Dépistage sanguin multi cancer

 
 
Avant propos : TEST  sanguin GALLERI de dépistage du cancer

Galleri Studio Amelia White Product 8821 1220x1220Le coût du test Galleri ®  peut varier en fonction du cabinet de soins de santé ou du prestataire qui commande le test. Le prix catalogue du test Galleri est de 949 $.
 

"Selon des chercheurs, un test sanguin permettant de détecter plus de 50 types de cancer s'est révélé prometteur dans le cadre d'un important essai du National Health Service (NHS) britannique.

Le test, appelé Galleri, a correctement détecté deux cancers sur trois chez 5 000 personnes ayant consulté leur médecin généraliste pour des symptômes suspects en Angleterre et au Pays de Galles.

Dans 85 % de ces cas positifs, le test a également identifié le site d'origine du cancer.

Le test Galleri recherche des changements distinctifs dans des fragments de code génétique issus de différents types de cancer. La détection précoce d'un cancer traitable peut sauver des vies.

Selon les chercheurs de l'Université d'Oxford qui ont mené l'essai du NHS, le test reste un "travail en cours".

Mais les scientifiques pensent que le test pourrait augmenter le nombre de cancers identifiés.

Souvent, les patients présentent des symptômes tels qu'une perte de poids, qui peuvent avoir diverses causes, et nécessitent de multiples tests et visites à l'hôpital pour détecter leur maladie.

L'étude la plus vaste

Plus de 350 des personnes qui ont participé à l'étude, la plus importante de ce type portant sur des patients présentant des symptômes de cancer suspectés, ont ensuite reçu un diagnostic de cancer à l'aide de méthodes traditionnelles telles que les scanners et les biopsies.

L'étude a révélé que :

  • 75 % des patients dont le test sanguin était positif avaient un cancer.
  • 2,5 % des patients dont le test était négatif avaient un cancer.

    Bien que le test ne soit pas suffisamment précis pour "confirmer ou exclure la présence d'un cancer", il est vraiment utile pour les patients, a déclaré Mark Middleton, chercheur principal de l'étude, à la BBC.

    "Le test était précis à 85 % dans la détection du site d'origine du cancer. Cela peut être très utile, car il n'est pas toujours évident de savoir quels tests sont nécessaires pour déterminer si les symptômes d'un patient sont dus à un cancer", a-t-il ajouté.

    "Grâce à cette prédiction, nous pouvons décider de procéder à une endoscopie ou à un scanner et nous assurer que nous faisons le bon test dès la première fois."

    Les résultats seront présentés lors de la conférence de l'American Society of Clinical Oncology à Chicago et publiés dans la revue The Lancet Oncology.

 
Micalizzi DS, Sequist LV, Haber DA. Deploying blood-based cancer screening.

Déployer le dépistage du cancer par le sang
L’évaluation des risques basée sur l’IA peut permettre un dépistage multicancer personnalisé basé sur le sang

Science. 2024 Jan 26;383(6681):368-370. doi: 10.1126/science.adk1213. Epub 2024 Jan 25. PMID: 38271495.
https://www.science.org/doi/10.1126/science.adk1213
Libre d'accès

Les 20 dernières années ont été témoins de progrès transformateurs dans les traitements moléculaires et immunologiques ciblés contre le cancer avancé, offrant à de nombreux patients une survie et une qualité de vie prolongées. 

Cependant, le principal déterminant de la guérison de divers cancers reste le stade du diagnostic. 

La découverte d'un cancer invasif alors qu'il est encore localisé et sans propagation métastatique cliniquement détectable offre les meilleures chances d'éradiquer la tumeur primaire par chirurgie et/ou radiothérapie et de tuer toutes les cellules microscopiques disséminées par des médicaments thérapeutiques.

 Le développement récent de tests de détection multi cancer (MCD) basés sur le sang, ainsi que les progrès des algorithmes d’imagerie et d’intelligence artificielle (IA), ont le potentiel de transformer la détection précoce du cancer. 

Mais ces innovations ne sont pas sans risques sanitaires et financiers, et leur disponibilité croissante soulève à la fois des opportunités et des défis, qui deviennent évidents avec le lancement de cliniques dédiées à la détection précoce du cancer.


Plusieurs tests MCD sont à différents stades de développement, le test Galleri de GRAIL étant le plus avancé en termes d'études cliniques et en négociations pour approbation par les régulateurs américains et britanniques

Galleri utilise 40 ml de sang pour extraire l'ADN libre dans le plasma, dont une fraction peut provenir de cellules tumorales en cas de cancer (c'est-à-dire l'ADN tumoral circulant, ADNc). 
 
Compte tenu du grand nombre de modifications de la méthylation de l'ADN au niveau des dinucléotides CpG dans tout le génome du cancer, le test applique le séquençage au bisulfite pour annoter plus de 100 000 loci génomiques, en utilisant des algorithmes pour identifier un signal de cancer potentiel et un tissu d'origine probable, mélangés à de l'ADN dérivé de tissus normaux dans le sang.
 
