ASPIRINE  : one more times

ASPIRINE : one more times

“L’alcool est l’aspirine de l’âme.” Louis Gauthier

Il n'y a jamais de hasard : naissance du couteau suisse en 1884 et de l'aspirine en 1997 ! 

ARTICLE 1 

Aspirin or Low-Molecular-Weight Heparin for Thromboprophylaxis after a Fracture Major Extremity Trauma Research Consortium (METRC)
Aspirine ou héparine de bas poids moléculaire pour la thromboprophylaxie après une fracture

19 janvier 2023 N Engl J Med 2023 ; 388:203-213 DOI : 10.1056/NEJMoa2205973 
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36652352/

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Contexte

Les directives cliniques recommandent l'héparine de bas poids moléculaire pour la thromboprophylaxie chez les patients souffrant de fractures, mais les essais de son efficacité par rapport à l'aspirine font défaut.

Méthode

Dans cet essai pragmatique, multicentrique, randomisé et de non-infériorité, nous avons recruté des patients âgés de 18 ans ou plus qui avaient une fracture d'un membre (n'importe où de la hanche au médio-pied ou de l'épaule au poignet) qui avaient été traités chirurgicalement ou qui avaient une fracture pelvienne ou acétabulaire fracture. Les patients ont été randomisés pour recevoir de l'héparine de bas poids moléculaire (énoxaparine) à une dose de 30 mg deux fois par jour ou de l'aspirine à une dose de 81 mg deux fois par jour pendant leur séjour à l'hôpital. Après la sortie de l'hôpital, les patients ont continué à recevoir une thromboprophylaxie selon les protocoles cliniques de chaque hôpital. Le critère de jugement principal était le décès quelle qu'en soit la cause à 90 jours. Les critères de jugement secondaires étaient l'embolie pulmonaire non mortelle, la thrombose veineuse profonde et les complications hémorragiques.

Résultats

Au total, 12 211 patients ont été randomisés pour recevoir de l'aspirine (6 101 patients) ou de l'héparine de bas poids moléculaire (6 110 patients). Les patients avaient un âge moyen (± ET) de 44,6 ± 17,8 ans, 0,7 % avaient des antécédents de maladie thromboembolique veineuse et 2,5 % avaient des antécédents de cancer. Les patients ont reçu en moyenne 8,8 ± 10,6 doses de thromboprophylaxie à l'hôpital et se sont vu prescrire un approvisionnement médian de 21 jours de thromboprophylaxie à la sortie. Le décès est survenu chez 47 patients (0,78 %) dans le groupe aspirine et chez 45 patients (0,73 %) dans le groupe bas poids moléculaire-héparine (différence, 0,05 point de pourcentage ; intervalle de confiance à 96,2 %, -0,27 à 0,38 ; P< 0,001 pour une marge de non-infériorité de 0,75 point de pourcentage). Une thrombose veineuse profonde est survenue chez 2,51 % des patients du groupe aspirine et 1,71 % du groupe bas poids moléculaire-héparine (différence, 0,80 point ; IC à 95 %, 0,28 à 1,31). L'incidence de l'embolie pulmonaire (1,49 % dans chaque groupe), des complications hémorragiques et d'autres événements indésirables graves étaient similaires dans les deux groupes.

CONCLUSION

Chez les patients avec des fractures des extrémités qui avaient été traitées chirurgicalement ou avec une fracture pelvienne ou acétabulaire, la thromboprophylaxie par l'aspirine était non inférieure à l'héparine de bas poids moléculaire pour prévenir le décès et était associée à une faible incidence de thrombose veineuse profonde et d'embolie pulmonaire et à une faible mortalité diurne. (Financé par le Patient-Centered Outcomes Research Institute ; PREVENT CLOT ClinicalTrials.gov numéro, NCT02984384. s'ouvre dans un nouvel onglet.)

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Différence estimée de toutes causes confondues et de décès par cause dans les populations en intention de traiter et selon le protocole.

La population per protocole comprenait uniquement les patients qui respectaient au moins 80 % de leurs doses de médicaments à l'hôpital et à qui on avait prescrit le médicament d'essai assigné à la sortie de l'hôpital si une thromboprophylaxie était recommandée. Étant donné que le plan d'analyse statistique ne comprenait pas de disposition pour corriger la multiplicité lors de la réalisation de tests pour des résultats secondaires ou autres, les résultats sont rapportés sous forme d'estimations ponctuelles. Le résultat principal est rapporté avec un intervalle de confiance de 96,2 % pour tenir compte des analyses intermédiaires. Les critères de jugement secondaires sont rapportés avec des intervalles de confiance à 95 %. Les largeurs des intervalles de confiance n'ont pas été ajustées pour la multiplicité, de sorte que les intervalles ne doivent pas être utilisés pour déduire les effets définitifs du traitement pour les critères de jugement secondaires. HBPM désigne l'héparine de bas poids moléculaire et l'embolie pulmonaire PE.


