupe donanemab ont été basculés pour recevoir un placebo en aveugle si les critères d'achèvement de la dose étaient remplis.
Les participants ont été randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir du donanemab (n = 860) ou un placebo (n = 876) par voie intraveineuse toutes les 4 semaines pendant 72 semaines. Les participants du groupe donanemab ont été basculés pour recevoir un placebo en aveugle si les critères d'achèvement de la dose étaient remplis.
Principaux critères de jugement et mesures
le critère de jugement principal était la modification du score de l'échelle d'évaluation intégrée de la maladie d'Alzheimer (iADRS) entre le départ et 76 semaines (intervalle : 0-144 ; des scores inférieurs indiquent une déficience plus importante). Il y avait 24 résultats contrôlés (primaires, secondaires et exploratoires), y compris le résultat secondaire de changement dans la somme des cases du score de l'échelle d'évaluation de la démence clinique (CDR-SB) (plage, 0-18 ; des scores plus élevés indiquent une plus grande déficience) . Les tests statistiques ont attribué un α de 0,04 pour tester les résultats de population à tau faible/moyen, le reste (0,01) pour les résultats de population combinés.
le critère de jugement principal était la modification du score de l'échelle d'évaluation intégrée de la maladie d'Alzheimer (iADRS) entre le départ et 76 semaines (intervalle : 0-144 ; des scores inférieurs indiquent une déficience plus importante). Il y avait 24 résultats contrôlés (primaires, secondaires et exploratoires), y compris le résultat secondaire de changement dans la somme des cases du score de l'échelle d'évaluation de la démence clinique (CDR-SB) (plage, 0-18 ; des scores plus élevés indiquent une plus grande déficience) . Les tests statistiques ont attribué un α de 0,04 pour tester les résultats de population à tau faible/moyen, le reste (0,01) pour les résultats de population combinés.
Résultats
Parmi 1736 participants randomisés (âge moyen, 73,0 ans ; 996 [57,4%] femmes ; 1182 [68,1%] avec une pathologie tau faible/moyenne et 552 [31,8%] avec une pathologie tau élevée), 1320 (76%) ont terminé l'essai. Sur les 24 résultats contrôlés, 23 étaient statistiquement significatifs. La variation moyenne des moindres carrés (LSM) du score iADRS à 76 semaines était de -6,02 (IC à 95 %, -7,01 à -5,03) dans le groupe donanemab et de -9,27 (IC à 95 %, -10,23 à -8,31) dans le groupe placebo (différence, 3,25 [IC à 95 %, 1,88-4,62] ; P < 0,001) dans la population à tau faible/moyen et -10,2 (IC à 95 %, -11,22 à -9,16) avec le donanemab et -13,1 (IC à 95 % , -14,10 à -12,13) avec un placebo (différence, 2,92 [IC à 95 %, 1,51-4,33] ; P < 0,001) dans la population combinée. La variation LSM du score CDR-SB à 76 semaines était de 1,20 (IC à 95 %, 1,00-1,41) avec le donanemab et de 1,88 (IC à 95 %, 1,68-2,08) avec le placebo (différence, -0. 67 [IC à 95 %, -0,95 à -0,40] ; P < 0,001) dans la population à tau faible/moyen et 1,72 (IC à 95 %, 1,53-1,91) avec le donanemab et 2,42 (IC à 95 %, 2,24-2,60) avec le placebo (différence, -0,7 [IC à 95 %, -0,95 à -0,45] ; P < 0,001) dans la population combinée. Des anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde d'œdème ou d'épanchement sont survenues chez 205 participants (24,0 % ; 52 symptomatiques) dans le groupe donanemab et 18 (2,1 % ; 0 symptomatique pendant l'étude) dans le groupe placebo et des réactions liées à la perfusion sont survenues chez 74 participants (8,7 %) avec le donanemab et 4 (0,5 %) avec le placebo. Trois décès dans le groupe donanemab et 1 dans le groupe placebo ont été considérés comme liés au traitement. 45] ; P < 0,001) dans la population combinée. Des anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde d'œdème ou d'épanchement sont survenues chez 205 participants (24,0 % ; 52 symptomatiques) dans le groupe donanemab et 18 (2,1 % ; 0 symptomatique pendant l'étude) dans le groupe placebo et des réactions liées à la perfusion sont survenues chez 74 participants (8,7 %) avec le donanemab et 4 (0,5 %) avec le placebo. Trois décès dans le groupe donanemab et 1 dans le groupe placebo ont été considérés comme liés au traitement. 45] ; P < 0,001) dans la population combinée. Des anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde d'œdème ou d'épanchement sont survenues chez 205 participants (24,0 % ; 52 symptomatiques) dans le groupe donanemab et 18 (2,1 % ; 0 symptomatique pendant l'étude) dans le groupe placebo et des réactions liées à la perfusion sont survenues chez 74 participants (8,7 %) avec le donanemab et 4 (0,5 %) avec le placebo. Trois décès dans le groupe donanemab et 1 dans le groupe placebo ont été considérés comme liés au traitement.