D'autres tests sanguins émergents sur le cancer reposent sur la distribution altérée de la taille de l'ADNc dérivé du cancer (DELFI)  ou sur la présence de mutations récurrentes et de marqueurs protéiques anormaux (Cancer SEEK) .

Au-delà de ces tests et d’autres tests dérivés de l’ADNct, les analytes sanguins associés au cancer comprennent la protéomique à haut débit, les cellules tumorales circulantes, les exosomes, l’ARN associé aux plaquettes et l’ARN libre circulant.

L’argument en faveur du développement d’un test sanguin unique pour dépister plusieurs cancers, plutôt qu’un test spécifique au type de tumeur, est que les caractéristiques moléculaires communes à tous les cancers peuvent être exploitées de cette manière, fournissant ainsi un paradigme clinique « un test pour tous ».  Il  pourrait être facilement mis en œuvre dans les populations asymptomatiques. La mise en garde est que les performances des tests et leur pouvoir prédictif dépendent de la prévalence du cancer soumis au dépistage, et que différents cancers ont des populations à risque distinctes, ainsi que des schémas variables dans le temps nécessaire pour passer d'une cellule unique à un cancer invasif excrétant de l'ADNc dans le sang.

Une question majeure sans réponse est de savoir si les cancers les plus mortels qui manquent actuellement de tests de dépistage (par exemple, les cancers du pancréas et de l'ovaire) présentent une fenêtre d'opportunité suffisante entre la détectabilité plasmatique et les métastases tumorales pour déployer une chirurgie curative.
 
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Tests de dépistage multi cancer selon le risque FIGURE A
Le dépistage basé sur la population utilisant l'âge comme seul facteur de risque pourrait avoir le plus grand bénéfice pour le nombre total de cancers précoces détectés dans la population, mais avec un nombre considérable de faux positifs compte tenu de la faible prévalence de la maladie et à un coût élevé. La stratification du risque, éventuellement à l'aide de calculateurs de risque basés sur l'IA, peut augmenter la prévalence dans la population, améliorant ainsi la valeur prédictive positive (VPP) du test. L'application de tests de détection multi cancer (MCD) pour l'évaluation de lésions radiographiques de signification incertaine peut être une autre application clinique pertinente avec une VPP élevée.
 
À mesure que le dépistage du cancer basé sur le MCD évolue, l’histoire du dépistage du cancer de la prostate et du poumon offre des leçons distinctes sur la mise en œuvre. 
 Les tests sanguins MCD pourraient jouer un rôle dans l’évaluation de telles lésions accidentelles, en aidant à évaluer la nécessité d’une biopsie invasive ou d’une intervention chirurgicaleDe plus, les tests MCD pourraient être utiles chez les personnes présentant des signes ou des symptômes compatibles avec un cancer, mais non diagnostiques. En effet, dans une population à risque aussi élevé, une étude britannique portant sur 5 461 patients a rapporté une VPP de 75 % pour le test de Galleri chez les patients suspectés d'avoir un cancer avant un diagnostic clinique définitif  (Figure A) 

 
Le dépistage du cancer de la prostate basé sur l'âge à l'aide du marqueur protéique sanguin antigène spécifique de la prostate (PSA) n'est plus systématiquement recommandé après une mise en œuvre trop ambitieuse dans les années 1990, qui a mis en évidence sa faible VPP pour les maladies invasives, à tel point que pour chaque vie sauvée par un dépistage basé sur l'âge. Test PSA, un autre a été perdu à cause d’une biopsie ou d’une complication liée à la chirurgie . Le test PSA pour les hommes âgés de 55 à 69 ans est actuellement laissé à la discrétion de chaque patient et de son médecin En revanche, dans le cancer du poumon, des essais contrôlés randomisés ont clairement démontré une réduction de 20 % de la mortalité par cancer après un dépistage par tomodensitométrie thoracique à faible dose chez les gros fumeurs. Pourtant, moins de 10 % des patients éligibles subissent un dépistage pulmonaire, en raison du manque de stratégies de mise en œuvre globales, du nihilisme quant aux conséquences du cancer du poumon et de la stigmatisation liée au tabagisme . De plus, tant pour le dépistage du cancer de la prostate que du poumon, les facteurs de risque associés et la disponibilité de diagnostics sophistiqués sont inégaux selon les diverses communautés aux États-Unis. Par rapport aux Blancs, les Noirs souffrent de taux plus élevés et de pires résultats pour les cancers de la prostate et du poumon et, malgré les efforts visant à améliorer l'accès, restent moins susceptibles d'être admissibles au dépistage du cancer du poumon .
 
