De quoi meurent les patients atteints d'un cancer ?

 

"Les soins palliatifs c'est ajouter de la vie aux jours lorsqu'on ne peut plus ajouter de jours à la vie" Xavier


"L'expérience de la mort est presque identique à celle d'une naissance. C'est une naissance dans une autre existence." Elisabeth Kübler-Ross

"Les soins palliatifs et l'accompagnement considèrent le malade comme un être vivant, et la mort comme un processus naturel. Ceux qui dispensent des soins palliatifs cherchent à éviter les investigations et les traitements déraisonnables (communément appelés acharnement thérapeutique)
 référence

 
 
Boire, A., Burke, K., Cox, TR et al. Pourquoi les patients atteints d'un cancer meurent-ils ?. Nat Rev Cancer (2024). https://doi-org.proxy.insermbiblio.inist.fr/10.1038/s41568-024-00708-4
168 références bibliographiques
ARTICLE MAJEUR
 
Le cancer est une cause majeure de mortalité mondiale, à la fois dans les pays riches et, de plus en plus, dans les pays en développement.

De nombreux patients atteints de cancer ont une espérance de vie réduite et présentent une maladie métastatique au moment de leur décès.

Cependant, les causes plus précises de mortalité et de détérioration des patients avant le décès restent mal comprises.

Cette rareté d'informations, en particulier le manque de connaissances mécanistes, présente un défi pour le développement de nouvelles stratégies de traitement visant à améliorer la qualité et potentiellement prolonger la vie des patients atteints d'un cancer à un stade avancé. En outre, un déploiement plus précoce des stratégies existantes visant à prolonger la qualité de vie est hautement souhaitable. Dans cette feuille de route, nous passons en revue les causes proximales de mortalité chez les patients atteints de cancer et discutons des connaissances actuelles sur les interconnexions entre les mécanismes qui contribuent à la mortalité, avant de finalement proposer de nouvelles voies améliorées pour la collecte de données, la recherche et le développement de stratégies de traitement susceptibles d'améliorer qualité de vie des patients.
 
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Ce schéma montre les organes qui deviennent fréquemment dysfonctionnels chez les patients atteints d'un cancer à un stade avancé.

Une des causes de décés sur la quelle nous allons nous focaliser du fait de l'interconnxion étroite entre CANCER, MALADIE THROMBO EMBOLIQUE VEINEUSE et DECES.
 
La Médecine Vasculaire est largment impliquée dans cette triade

"La maladie thromboembolique veineuse est une complication fréquemment rencontrée et potentiellement mortelle chez les patients atteints de cancer.
 
La thromboembolie associée au cancer (CAT) est la deuxième cause de décès chez les patients atteints de cancer, après le cancer lui-même .
 
De plus, 20 % des cas de thromboembolie veineuse (MTEV) surviennent chez des patients atteints d'un cancer actif . Il s'agit d'un problème médical croissant puisque l'incidence du cancer dans le monde augmente pour la majorité des sites de cancer primaires , entraînant une augmentation de l'incidence de la CAT .
 
En parallèle, le pronostic de nombreux cancers s’est amélioré ces dernières années, entraînant une survie accrue et une période plus longue pendant laquelle le patient est exposé à un risque de CAT. Pour ces raisons, une prise en charge optimale de la CAT revêt une importance clinique majeure. Durant la période initiale suivant l'événement thromboembolique, un patient sous traitement anticoagulant est exposé à la fois à un risque de récidive de MTEV mais également à un risque hémorragique élevé conféré par le traitement. Cependant, le risque de récidive de MTEV est deux fois plus élevé que le risque d’hémorragie majeure, et le taux de létalité des récidives de MTEV dépasse également celui des hémorragies majeures . Compte tenu de ce profil de risque, un traitement anticoagulant doit être proposé à tous les patients présentant une CAT pendant au moins trois à six mois . La question se pose alors du choix du traitement anticoagulant initial le plus approprié chez ces patients. Une deuxième question concerne le risque résiduel de récidive de MTEV au-delà de six mois après l'événement initial de CAT. Il est important d'évaluer ce risque de manière appropriée afin d'identifier les patients pour lesquels la poursuite du traitement anticoagulant serait justifiée et quel traitement devrait être proposé. Ces frecommandations  vise à passer en revue les preuves disponibles répondant à ces deux questions et à faire des propositions pour améliorer la qualité des soins des patients qui développent une CAT.
 




https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1875213623005193?via%3Dihub


Coagulation vasculaire et insuffisance cardiaque

Les patients atteints de cancer courent un risque élevé de thromboembolie, qui peut déclencher une insuffisance respiratoire, un accident vasculaire cérébral mortel, une insuffisance cardiaque ou un infarctus du myocarde  .

