Diabète et Cholestérol résiduel

“Le biologiste passe, la grenouille reste.” Jean Rostand

"Comme la biologie n'a rien à dire sur les structures sociales, on peut lui faire dire n'importe quoi.” François Gros et François Jacob

Avant propos d'après Pierre Duroux

Vous connaissez sûrement le cholestérol, probablement le mauvais et le bon cholestérol (respectivement low density lipoproteins -LDL et high density lipoproteins-HDL ) ; ces lipoprotéines sont des véhicules de transport du cholestérol et des autres graisses, dans l’ organisme.

L’accent a été mis à juste titre sur le mauvais cholestérol -LDL, d’autant plus qu’il existe avec les statines un traitement efficace sur cette hypercholestérolémie et la prévention des complications cardiovasculaires.

La spectroscopie par résonance magnétique nucléaire permet de montrer qu’il existe d’autres transporteurs du cholestérol et des autres graisses, dans le sang :il s’agit des lipoprotéines de densité très basse et intermédiaire.

Récemment une étude danoise par spectroscopie a été réalisée chez 9293 sujets 

Résultats :

  • les lipoprotéines de densité très basse et intermédiaire, qui ne sont pas dosées dans le bilan lipidique usuel, transportent 33% du cholestérol de l’organisme : ce cholestérol ,non dosé habituellement ,est le cholestérol résiduel :en anglais remnant cholestérol
  • ces nouvelles lipoprotéines sont riches en triglycérides, ce qui permet, devant une augmentation dans le sang des triglycérides, de prévoir une augmentation du cholestérol résiduel.

Le taux du cholestérol résiduel mérite d’être connu car il représente un marqueur indépendant et reconnu du risque cardio-vasculaire ; le cholestérol résiduel est également impliqué dans les cas traités avec succès par les statines et où il persiste un risque cardio-vasculaire (risque résiduel )

Conclusions

Vous connaissez maintenant le cholestérol résiduel



Deux article sur cette thématique, dans le diabète

Wadström, B.N., Pedersen, K.M., Wulff, A.B. et al. Elevated remnant cholesterol and atherosclerotic cardiovascular disease in diabetes: a population-based prospective cohort study. Taux de cholestérol résiduel élevé et maladies cardiovasculaires athéroscléreuses dans le diabète : une étude de cohorte prospective basée sur la population T
Diabetologia (2023).

https://doi.org/10.1007/s00125-023-06016-0
https://link.springer.com/article/10.1007/s00125-023-06016-0
Article libre d'accés

Objectifs/hypothèse

Un taux de cholestérol résiduel élevé est associé, d'un point de vue observationnel et causal, à un risque accru de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ASCVD) dans la population générale.

Cette association n'est pas bien étudiée chez les personnes atteintes de diabète, qui sont souvent incluses dans les essais cliniques sur les traitements hypocholestérolémiants résiduels.

Nous avons testé l'hypothèse selon laquelle un taux de cholestérol résiduel élevé est associé à un risque accru d'ASCVD chez les personnes atteintes de diabète.

Nous avons également exploré la fraction de risque supplémentaire conférée par le diabète qui peut s'expliquer par un taux de cholestérol résiduel élevé.

Méthodes

Nous avons inclus 4 569 Danois blancs atteints de diabète (58 % d'utilisateurs de statines) inclus dans l'étude sur la population générale de Copenhague (2003-2015). Les maladies artérielles périphériques, l'infarctus du myocarde et les accidents vasculaires cérébraux ischémiques ASCVD ont été extraits des registres nationaux de santé danois sans perte de suivi. Le cholestérol résiduel a été calculé à partir d’un profil lipidique standard.