 Le déploiement juste, équitable et abordable du dépistage du cancer est une préoccupation majeure qui devrait être activement prise en compte dans le déploiement des tests MCD
 
À cet égard, l’analyse coût efficacité des tests MCD doit être évaluée à toutes les étapes de mise en œuvre, y compris les coûts en aval de la confirmation clinique et leur combinaison avec les approches de dépistage standard.
 
Plus important encore, la perception individuelle du risque personnel de cancer est souvent difficile à quantifier, mais elle sous-tend de nombreuses préférences et décisions des patients. 
 
Le dépistage du MCD n'est pas différent des tests de dépistage du cancer existants en raison de sa sensibilité imparfaite et de son taux élevé de faux positifs. La différence réside peut-être dans la perception du public selon laquelle les tests moléculaires ont un niveau de certitude diagnostique, alors que les anomalies radiographiques ont tendance à être considérées comme étant préliminaires jusqu'à ce qu'elles soient confirmées par une biopsie définitive. 
 
De plus, le dépistage du cancer au niveau des organes se prête mieux à une confirmation clinique qu’un signal multi cancer dans le sang, dont l’origine peut échapper à une validation immédiate.
 
 
Le rôle du dépistage des MCD en tant que nouvel outil dans le spectre des soins cliniques présente donc à la fois une opportunité sans précédent et un défi majeur
 
Associée à des technologies de détection du cancer aussi puissantes, la capacité accrue d'évaluer objectivement le risque de cancer personnalisé est probablement l'élément le plus important d'une stratégie rationnelle de dépistage du cancer, maximisant le pouvoir prédictif tout en minimisant l'anxiété et les examens médicaux inutiles.

Commentaire

Tout ceci semble "miraculeux" à priori. Mais faire tester à l'aveugle une personne sans FDR de cancer et sans signes cliniques  peut s'avérer dangereux aussi bien  en cas de test positif que négatif.

Test positif pour un cancer ou des cancer sans aucun signe clinique d'appel; cela  va entraîner la réalisation d'examens divers et variés qui seront soient positifs  ou négatifs Si le test est positif mais que le bilan reste normal la personne testée va entrer dans une paranoïa extrême, si il est négatif, le doute va s'installer

Test négatif pour un cancer ou des cancers sans aucun signes cliniques, le test étant fiable à 80 %, que faire ? Là encore le patient va développer une psychose, j'ai peut être un cancer ou pas. Selon le caractère de la personne , cela peut devenir complique pour elle et les médecins.

L'article de Science illustre très bien ce problème par le cas clinique suivant : 

"Prenons le cas d'une femme de 55 ans qui a récemment perdu un proche à cause d'un cancer et qui s'inquiète de son propre risque. Ses antécédents familiaux ne correspondent pas à un syndrome de susceptibilité génétique au cancer connu. Elle a des antécédents de consommation de tabac, fait régulièrement de l'exercice, maintient un indice de masse corporelle normal et boit de l'alcool avec modération. Elle est au courant des recommandations actuelles en matière de dépistage du cancer, notamment le test Pap, la mammographie et la coloscopie. Elle décide de payer pour un test de détection multi cancer (Galleri), actuellement disponible à l'achat aux États-Unis, mais sans l'approbation de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis ni remboursement par
l'assurance. Le test indique un « signal de cancer détecté » avec l’ovaire comme tissu d’origine prédit, mais le bilan clinique, y compris l’imagerie à haute résolution et le marqueur sanguin de l’antigène 125 du cancer de l’ovaire (CA-125), est négatif. Comment conseiller un patient qui semble en bonne santé mais qui présente un signal de cancer positif à un test sanguin, et quelle est la fréquence d'un tel scénario à mesure que le dépistage des MCD devient de plus en plus disponible ?"

Pour l'instant il faut rester dans le bon sens clinique et se faire dépister de la manière suivante

DEDFEPIS

Dépistages organisés du cancer : un nouveau système d’invitation renforcé, l’accent mis sur l’aller-vers

https://www.lequotidiendumedecin.fr/actu-medicale/sante-publique/depistages-organises-du-cancer-un-nouveau-systeme-dinvitation-renforce-laccent-mis-sur-laller-vers

C'est au seul médecin de décider de la réalisation ou non d'un tel test.

La prescription devra être encadrée donc justifiée, mais halte à la multiplication de ce type de test. Il faudra une forte probabilité de cancer , cancer dont on n'a pas encore la localisation malgré des explorations complètes.

Donc d'emblée RESTRICTION du dépistage sanguin du cancer.

Prenons l'exemple de la MTEV sans facteur déclenchant après 50 ans, test sanguin de dépistage du cancer systématique. On sait que c'est seulement 5 à 7% des patients qui ont un cancer .................

Si un jour le test sera fiable à 100%, surtout une valeur prédictive négative à: 100%,  nous changerons d'avis.

Ce type de test peut rendre FOU le patient et le médecin