AOD en PEDIATRIE : "HOW I DO"

« L’enfance est un lieu auquel on ne retourne pas mais qu’en réalité on ne quitte jamais" Rosa Montero

« Pour comprendre l’avenir d’une société, écoutez les questions que posent maintenant les enfants. » Faiih Popcorn

« Il est beaucoup plus facile pour un philosophe d’expliquer un nouveau concept à un autre philosophe qu’à un enfant. Pourquoi ? Parce que l’enfant pose les vraies questions. » Jean Paul Sartre

 

Rukhmi V. Bhat, Guy Young, Anjali A. Sharathkumar; How I treat pediatric venous thromboembolism in the DOAC era. 

Comment je traite la thromboembolie veineuse pédiatrique à l'ère de l'AOD

Un article majeur à lire par tous les médecins concernés par la prescrition d'un AOD en pédiatrie, c'est une URGENCE +++++
Les anticoagulants oraux directs (AOD) rivaroxaban et dabigatran sont nouvellement autorisés pour le traitement et la prévention de la thromboembolie veineuse (MTEV) chez les enfants et marquent une renaissance dans la gestion de l'anticoagulation pédiatrique.

 Ils constituent une option pratique par rapport aux anticoagulants standards (héparines, fondaparinux et antagonistes de la vitamine K) en raison de leur voie d'administration orale, de leurs formulations adaptées aux enfants et de la réduction significative de la surveillance. 

Cependant, les limites liées à la surveillance thérapeutique en cas de besoin et le manque d'agents d'inversion approuvés pour les AOD chez les enfants soulèvent certaines préoccupations en matière de sécurité.

 Il existe une expérience accumulée concernant l'innocuité et l'efficacité des AOD chez l'adulte pour un large éventail d'indications ; cependant, l’expérience cumulée de l’utilisation des AOD en pédiatrie, en particulier pour les personnes atteintes de maladies chroniques coexistantes, est rare. 

Par conséquent, les cliniciens doivent souvent s’appuyer sur leur expérience pour traiter la MTEV et extrapoler à partir de données chez l’adulte tout en utilisant les AOD chez l’enfant. 

Dans cet article, les auteurs partagent leur expérience de gestion de 4 scénarios que les hématologues sont susceptibles de rencontrer dans leur pratique quotidienne


Les sujets abordés comprennent
(1) la pertinence de l'indication
(2) utilisation pour des populations particulières d'enfants
(3) considérations relatives à la surveillance en laboratoire
(4) transition entre les anticoagulants
(5) interactions médicamenteuses majeures
(6) prise en charge périopératoire
(7) inversion de l'anticoagulation.

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Depuis l’approbation des AOD chez les adultes en 200810, l’utilisation non autorisée des AOD chez les enfants pour le traitement de la TEV a augmenté avant même leur approbation pédiatrique en 2021.2 8 , 10-13 Avec la phase 3 HOKUSAI-Jr terminée (edoxaban) 14 et les essais de phase 4 CANINES (apixaban) en cours, 15 le choix des anticoagulants sera élargi. En plus du traitement de la TEV, les AOD ont été évalués pour la prévention de la TEV chez les enfants atteints de cardiopathies congénitales et acquises et de cancer, augmentant ainsi le nombre croissant d'enfants inscrits dans des essais cliniques ( Tableau 1 ). 16-18 , 22-25 
 
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Algorithme de prise en charge de l’anticoagulation pédiatrique des TEV. ∗indique un dysfonctionnement hépatique ou rénal sévère, un syndrome de l'intestin court, une thrombocytopénie sévère, une HIC ou un traumatisme postopératoire ou grave. TEV, thromboembolie veineuse ; SOC, norme de soins ; DOAC, anticoagulant oral direct ; NG, nasogastrique ; PO, par voie orale.
 
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Prise en charge périprocédurale des AOD. ∗En supposant une fonction rénale normale et une numération plaquettaire >50 000 × 10 9 /L ; La stratification du risque d'hémorragie chirurgicale n'a pas été étudiée chez les enfants.
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"Les AOD sont de loin les anticoagulants les plus étudiés chez les enfants.

 Ils offrent une alternative orale pour le traitement et la prévention secondaire de la thrombose chez les enfants de tous âges et sont de plus en plus utilisés en pratique clinique au-delà des indications pédiatriques étudiées dans les essais cliniques récemment publiés.

 Néanmoins, le choix des AOD dépend de la formulation disponible et d'autres facteurs spécifiques au patient. 

Même si plusieurs AOD pourraient bientôt être disponibles, au niveau institutionnel, on pourrait envisager de choisir systématiquement un AOD particulier afin d’acquérir une expérience et une cohérence dans la pratique de l’équipe concernée, notamment les infirmières, les pharmaciens et les autres membres du personnel. 

Actuellement, les AOD ne conviennent pas ou sont contre-indiqués chez les enfants présentant des valvules mécaniques, un syndrome APLA triple positif, des maladies hépatiques ou rénales graves, ceux dont l'absorption gastro-intestinale est limitée ou ceux qui prennent des médicaments concomitants qui sont des inducteurs et des inhibiteurs du CYP3A4 et de la P-gp

Compte tenu de la rareté des MTEV en pédiatrie, il est peu probable que des essais cliniques soient réalisés dans chaque population spécifique. Par conséquent, la collecte de données sur l’utilisation réelle des AOD par le biais de grands réseaux nationaux et internationaux tels que l’American Thrombosis and Hemostasis Network  et ​​l’International Pediatric Thrombosis Network est essentielle pour évaluer le profil bénéfice-risque. 

Les domaines d'étude futurs devraient inclure l'évaluation des agents d'inversion pour les AOD, leur utilisation dans des populations particulières, la capacité de surveiller l'observance et leurs effets hors cible ( Tableau 4 ). Bien que l'hématologue pédiatrique acquière davantage d'expérience dans l'utilisation des AOD, nous recommandons d'utiliser les connaissances collectives et un modèle de prise de décision partagée impliquant des discussions avec les patients et les familles pour garantir la sécurité et l'efficacité
."

A REVOIR : WEBINAR SFMV par le Pr Gabrielle Sarlon sur cette thématique
https://vimeo.com/showcase/7482226/video/656101532

A LIRE / HAS  XARELTO pédiatrique
https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2021-09/xarelto_ap_aut_avisdef_ctap4.pdf

FICHE / ANSM XARELTO pédiatrique
https://ansm.sante.fr/uploads/2023/10/03/20231003-marr-xarelto-1mg-guide-prescripteur.pdf

FICHE / VIDAL
https://www.vidal.fr/actualites/29176-xarelto-mise-a-disposition-d-une-formulation-buvable-adaptee-a-l-indication-pediatrique.html

childweight tablehttps://www.xareltohcp.com/pediatric-indications/pediatric-vte

Qui peut prescrire ?

La prescription initiale de rivaroxaban 1 mg/mL granulés pour suspension buvable pour cette indication est réservée aux médecins hospitaliers et doit s'accompagner d'une éducation thérapeutique spécifique réalisée par une équipe pluridisciplinaire (Avis de la Commission de la Transparence - Juin 2021)