Résultats

Au cours d'un suivi allant jusqu'à 15 ans, 236 personnes ont reçu un diagnostic de maladie artérielle périphérique, 234 d'un infarctus du myocarde, 226 d'un accident vasculaire cérébral ischémique et 498 d'un ASCVD. Le HR ajusté multivarié (IC à 95 %) par doublement du cholestérol résiduel était de 1,6 (1,1, 2,3 ; p = 0,01) pour la maladie artérielle périphérique, de 1,8 (1,2, 2,5 ; p = 0,002) pour l'infarctus du myocarde, de 1,5 (1,0, 2,1 ; p =0,04) pour les accidents vasculaires cérébraux ischémiques et 1,6 (1,2, 2,0 ; p=0,0003) pour tout ASCVD. Le risque supplémentaire conféré par le diabète était de 2,5 fois supérieur pour les maladies artérielles périphériques, de 1,6 fois supérieur pour l'infarctus du myocarde, de 1,4 fois supérieur pour les accidents vasculaires cérébraux ischémiques et de 1,6 fois supérieur pour tout ASCVD. L'excès de risque expliqué par un taux de cholestérol résiduel élevé et une inflammation de faible grade était de 14 % et 8 % pour les maladies artérielles périphériques, de 26 % et 16 % pour les infarctus du myocarde, de 34 % et 34 % pour les accidents vasculaires cérébraux ischémiques et de 24 % et 18 % pour tout ASCVD. , respectivement. Le cholestérol LDL n’explique pas le risque excessif, car il n’est pas plus élevé chez les personnes diabétiques. Nous avons également exploré la fraction de risque supplémentaire conférée par le diabète qui peut s'expliquer par un taux de cholestérol résiduel élevé.
 
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125 2023 6016 Fig1 HTML
Taux de cholestérol résiduel ( a , b ) et de cholestérol LDL ( c , d ) des individus de l'étude sur la population générale de Copenhague, regroupés par statut diabétique ( a , c ) et par utilisation de statines chez les individus diabétiques au sein de l'étude ( b , d ). Les personnes diabétiques présentaient des taux de cholestérol résiduel plus élevés, mais des taux de cholestérol LDL inférieurs, par rapport aux personnes non diabétiques.
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Risque excessif d'ASCVD chez les personnes atteintes de diabète selon l'étude sur la population générale de Copenhague. Les personnes diabétiques présentaient un risque plus élevé d'ASCVD et de ses composantes, maladie artérielle périphérique, infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral ischémique, par rapport aux personnes non diabétiques. Le risque de maladie artérielle périphérique était particulièrement accru. Les résultats étaient similaires lorsque les utilisateurs de statines et les fumeurs étaient exclus. Les résultats proviennent de régressions de Cox ajustées en fonction de l'âge, du sexe, du statut tabagique, du tabagisme cumulé et de l'année de naissance. Le seuil corrigé par Bonferroni équivalent à p = 0,05 est de 0,05/12 = 0,0042 en raison de 12 tests statistiques.
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Explication du risque excessif d'ASCVD dans le diabète par le cholestérol résiduel, le cholestérol LDL et l'inflammation de bas grade dans l'étude sur la population générale de Copenhague. Le risque excessif d'ASCVD et de ses composants, maladie artérielle périphérique, infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral ischémique chez les personnes atteintes de diabète, pourrait s'expliquer en partie par un taux de cholestérol résiduel élevé et une inflammation de bas grade, mesurés par une élévation de la protéine C-réactive de haute sensibilité, mais pas par une élévation du taux de LDL- cholestérol. Le cholestérol LDL était plus faible chez les personnes diabétiques que chez les personnes non diabétiques et ne pouvait donc pas expliquer un risque excessif. Les résultats proviennent de régressions de Cox ajustées en fonction de l'âge, du sexe, du statut tabagique, du tabagisme cumulé et de l'année de naissance. Le seuil corrigé par Bonferroni équivalent à p=0,05 est 0,05/12= 0,0042 en raison de 12 tests statistiques.
Conclusions/interprétation
 
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Un taux de cholestérol résiduel élevé était associé à un risque accru d’ASCVD chez les personnes diabétiques. Le cholestérol résiduel et l'inflammation de bas grade expliquent le risque excessif substantiel d'ASCVD conféré par le diabète. La question de savoir si le cholestérol résiduel doit être utilisé comme cible thérapeutique reste à déterminer dans le cadre d’essais contrôlés randomisés.
 
Un autre article, même sujet, cible AOMI/DIABETE
 
Song Y, Zhao Y, Bai X, Cheng W, Wang L, Shu M, Shu Y, Zhang L, Jin S. Remnant cholesterol is independently asssociated with an increased risk of peripheral artery disease in type 2 diabetic patients.
Le cholestérol résiduel est indépendamment associé à un risque accru de maladie artérielle périphérique chez les patients diabétiques de type 2
Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Feb 15;14:1111152. doi: 10.3389/fendo.2023.1111152. PMID: 36875452; PMCID: PMC9974817.