Dans certains cas, la coagulation intravasculaire disséminée peut conduire à une obstruction thrombotique des vaisseaux de petite et moyenne taille, conduisant à une défaillance d'un organe .

Les complications hémorragiques dues à une déplétion plaquettaire, via des mécanismes immunitaires ou non immunitaires  , et des taux réduits de protéines de la coagulation peuvent également mettre la vie en danger .  

L'insuffisance cardiaque congestive peut également être une cause proximale de mortalité, bien que les causes sous-jacentes soient complexes et comprennent la perte du muscle cardiaque (associée à la cachexie), les modifications de l'état du liquide intravasculaire et les événements thromboemboliques

Il est intéressant de noter que les métastases osseuses sont particulièrement associées aux problèmes cardiovasculaires, même si le mécanisme sous-jacent reste flou  .

 

Les comorbidités affectant le système cardiovasculaire peuvent également rendre les patients plus sujets à de tels événements. L'occlusion spatiale ou l'invasion des vaisseaux par des métastases cancéreuses peut également entraîner une défaillance de l'approvisionnement en sang ou une hémorragie catastrophique 

Les autres causes citées dans l'article de Nature

* Déplacement, déficience fonctionnelle ou obstruction des organes vitaux
*  Infections

*  Syndromes paranéoplasiques : ils constituent un groupe de troubles rares qui peuvent occasionnellement causer des dommages irréversibles à des organes critiques, voire la mort. Ils sont le plus souvent associés aux cancers du poumon, du sein, de l'ovaire et lymphatique, provoquant un dysfonctionnement des tissus ou des organes à des sites distincts de l'emplacement de la tumeur
*  Toxicité induite par le traitement

Des causes sous-jacentes
*  Les systèmes immunitaire et hématopoïétique

* Le système nerveux
*  Métabolisme et cachexie – effets cataboliques du cancer
*  Dysfonctionnement du corps entier

Les causes de mortalité sont-elles spécifiques au cancer ?

Bien qu'un sous-ensemble de causes de mortalité soit spécifique au cancer, comme l'invasion métastatique compromettant le fonctionnement d'un organe spécifique, la détérioration progressive et interconnectée de plusieurs systèmes organiques est probablement à l'origine de nombreux décès liés au cancer.

 

Cela peut être davantage influencé par l’interaction avec d’autres comorbidités.

 

Il convient de noter qu’une détérioration progressive similaire est parfois observée dans le contexte d’une infection et d’une inflammation chroniques, avec à la fois une cachexie et un épuisement immunitaire associés à des maladies telles que la tuberculose (TB) et l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) . Cela soulève la question de savoir si les causes de décès chez les patients atteints de cancer sont spécifiques au cancer, ou si le cancer (ou toute autre maladie chronique) est simplement un accélérateur des processus de vieillissement survenant chez des individus en bonne santé. Cette hypothèse a des implications pratiques car, si elle était prouvée, elle suggérerait que les leçons et les approches issues d’autres contextes pathologiques pourraient être facilement transférables aux patients atteints d’un cancer métastatique. Par exemple, le ciblage ou la modulation des cellules sénescentes est un domaine actif de la recherche anti-âge, et de nombreuses études précliniques ont indiqué que des stratégies similaires peuvent atténuer les effets systémiques du cancer  .

 


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Ce schéma montre comment les recommandations peuvent s'articuler pour fournir à la fois une meilleure compréhension de la biologie sous-jacente au cancer à un stade avancé et des stratégies visant à améliorer la qualité de vie des patients.

Encadré 1

Facteurs psychosociaux et sociétaux contribuant à la détérioration des patients atteints d'un cancer à un stade avancé

LES DETERINANTS SOCIAUX du CANCER 

Les facteurs psychologiques et sociaux peuvent avoir des conséquences majeures et de grande envergure sur les patients atteints d’un cancer incurable.