Parmi 1736 participants randomisés (âge moyen, 73,0 ans ; 996 [57,4%] femmes ; 1182 [68,1%] avec une pathologie tau faible/moyenne et 552 [31,8%] avec une pathologie tau élevée), 1320 (76%) ont terminé l'essai. Sur les 24 résultats contrôlés, 23 étaient statistiquement significatifs. La variation moyenne des moindres carrés (LSM) du score iADRS à 76 semaines était de -6,02 (IC à 95 %, -7,01 à -5,03) dans le groupe donanemab et de -9,27 (IC à 95 %, -10,23 à -8,31) dans le groupe placebo (différence, 3,25 [IC à 95 %, 1,88-4,62] ; P < 0,001) dans la population à tau faible/moyen et -10,2 (IC à 95 %, -11,22 à -9,16) avec le donanemab et -13,1 (IC à 95 % , -14,10 à -12,13) avec un placebo (différence, 2,92 [IC à 95 %, 1,51-4,33] ; P < 0,001) dans la population combinée. La variation LSM du score CDR-SB à 76 semaines était de 1,20 (IC à 95 %, 1,00-1,41) avec le donanemab et de 1,88 (IC à 95 %, 1,68-2,08) avec le placebo (différence, -0. 67 [IC à 95 %, -0,95 à -0,40] ; P < 0,001) dans la population à tau faible/moyen et 1,72 (IC à 95 %, 1,53-1,91) avec le donanemab et 2,42 (IC à 95 %, 2,24-2,60) avec le placebo (différence, -0,7 [IC à 95 %, -0,95 à -0,45] ; P < 0,001) dans la population combinée. Des anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde d'œdème ou d'épanchement sont survenues chez 205 participants (24,0 % ; 52 symptomatiques) dans le groupe donanemab et 18 (2,1 % ; 0 symptomatique pendant l'étude) dans le groupe placebo et des réactions liées à la perfusion sont survenues chez 74 participants (8,7 %) avec le donanemab et 4 (0,5 %) avec le placebo. Trois décès dans le groupe donanemab et 1 dans le groupe placebo ont été considérés comme liés au traitement. 45] ; P < 0,001) dans la population combinée. Des anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde d'œdème ou d'épanchement sont survenues chez 205 participants (24,0 % ; 52 symptomatiques) dans le groupe donanemab et 18 (2,1 % ; 0 symptomatique pendant l'étude) dans le groupe placebo et des réactions liées à la perfusion sont survenues chez 74 participants (8,7 %) avec le donanemab et 4 (0,5 %) avec le placebo. Trois décès dans le groupe donanemab et 1 dans le groupe placebo ont été considérés comme liés au traitement. 45] ; P < 0,001) dans la population combinée. Des anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde d'œdème ou d'épanchement sont survenues chez 205 participants (24,0 % ; 52 symptomatiques) dans le groupe donanemab et 18 (2,1 % ; 0 symptomatique pendant l'étude) dans le groupe placebo et des réactions liées à la perfusion sont survenues chez 74 participants (8,7 %) avec le donanemab et 4 (0,5 %) avec le placebo. Trois décès dans le groupe donanemab et 1 dans le groupe placebo ont été considérés comme liés au traitement.
Flux de participants dans un essai sur le donanemab pour la maladie d'Alzheimer symptomatique précoce
Échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer intégrée (iADRS) et somme des cases de l'échelle d'évaluation de la démence clinique (CDR-SB) de la ligne de base à 76 semaines
Cerveau amyloïde, plasma phosphorylé Tau 217 (P-tau217) et rapports de risque pour le risque de progression de la maladie
LIMITES de cette étude
Dans cet essai de phase 3, le donanemab a significativement ralenti la progression de la maladie d'Alzheimer, sur la base du score iADRS, par rapport au placebo dans les populations de tau faible/moyen et de tau combiné et sur les résultats cliniques secondaires de CDR-SB, ADAS-Cog 13 et ADCS- scores iADL.
Le traitement par donanemab a entraîné un bénéfice cliniquement significatif (considéré comme un ralentissement > 20 % de la progression clinique 39 - 41 ) sur les échelles iADRS et CDR-SB pour les populations à tau faible/moyen et combinées, quel que soit le modèle statistique. Un soutien supplémentaire pour la pertinence clinique est la réduction de 38,6 % du risque de progression de la maladie telle que mesurée sur le score CDR-G et les 4,4 à 7,5 mois économisés au cours de l'étude de 18 mois (population tau faible/moyenne). De plus, on estime que 47 % des participants recevant le donanemab n'ont présenté aucun changement dans le CDR-SB à 1 an (pas de progression de la maladie), contre 29 % des participants recevant un placebo.