Article 2


Effect of Aspirin vs Enoxaparin on Symptomatic Venous Thromboembolism in Patients Undergoing Hip or Knee Arthroplasty: The CRISTAL Randomized Trial  CRISTAL Study Group
; Sidhu VS, Kelly TL, Pratt N, Graves SE, Buchbinder R, Adie S, Cashman K, Ackerman I, Bastiras D, Brighton R, Burns AWR, Chong BH, Clavisi O, Cripps M, Dekkers M, de Steiger R, Dixon M, Ellis A, Griffith EC, Hale D, Hansen A, Harris A, Hau R, Horsley M, James D, Khorshid O, Kuo L, Lewis P, Lieu D, Lorimer M, MacDessi S, McCombe P, McDougall C, Mulford J, Naylor JM, Page RS, Radovanovic J, Solomon M, Sorial R, Summersell P, Tran P, Walter WL, Webb S, Wilson C, Wysocki D, Harris IA. Trial. JAMA. 2022 Aug 23;328(8):719-727. doi: 10.1001/jama.2022.13416. PMID: 35997730; PMCID: PMC9399863.
Effet de l'aspirine par rapport à l'énoxaparine sur la thromboembolie veineuse symptomatique chez les patients subissant une arthroplastie de la hanche ou du genou : l'essai randomisé CRISTAL

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35997730/

Contexte
Il existe  un manque d'essais randomisés portant sur l'aspirine en monothérapie pour la prophylaxie symptomatique de la thromboembolie veineuse (TEV) après une arthroplastie totale de la hanche (PTH) ou une arthroplastie totale du genou (PTG).

Objectif 

Déterminer si l'aspirine était non inférieure à l'énoxaparine dans la prévention des ETEV symptomatiques après PTH ou PTG.


Conception, cadre et participants

Essai randomisé en grappes, croisé et imbriqué dans un registre dans 31 hôpitaux en Australie. Les clusters étaient des hôpitaux réalisant plus de 250 procédures de PTH ou PTG par an. Des patients (âgés de ≥ 18 ans) subissant des procédures d'arthroplastie de la hanche ou du genou ont été recrutés dans chaque hôpital. Les patients recevant une anticoagulation préopératoire ou qui avaient une contre-indication médicale à l'un ou l'autre des médicaments à l'étude ont été exclus. Un total de 9711 patients éligibles ont été recrutés (5675 dans le groupe aspirine et 4036 dans le groupe énoxaparine) entre le 20 avril 2019 et le 18 décembre 2020. Le suivi final a eu lieu le 14 août 2021.

Interventions

Les hôpitaux ont été randomisés pour administrer de l'aspirine (100 mg/j) ou de l'énoxaparine (40 mg/j) pendant 35 jours après PTH et pendant 14 jours après PTG. Le croisement s'est produit après que l'objectif d'inscription des patients ait été atteint pour le premier groupe. Les 31 hôpitaux ont été initialement randomisés et 16 croisés avant l'arrêt de l'essai.

Principaux critères de jugement et mesures

le critère de jugement principal était la TEV symptomatique dans les 90 jours, y compris l'embolie pulmonaire et la thrombose veineuse profonde (TVP) (au-dessus ou au-dessous du genou). La marge de non-infériorité était de 1 %. Six critères de jugement secondaires sont rapportés, dont le décès et l'hémorragie majeure dans les 90 jours. Les analyses ont été réalisées par groupe de randomisation.
Résultats : L'inscription a été arrêtée après qu'une analyse intermédiaire a déterminé que la règle d'arrêt était respectée, avec 9 711 patients (âge médian : 68 ans ; 56,8 % de femmes) sur les 15 562 pré-spécifiés inscrits (62 %). Parmi ceux-ci, 9203 (95%) ont terminé l'essai. Dans les 90 jours suivant la chirurgie, une TEV symptomatique est survenue chez 256 patients, y compris une embolie pulmonaire (79 cas), une TVP au-dessus du genou (18 cas) et une TVP au-dessous du genou (174 cas). Le taux de TEV symptomatique dans le groupe aspirine était de 3,45 % et dans le groupe énoxaparine était de 1,82 % (différence estimée, 1,97 % ; IC à 95 %, 0,54 %-3,41 %). Cela n'a pas satisfait au critère de non-infériorité pour l'aspirine et était significativement supérieur pour l'énoxaparine (P = 0,007). Sur 6 critères de jugement secondaires, aucun n'était significativement meilleur dans le groupe énoxaparine par rapport au groupe aspirine.

