Alzheimer

  • Alzheimer : 15 ans avant le diagnostic
    icongraphie : signes précoces

    "Alzheimer... C'est un mal qui vole les coeurs, les âmes et les souvenirs.”
    Nicholas Sparks

    "La maladie d'Alzheimer enlève ce que l'éducation a mis dans la personne et fait remonter le coeur en surface. Christian Bobin
     
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    "Quels sont les facteurs de risque 15 ans avant les premiers symptômes de la maladie d’Alzheimer ? Cette question est capitale pour les spécialistes de cette maladie neurodégénérative, dont on sait qu’elle met plus de 10 ans à être cliniquement visible, notamment pour améliorer la prévention précoce des patients à risques. Une équipe pluridisciplinaire associant des chercheurs de l’équipe-projet Aramis, menée par Stanley Durrleman (Inria) à l’Institut du Cerveau (lnserm/CNRS/Sorbonne Université), de l’Inserm/Université de Bordeaux et de Cegedim Health Data, a analysé des dossiers de santé anonymisés de près de 80 000 patients, consultant chez des médecins généralistes en France et au Royaume-Uni, issus de la base de données THIN®. Les scientifiques ont identifié dix pathologies plus fréquemment développées par les patients qui déclareront une démence due à la maladie d’Alzheimer dans les 15 ans que par des patients du même age. Les résultats sont publiés dans la prestigieuse revue The Lancet Digital Health. "

    "Face à l’allongement de la durée de vie et à la complexité des mécanismes biologiques à l’origine des maladies neurodégénératives, on estime que 1,3 millions de personnes seront touchées par la maladie d’Alzheimer en 2020 en France. Aujourd’hui, plus de 900 000 personnes sont touchées par cette maladie, avec 225 000 nouveaux cas chaque année. Elle touche 1 personne sur 20 à partir de 65 ans et plus d’1 personne sur 4 après 85 ans."     https://institutducerveau-icm.org/fr/alzheimer/

    Identifying health conditions associated with Alzheimer’s disease up to 15 years before diagnosis: an agnostic study of French and British health records,      Thomas Nedelec, Baptiste Couvy-Duchesne, Fleur Monnet, Timothy Daly, Manon Ansart, Laurène Gantzer, Béranger Lekens, Stéphane Epelbaum, Carole Dufouil, Stanley Durrleman,Lancet Digit Health 2022;4: e169–78, 
    https://www.thelancet.com/pdfs/journals/landig/PIIS2589-7500(21)00275-2.pdf , libre d'accès
    Identifier les états de santé associés à la maladie d'Alzheimer jusqu'à 15 ans avant le diagnostic : une étude agnostique  (sans préjuget, sans preube expérimentale)) des dossiers de santé français et britanniques



    Contexte 

    L'identification des facteurs de risque modifiables de la maladie d'Alzheimer est primordiale pour la prévention précoce et le ciblage de nouvelles interventions. Notre objectif était d'évaluer les associations entre les problèmes de santé diagnostiqués en soins primaires et le risque d'incidence de la maladie d'Alzheimer au fil du temps, jusqu'à 15 ans avant un premier diagnostic de maladie d'Alzheimer.

    Méthodes

    Dans cette étude agnostique des dossiers de santé français et britanniques, les données de 20 214 patients atteints de la maladie d'Alzheimer au Royaume-Uni et de 19 458 patients atteints de la maladie d'Alzheimer en France ont été extraites de la base de données The Health Improvement Network. 

    Nous avons pris en compte les données enregistrées du 1er janvier 1996 au 31 mars 2020 au Royaume-Uni et du 4 janvier 1998 au 20 février 2019 en France. Pour chaque cas de maladie d'Alzheimer, un témoin a été assigné au hasard après appariement pour le sexe et l'âge à la dernière visite. Nous avons testé de manière agnostique les associations entre 123 diagnostics différents de la Classification internationale des maladies,extraits des dossiers de santé, et la maladie d'Alzheimer, en exécutant une régression logistique conditionnelle pour tenir compte de l'appariement des cas et des témoins. Nous nous sommes concentrés sur trois périodes de temps avant le diagnostic de la maladie d'Alzheimer,