Contexte

Le cholestérol résiduel (RC) a été corrélé à un risque plus élevé d'athérosclérose. Il a été confirmé que dans la population générale, un taux élevé de RC est lié à un risque 5 fois plus élevé de maladie artérielle périphérique (MAP). Le diabète est l’un des facteurs de risque les plus importants pour le développement de la MAP. Cependant, l'association entre RC et MAP dans la population spécifique du diabète sucré de type 2 (DT2) n'a pas été étudiée. Ici, la corrélation a été étudiée entre RC et PAD chez les patients atteints de DT2.

Méthodes 

Dans l'étude rétrospective, les données des paramètres hématologiques de 246 patients DT2 sans MAP (T2DM - WPAD) et 270 patients DT2 avec PAD (T2DM - PAD) ont été collectées. Les différences dans les niveaux de RC entre les deux groupes ont été comparées et l'association entre la gravité de la RC et de la MAP a été examinée. La régression multifactorielle a été utilisée pour déterminer si la RC contribuait de manière significative au développement du DT2 - PAD. Le potentiel diagnostique du RC a été testé à l’aide de la courbe des caractéristiques de fonctionnement du récepteur (ROC).
Résultats : Les niveaux de RC chez les individus DT2 - PAD étaient considérablement plus élevés que chez les individus DT2 - WPAD ( P < 0,001). La RC avait une corrélation positive avec la gravité de la maladie. De plus, des analyses de régression logistique multifactorielle ont révélé que des niveaux élevés de RC étaient un contributeur majeur au DT2 - PAD ( P < 0,001). L'aire sous la courbe (ASC) de la RC pour les patients DT2 - MAP était de 0,727. La valeur seuil du RC était de 0,64 mmol/L.

Conclusion

Les taux de RC étaient plus élevés chez les patients atteints de DT2 - MAP et étaient indépendamment liés à sa gravité.

Les patients diabétiques présentant des taux de RC > 0,64 mmol/L (3.55 gr/l)  présentaient un risque élevé de développer une MAP


fendo 14 1111152 g001
Les niveaux de RC en fonction de la gravité de la PAD sur la base des résultats échographiques. RC, cholestérol résiduel. Dans le tracé du violon, les trois lignes horizontales de haut en bas représentent dans l’ordre le quartile supérieur, la médiane et le quartile inférieur. P <0,05 (bilatéral) a été défini comme statistiquement significatif. Les valeurs en gras indiquent une signification statistique.

HEMODIA
DIABETE et HEMOSTASE
 
 
Commentaire

Le diabète est un acclérateur d'athérome.
 
Quatre sites vasculaires sont concernés : cerveau, coeur, rein et artères des memebres inférieurs.

Le diabétique de type 2 doit être classé d'emblée à haut risque voire très haut risque cardio-vasculaire.

Existe-t- il des marqueurs de gravité sur le plan biologique en ce qui concerne l'artériopathie des memebres inférieurs : les dyslipidémie non contrôlées, le cholestérol résiduel, le fibrinogéne (> 4 gr/l), la réactivié plaquettaire, l'edothélite , la Lp(a) etc.

A noter que 27% des diabétiques ont un fibinogéne > 4 


Existe- t-il des marqueurs prédictifs d'une artériopathie sévére des MI : l'HTA, le fibrinogène > 4 gr/l , le choléstérol résiduel, l'absence de correction des FDRCV, sans oublier la Lp(a) qui va stratifier le risque CV

Il est essentiel de personnaliser la prise en charge du diabétique.

Deux données importantes
DIAPLAQQDIACLOCOL
Edith Bigot Corbel et Elodie Boissier, Nantes, DPC, 2025

https://collegebvh.org/system/files/fichiers/document/fichiers/b8-dpc_diabete_et_anomalies_hemostase.pdf
 


Rappelons enfin que la mesure de l'Index de Pression de Cheville est un geste important chez tous les diabétiques et le plus tôt possible, ne pas le faire est une faute médicale.