Conclusions et pertinence

Chez les patients subissant une arthroplastie de la hanche ou du genou pour arthrose, l'aspirine par rapport à l'énoxaparine a entraîné un taux significativement plus élevé de TEV symptomatique dans les 90 jours, défini comme une TVP sous ou au-dessus du genou ou une embolie pulmonaire. Ces résultats peuvent être éclairés par une analyse coût-efficacité

CRISTAL1
CRISTAL2CRISTAL3Source :https://vimeo.com/showcase/7482226/video/772816229

Analyse CRISTAL Trial
 
Aspirine vs énoxaparine pour la prophylaxie après une arthroplastie de la hanche ou du genou
Allan S. Brett, MD et Richard J. Friedman, MD, FRCSC , examinant le groupe d'étude CRISTAL. JAMA 2022 23/30 août Chan NC et Bhandari M. JAMA 2022 23/30 août
 
Moins d'événements thromboemboliques veineux sont survenus avec l'énoxaparine, mais la thrombose veineuse profonde distale représentait la majeure partie de la différence.

De nombreux chirurgiens orthopédistes prescrivent désormais de l'aspirine en prophylaxie contre la thromboembolie veineuse après arthroplastie totale de hanche (PTH) ou arthroplastie totale de genou (PTG).

Cependant, la force des preuves en faveur de l'aspirine, par rapport aux anticoagulants, est controversée.

Dans cet essai australien, 31 hôpitaux ont été randomisés pour administrer soit de l'aspirine (100 mg par jour) soit de l'énoxaparine (40 mg par jour) aux patients subissant une PTH ou une PTG ; la durée du traitement était de 35 jours après PTH et de 14 jours après PTG.

L'essai a été arrêté tôt après l'inscription de 9700 patients. L'incidence à 90 jours du résultat principal - toute thromboembolie veineuse symptomatique - était significativement plus élevée avec l'aspirine qu'avec l'énoxaparine (3,5 % contre 1,8 %). Cependant, la thrombose veineuse profonde (TVP) distale (sous le genou) représentait la majeure partie de la différence (2,4 % contre 1,2 %) ; aucune différence significative entre les groupes n'a été notée dans l'incidence de l'embolie pulmonaire symptomatique ou de la TVP proximale symptomatique. Les incidences d'hémorragies graves et de décès étaient les mêmes dans les deux groupes.

L'énoxaparine a battu l'aspirine dans cette étude, mais ce n'est pas la fin de l'histoire. Les auteurs évitent une interprétation clinique directe de leurs résultats, mais les éditorialistes soutiennent que la petite différence - attribuable principalement à la TVP distale - ne justifie pas l'abandon de l'aspirine comme agent prophylactique légitime pour ces patients. Nous sommes d'accord avec les éditorialistes : la TVP distale est un résultat moins convaincant que la TVP proximale, et l'énoxaparine nécessite des injections et est plus chère que l'aspirine.

Source https://www.jwatch.org/na55272/2022/09/15/aspirin-vs-enoxaparin-prophylaxis-after-hip-or-knee


Commentaire
 
Les faits : réduction du risque de MTEV en chirurgie orthopédique  PTH et PTG  et enencore plus en FAST TRACK Surgery (RAAC )  . De plus efficaité de l'aspirine pour les fractures des extrémités qui avaient été traitées chirurgicalement ou avec une fracture pelvienne ou acétabulaire, la thromboprophylaxie par l'aspirine était non inférieure à l'héparine de bas poids moléculaire pour prévenir le décès et était associée à une faible incidence de thrombose veineuse profonde et d'embolie pulmonaire et à une faible mortalité diurne


Le risque MTEV : PTH et PTG
Cristal 4Position en 2017 EURANAETHESIA   : porte ouverte pour l'aspirine  pour la prévention MTEV en ORTHOPEDIE (PTH/PTG) 