LIMITES de cette étude
Cette étude a plusieurs limites.
Premièrement, une limite inhérente à l'administration à durée limitée était la variabilité des doses totales de donanemab reçues et/ou de la durée d'administration du donanemab.
Deuxièmement, la collecte de données a duré 76 semaines, ce qui a limité la compréhension à long terme du donanemab ; cependant, une prolongation de l'étude est en cours.
Troisièmement, les populations étudiées étaient principalement blanches (91,5 %), ce qui peut limiter la généralisabilité à d'autres populations en raison d'un manque de diversité raciale et ethnique.
Quatrièmement, bien qu'aucune modification de protocole connexe n'ait été nécessaire, cet essai a été mené pendant la pandémie de COVID-19, et le COVID-19 était l'événement indésirable le plus fréquemment signalé dans les groupes de traitement (voir eMethods dans le supplément 3).
Cinquièmement, la comparaison directe des résultats avec d'autres essais ciblant l'amyloïde n'est pas possible en raison des différences de conception des essais telles que la stratification par catégorie de TEP tau de base.
Sixièmement, une anomalie d'imagerie liée à l'amyloïde et des réactions liées à la perfusion peuvent avoir amené les participants et les enquêteurs à déduire l'attribution du traitement ; les tentatives de minimiser les biais comprenaient la mise en aveugle des évaluateurs du CDR aux informations sur les événements indésirables et, sur la base d'analyses de sensibilité, la censure des scores de changement après la première observation d'anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde d'œdème/épanchement et/ou de réactions liées à la perfusion n'a pas eu d'impact sur les résultats.
Conclusions et pertinence
Parmi les participants présentant des symptômes précoces de la maladie d'Alzheimer et une pathologie amyloïde et tau, le donanemab a significativement ralenti la progression clinique à 76 semaines chez ceux présentant une tau faible/moyenne et dans la population de pathologies tau faible/moyenne et élevée combinées.
Commentaire
Détecter le plus précocemment l'ALZHEIMER , c'est indispensable, si on veut ralentir sa progression, mais pas de précipitaion nous ne sommes qu'au début du traitement de fond de cette affection......la "pilule miracle " n'existe pas pour l'instant, demain ou aprés demain probablement. Le Donanemab est une avancée thérapeutique. Si le donanemab reçoit son approbation de mise sur le marché accélérée par l’agence américaine du médicament (FDA), il sera alors le 3ème traitement anti-amyloïde autorisé sur le sol américain, après l’aducanumab (Aduhelm) et le lecanemab (Leqembi).
Aucun de ces médicaments potientiels n'ont l'AMM en France à ce jour , donc KEEP CALM.
Par contre la détection précoce de l'Alzheimer est un enjeu de Santé Publique majeur ++++
Enfin des milleirs de chercheurs travaillment sans cesse sur la maladie d'Alzheimer.
https://www.fondation-alzheimer.org/donanemab-du-nouveau-sur-un-traitement-medical-anti-amyloide-en-cours-dexperimentation/
Complément d'enquête
Parmi les participants présentant des symptômes précoces de la maladie d'Alzheimer et une pathologie amyloïde et tau, le donanemab a significativement ralenti la progression clinique à 76 semaines chez ceux présentant une tau faible/moyenne et dans la population de pathologies tau faible/moyenne et élevée combinées.
Commentaire
Détecter le plus précocemment l'ALZHEIMER , c'est indispensable, si on veut ralentir sa progression, mais pas de précipitaion nous ne sommes qu'au début du traitement de fond de cette affection......la "pilule miracle " n'existe pas pour l'instant, demain ou aprés demain probablement. Le Donanemab est une avancée thérapeutique. Si le donanemab reçoit son approbation de mise sur le marché accélérée par l’agence américaine du médicament (FDA), il sera alors le 3ème traitement anti-amyloïde autorisé sur le sol américain, après l’aducanumab (Aduhelm) et le lecanemab (Leqembi).
Aucun de ces médicaments potientiels n'ont l'AMM en France à ce jour , donc KEEP CALM.