    Résultats

    Les rapports de cotes (OR) non ajustés et les IC à 95 % pour l'association entre la maladie d'Alzheimer et divers problèmes de santé ont été estimés, et les valeurs de p ont été corrigées pour les comparaisons multiples. Dans les études britannique et française, dix problèmes de santé étaient significativement positivement associés à un risque accru de maladie d'Alzheimer, dans une fenêtre d'exposition de 2 à 10 ans avant le diagnostic de la maladie d'Alzheimer, comprenant un trouble dépressif majeur (UK OR 1 · 34, IC à 95 % 1·23–1·46 ; France OR 1·73, 1·57–1·91), anxiété(UK OR 1·36, 1·25–1·47 ; France OR 1·50, 1·36–1 ·65), réaction au stress sévère et troubles d'adaptation (UK OR 1·40, 1·24–1·59 ; France OR 1·83, 1·55–2·15), perte auditive (UK OR 1·19, 1·11–1·28 ; France OR 1·51, 1·21–1·89), constipation (UK OR 1·31, 1·22–1·41 ; France OR 1·59, 1·44–1 ·75), spondylose(UK OR 1·26, 1·14–1·39 ; France OR 1·62, 1·44–1·81), perte de poids anormale (UK OR 1·47, 1·33–1·63 ; France OR 1·88, 1·56–2·26), malaise et fatigue (Royaume-Uni OR 1·23, 1·14–1·32 ; France OR 1·59, 1·46–1·73), perte de mémoire(Royaume-Uni OR 7·63, 6·65–8·76 ; France OR 4·41, 3·07–6·34), et syncope et collapsus (UK OR 1·23, 1·10–1·37 ; France OR 1·57, 1·26–1·96). 

    La dépression était la première condition comorbide associée à la maladie d'Alzheimer, apparaissant au moins 9 ans avant le premier diagnostic clinique, suivie de l'anxiété, de la constipation et de la perte de poids anormale.
     

    Interprétation

     
    Ces résultats provenant de deux bases de données indépendantes sur les soins primaires fournissent de nouvelles preuves sur la temporalité des facteurs de risque et des signes précoces de la maladie d'Alzheimer qui sont observables au niveau du médecin généraliste. Ces résultats pourraient guider la mise en place de nouvelles politiques de prévention primaire et secondaire.

    Illustrations

    alzheibrain    Problèmes de santé associés à un futur diagnostic de la maladie d'Alzheimer dans les 2 à 10 ans précédant le diagnostic

    alzhtabl    gr3 lrgÉvolution du taux d'incidence au fil du temps dans la cohorte de la maladie d'Alzheimer pour les problèmes de santé significativement associés à la maladie

    Cette étude fournit une enquête approfondie et moderne axée sur les données des facteurs de risque potentiels et de l'expression symptomatique précoce de la maladie d'Alzheimer dans les soins primaires, et constitue une première tentative pour déterminer quand ces conditions comorbides apparaissent au cours de la maladie. CEs  résultats permettent de modéliser les trajectoires possibles des facteurs de risque dans la période précédant le diagnostic de la maladie d'Alzheimer, offrant de nouvelles perspectives sur les fenêtres possibles de préventive
     
    Commentaire
    Détecter la maladie d'Alzheimer, tout au moins des signes avant coureurs est essentiel C'est à ce stade très , très précoce qu'on pourrait être certainement le plus actif, soit par des médicaments (pas encore vraiment actifs)  soit par une démarche psyco comportementale très en amont. L'intrication des atteintes cardiovasculaires et de la maladie d'Alzheimer est une réalité .
    Les hypothèses
    - La FA est associée à un risque accru de troubles cognitifs mais sans lien de causalité
    - Absence de risque neurocognitif associé au traitement par statines . Il est suggèré un rôle potentiellement favorable des statines....à démontrer
    - La sténose sévère de l'artère carotide interne peut être considérée comme un marqueur d'un taux de progression plus rapide du déclin cognitif dans la maladie d'Alzheimer...à confirmer
    - L'observation in vivo de la vascularisation cérébrale a démontré l'efficacité de HFμDI  (Doppler 40 Mhz) pour l'étude préclinique de la maladie d'Alzheimer est une voie potentielle pour le diagnostic humain a été fournie......à démontrer chez l'homme
    - La présence d'au moins 2 facteurs de risque vasculaire en milieu de vie par rapport à aucun était significativement associée à un dépôt amyloïde élevé dans le cerveau....possible mais que faire ?
    - Le chevauchement possible atteinte CV et maladie d'Alzheimer par l'intermédiaire des peptides bêta-amyloïde (Aβ), une hypothèse à développer 
    -  Liens mécanistes possibles entre les MCV et la MA. microbiote intestinal/oral, activité physique et alimentation......
    - Ces informations restent insuffisantes pour l'invention et le développement de stratégies thérapeutiques efficaces ; par conséquent, de nombreuses questions vitales restent sans réponse....pour l'instant !

    Mais  intégrer  ces dix signes précurseurs dans une démarche préventive trés en amont de la maladie d'Alzheiler est pertinent . L'éude de     Stanley Durrleman nous ouvre des portes passionnantes et stimulantes pour l'avenir, un grand bond en avant.

    La PREVENTION reste la médecine la plus efficace.
    Bravo pour cette étude novatrice et passionante.
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