Cela se manifeste par des taux de suicide plus de trois fois supérieurs . Il convient de noter que ces taux étaient encore exacerbés dans les groupes sociodémographiques les moins favorisés , arguant que les problèmes financiers et éventuellement l'accès aux soins de santé sont liés au suicide chez les patients atteints de cancer. Cependant, les symptômes psychologiques sont bien plus étendus que ceux observés dans les études sur le suicide. L'anhédonie et la dépression sont fréquentes chez les patients atteints de cancer, ce qui a un impact sur leur bien-être général, leur observance du traitement et leurs résultats, y compris la mortalité  . Ces défis psychologiques s'entremêlent souvent à des symptômes physiques, aggravant le fardeau de chacun  . Plusieurs études ont établi un lien entre les facteurs psychosociaux liés au stress et la mortalité par cancer , des travaux récents commençant à découvrir les mécanismes cellulaires et moléculaires en jeu
.

La recherche sur les aspects psychosociaux des soins contre le cancer, y compris le bien-être émotionnel et cognitif, reste sous-estimée.

Les obstacles à l'intégration des soins psychosociaux dans les soins contre le cancer comprennent la stigmatisation, la difficulté à identifier une détresse importante, l'accès limité aux traitements psychosociaux fondés sur des données probantes et les préoccupations concernant les coûts .

Pourtant, un système intégré de soins psychosociaux comprenant un dépistage au sein de la population, un traitement ciblé et un accès à des soins palliatifs de bonne qualité améliore le bien-être émotionnel  et les symptômes physiques et est susceptible de permettre des économies . Une compréhension plus approfondie des mécanismes sous-jacents aux systèmes neuropsychologiques et une meilleure compréhension de l’impact des maladies métastatiques sur les axes physiologiques et chimiques du cerveau seront cruciales. De telles informations pourraient éclairer des interventions, des thérapies et des structures de soutien sur mesure qui s'attaquent au bilan émotionnel du cancer, améliorant ainsi l'approche de soins holistique et améliorant la qualité de vie. L'expansion de la recherche psychosociale peut contribuer à combler les lacunes en matière de santé mentale des patients atteints de cancer, améliorant ainsi la qualité de vie des patients pendant et après le traitement 

Encadré 2

Programmes d’autopsie de recherche et leur optimisation

Les autopsies de recherche sont des initiatives qui impliquent la collecte rapide de tissus sur des personnes décédées peu de temps après leur décès, alors que la morphologie des tissus est intacte et que les cellules et les tissus n'ont pas subi de modifications post mortem substantielles.

Les études d'autopsie de recherche peuvent demander beaucoup de main d'œuvre et leur planification logistique doit être soignée. L'intervalle post-mortem (PMI) avant l'autopsie peut varier en fonction de l'infrastructure disponible et peut avoir des implications sur l'utilité des échantillons prélevés après le décès. Par exemple, des PMI plus courts obtenus lors d'études rapides d'autopsie à chaud peuvent faciliter plus efficacement les modèles in vitro (par exemple, lignée cellulaire) et in vivo (par exemple, organoïde et xénogreffe) et peuvent dériver un ARN de meilleure qualité  . Cependant, de telles études ne sont pas faciles à réaliser en l’absence d’installations en dehors des heures d’ouverture et de l’apport d’experts. Il a été démontré que les autopsies réalisées avec des PMI plus longues, par exemple jusqu'à plusieurs jours après le décès, ont maintenu la morphologie des tissus et un ADN et un ARN adéquats pour faciliter les techniques d'imagerie cellulaire et les approches de séquençage génomique  . Par conséquent, les autopsies ont un mérite et une valeur scientifique générale, quel que soit le PMI, à condition que l’on prenne en compte la question abordée et l’approche expérimentale.

Les données les plus puissantes sont obtenues auprès de patients déjà impliqués dans des études cliniques avant leur décès.

Les informations sur l’évolution de la maladie, les analyses longitudinales et les analyses de tissus et de sang (nombre de cellules, électrolytes, cytokines, métabolites et éventuellement ADN tumoral circulant (ADNct)) améliorent considérablement ce qui peut être appris des tissus post-mortem

Cependant, il faut faire preuve de sensibilité pour aligner le désir d'acquérir des données sur les souhaits des patients et de leurs familles, de sorte qu'à terme, chaque autopsie ait le potentiel d'être significative et de faire la lumière sur les processus biologiques menant à la mort.