Par contre la détection précoce de l'Alzheimer est un enjeu de Santé Publique majeur ++++
Enfin des milleirs de chercheurs travaillment sans cesse sur la maladie d'Alzheimer.
https://www.fondation-alzheimer.org/donanemab-du-nouveau-sur-un-traitement-medical-anti-amyloide-en-cours-dexperimentation/
Complément d'enquête
Source : Pr M. Ceccaldi Repérage , Evaluation et Prise en charge des troubles Neurocognitifs dans la Maladie d’Alzheimer
CAPM, DPC Cercle Avignonais de Perfectionnement Médical 2023
A LIRE ++++
https://www.thelancet.com/journals/landig/article/PIIS2589-7500(21)00275-2/fulltext
Ces résultats provenant de deux bases de données indépendantes sur les soins primaires fournissent de nouvelles preuves sur la temporalité des facteurs de risque et des signes précoces de la maladie d'Alzheimer qui sont observables au niveau du médecin généraliste. Ces résultats pourraient guider la mise en place de nouvelles politiques de prévention primaire et secondaire.
https://medvasc.info/administrator/index.php?option=com_content&view=article&layout=edit&id=1563
CAPM, DPC Cercle Avignonais de Perfectionnement Médical 2023
A LIRE ++++
https://www.thelancet.com/journals/landig/article/PIIS2589-7500(21)00275-2/fulltext
Ces résultats provenant de deux bases de données indépendantes sur les soins primaires fournissent de nouvelles preuves sur la temporalité des facteurs de risque et des signes précoces de la maladie d'Alzheimer qui sont observables au niveau du médecin généraliste. Ces résultats pourraient guider la mise en place de nouvelles politiques de prévention primaire et secondaire.
https://medvasc.info/administrator/index.php?option=com_content&view=article&layout=edit&id=1563
Détecter la maladie d'Alzheimer, tout au moins des signes avant coureurs est essentiel C'est à ce stade très , très précoce qu'on pourrait être certainement le plus actif, soit par des médicaments (pas encore vraiment actifs......) soit par une démarche psyco comportementale très en amont. L'intrication des atteintes cardiovasculaires et de la maladie d'Alzheimer est une réalité
https://www.nationalgeographic.fr/sciences/2023/01/maladie-dalzheimer-pourquoi-ce-nouveau-traitement-suscite-autant-dinquietude-que-despoir#:~:text=Le%20l%C3%A9canemab%20et%20l'aducanumab,sont%20cens%C3%A9es%20d%C3%A9clencher%20la%20maladie.LA MALADIE DE L’OUBLI : L’ALZHEIMER
« Si un jour, je tourne en rond,
Et que j’en oublie mon nom,
Si un jour, j’oublie le tien,
Et que je ne sais plus rien,
Si je ne sais plus mon âge,
Et que j’oublie ton visage,
Si je ne reconnais rien,
Ni aujourd’hui, ni demain,
Si mon esprit divague,
Comme emporté sur la vague,
Si j’ai mal et si j’ai peur,
De ce mal qui nous écœure,
Si ma tête déraisonne,
Si je ne suis plus personne,
Si la maladie m’emporte,
M’ouvrant une autre porte,
Alors, vous mes chers petits,
Et vous aussi mes amis,
Surtout n’oubliez jamais,
Que moi, je vous ai aimés… »
Auteur : Fanfan FL
POÈME INCONNU SUR L’ALZHEIMER
« Ne me demande pas de me rappeler,
N’essaie pas de me faire comprendre
Laisse -moi me reposer.
Fais moi savoir que tu es avec moi
Embrasse mon cou et tiens ma main
Je suis triste malade et perdu,
Tout ce que je sais
C’est que j’ai besoin de toi,
Ne perd pas patience avec moi ,
Ne sacre pas ,ne crie pas , ne pleure pas,
Je n’y peux rien de ce qui m’arrive,
Même, si j’essaie d’être différent.
« Ne me demande pas de me rappeler,
N’essaie pas de me faire comprendre
Laisse -moi me reposer.
Fais moi savoir que tu es avec moi
Embrasse mon cou et tiens ma main
Je suis triste malade et perdu,
Tout ce que je sais
C’est que j’ai besoin de toi,
Ne perd pas patience avec moi ,
Ne sacre pas ,ne crie pas , ne pleure pas,
Je n’y peux rien de ce qui m’arrive,
Même, si j’essaie d’être différent.
Je n’y arrive pas.
Rappelle toi que j’ai besoin de toi,
que le meilleur de moi est parti
Rappelle toi que j’ai besoin de toi,
que le meilleur de moi est parti
N’abandonne pas,reste a mes cotes ,
Aime moi jusqu’à la fin de ma vie. »
http://www.blog-maison-de-retraite.ascelliance-retraite.fr/alzheimer-poemes-maladie-aidant/
"Le nom d’Alzheimer permet aux médecins qui l’utilisent de croire qu’ils savent ce qu’ils font, même quand ils ne font rien." Christian Robin