Il existe une bonne justification de l'utilisation de l'aspirine dans la prophylaxie de la thromboembolie veineuse dans certaines procédures orthopédiques, comme déjà proposé par les directives du 9e American College of Chest Physicians (Grade 1C). Nous recommandons l'utilisation de l'aspirine , étant donné qu'elle peut être moins efficace ou aussi efficace que l'héparine de bas poids moléculaire pour la prévention de la thrombose veineuse profonde et de l'embolie pulmonaire après une arthroplastie totale de la hanche, une arthroplastie totale du genou et une chirurgie pour fracture de la hanche (Grade 1C). L'aspirine peut être moins efficace ou aussi efficace que les héparines de bas poids moléculaire pour la prévention de la thrombose veineuse profonde et de l'embolie pulmonaire après d'autres interventions orthopédiques (grade 2C). Aspirinepeut être associée à un faible taux de saignement après une arthroplastie totale de la hanche, une arthroplastie totale du genou et une chirurgie pour fracture de la hanche (Grade 1B). L'aspirine peut être associée à moins de saignements après une arthroplastie totale de la hanche, une arthroplastie totale du genou et une chirurgie pour fracture de la hanche que d'autres agents pharmacologiques (Grade 1B). Aucune donnée n'est disponible pour les autres procédures orthopédiques. Nous ne recommandons pas l'aspirine comme thromboprophylaxie en chirurgie générale (Grade 1C). Cependant, ce type de prophylaxie pourrait être intéressant, en particulier dans les pays à faible revenu (Grade 2C) et des essais à grande échelle adéquats avec des plans d'étude appropriés devraient être réalisés (Grade 1C).

Jenny, Jean-Yves; Pabinger, Ingrid; Samama, Charles Marc pour le groupe de travail ESA VTE Guidelines . Lignes directrices européennes sur la prophylaxie périopératoire de la thromboembolie veineuse : Aspirine. Journal européen d'anesthésiologie 35(2):p 123-129, février 2018. | DOI : 10.1097/EJA.0000000000000728
https://journals.lww.com/ejanaesthesiology/Fulltext/2018/02000/European_guidelines_on_perioperative_venous.9.aspx

La FAST TRACK SURGERY (RAAC pour la HAS) es de plus en plus patiquée. On a vu qu'une durée vde sélour < à 5 j, en moyenne 2 j a un impact majeur popur le prévention de la MTEV avec une dose de chargde de 160 à 325 mg, peuis 75 à 100 mg pour 1 mois et ce en l'absence de FDR de MTEV

HAS RAAC
https://www.has-sante.fr/jcms/c_1763416/fr/programmes-de-recuperation-amelioree-apres-chirurgie-raac

FASTTRTRTR

Position Check List de la Médecine Vasculare, Doin 2020

Autre chose importante : l'aspect socio économique

Rappelons que la warfarine restent le prelmier anticoagulant prescrit dans le monde essentiellement pour des raisons économiques.

Ces raisons deviennent aujourd'hui de plus en plus importante et l'aspirine est le médicament de choix 

CRISTAL 5
Pour faire simple
 
La prévention de la MTEV en orthopédie passe par la prescription d'une HBPM à dose préventive

Il faut toujours tenir compte des facteurs de risque de MTEV du patient et de l'acte chirurgical

Plus la chirurgie est longue plus le risque de MTEV augmente

Le risque hémorragique avec les HBPM est réduit

Quel place alors pour  l'aspirine en prévention de la MTEV en orthopédie ? 

Pour l'instant  la FAST TRACK avec une durée < 2 h, un séjour << 5 j chez des patients à faible risque hémorragique et de MTEV et une rééducation immédiate.

Notons qu'aux USA les indications de l'aspirine en prévention post opératoires sont plus larges
 
En France il existe une grande frilosité des équipes de chirurgie orthopédiques pour la prévention de la MTEV par aspirine
RAACASP
La suite : PHRC National KHAVANAS , Marc Samama  (en attente)

Faible dose d'aspirine, vs Anticoagulant (Anticoagulant Oraux Direct ou Héparine de Bas Poids Moléculaire) et absence de contention veineuse vs une contention veineuse pour la prévention du risque veineux et artèriel thromboembolique chez les patients opérés d'une prothèse totale de hanche ou une prothèse totale de genou selon un protocole "fast-track" . Essai randomisé selon un plan factoriel.

https://www.innovte-thrombosisnetwork.eu/fr/phrc-national-2020

.L'utilisation de l'aspirine comme prophylaxie de la TVP et de l'EP après une chirurgie orthopédique a été évaluée dans plusieurs études, et les résultats sont controversés. Certaines études ont montré que l'aspirine est efficace pour réduire le risque de TVP et d'EP, tandis que d'autres n'ont trouvé aucun avantage significatif.....ces débats sont à suivre......une vieille controverse. Le "pouvoir" de l'Asprine aujourd'hui c'est son prix ++++++

 
Annexe