Remarques finales

Bien que les efforts de prévention du cancer et le développement de traitements curatifs reçoivent à juste titre une attention considérable, nous affirmons que la compréhension des événements précis conduisant à la mortalité par cancer ne devrait pas être négligée par les organismes de financement. Comprendre les causes du dysfonctionnement de plusieurs systèmes organiques peut fournir de nouvelles stratégies pour gérer les symptômes du cancer avancé. En outre, une meilleure connaissance des processus menant au décès pourrait permettre aux patients et à leur entourage d’avoir des discussions essentielles sur leurs souhaits et préférences, minimisant ainsi les traitements potentiellement inappropriés et maximisant la qualité et le plaisir de vivre. En outre, des biomarqueurs plus précis du moment probable du décès pourraient permettre aux patients et à leurs familles de mieux utiliser le temps qui leur reste. À plus long terme, les stratégies visant à prévenir le dysfonctionnement d’organes devraient offrir des avantages considérables à la fois aux patients présentant une charge tumorale élevée et à ceux dont la charge de morbidité est faible mais qui meurent de facteurs produits par le cancer


Commentaire

Le cancer est une cause de décès mais plus de 60% des cancers "guérissent". Ce chiffre varie selon le type de cancer, la caréctère précoce de son dépistage. Donc cancer n'est plus synomyme de mort. C'est un point majeur qui s'améliore années après années. Noius sommes en manque de service de soins palliatifs, il est donc urgent d'augmenter le nombre de lits et ne pas oublier les unités de soins palliatifs mobiles. La mort n'est plus inélucatble en cas de cancer, c'est un fait important. 

Objectif 2030, 80% de guérison voire plus, un souhait , qui deviendra réalité ! 

Le dépistage précoce des cancers restent une préoccupation majeure de Santé Publique, ne pas l'oublier, l'amplifier OUI ! 

Les nouveaux cas de cancer en France

Selon l’Institut national du cancer (INCa), on estime à 433 136 le nombre de nouveaux cas de cancer pour l'année 2023 en France métropolitaine, 245 610 chez l’homme et 187 526 chez la femme. 

Depuis 30 ans, le nombre global de nouveaux cas de cancer en France augmente chaque année. Cela s’explique principalement par le vieillissement de la population – qui fait exploser le nombre de cancers du sein ou de la prostate – et l’amélioration des méthodes diagnostiques. Le maintien ou l’augmentation de certains comportements à risque dans la population favorise cette tendance : pour exemple, les chiffres du cancer du poumon chez les femmes augmentent depuis que le tabagisme s’est installé dans leurs habitudes.

433 136 nouveaux cas en 2023   / 1ère cause de mortalité prématurée en France

 

La prévention et la lutte contre les facteurs de risque permettent de réduire l’incidence de certains cancers : la diminution de la consommation d’alcool a réduit la fréquence des cancers de l’œsophage et de la sphère ORL, la réduction de la consommation de sel, celle de l’incidence du cancer de l’estomac. La pratique du frottis cervico-vaginal quant à elle a fortement réduit l’incidence des cancers du col de l’utérus.

https://www.fondation-arc.org/cancer/le-cancer-en-chiffres-france-et-monde#:~:text=Selon%20les%20derni%C3%A8res%20estimations%20publi%C3%A9es,sont%20d%C3%A9c%C3%A9d%C3%A9es%20d'un%20cancer.

A LIRE

 

INNOVTE CAT/Soins Palliatifs
https://medvasc.info/archives-blog/innovte-cat-soins-palliatifs highlight=WyJpbm5vdnRlIl0=

INNOVTE CAT/Récidive
https://medvasc.info/archives-blog/innovte-cat-r%C3%A9cidive?highlight=WyJpbm5vdnRlIl0=

 

INNOVTE/CAT : parcours de soins
https://medvasc.info/archives-blog/mtev-cancer-parcours-de-soins?highlight=WyJpbm5vdnRlIl0=

  • Les soins de support, entre soins et soins de soi
https://www.cairn.info/revue-sciences-sociales-et-sante-2023-4-page-33.htm