“L'homme progresse tant qu'il accepte les épreuves.” Anthony Lipsey
“Le monde progresse grâce aux choses impossibles qui ont été réalisées.” André Maurois
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Xu, Yunwen, Chang, Alexander, MD, MS, et al. Associations of Apixaban Dose With Safety and Effectiveness Outcomes in Patients With Atrial Fibrillation and Severe Chronic Kidney Disease.
Associations entre la dose d'Apixaban et les résultats en matière d'innocuité et d'efficacité chez les patients atteints de fibrillation auriculaire et d'insuffisance rénale chronique sévère
Circulation. 2023;148(19):1445-1454. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.123.065614.
CONTEXTE
Les recommandations concernant la posologie de l'apixaban en fonction de la fonction rénale sont incohérentes entre la Food and Drug Administration des États-Unis et l'Agence européenne des médicaments pour les patients atteints de fibrillation auriculaire. La posologie optimale d'apixaban dans le traitement de l'insuffisance rénale chronique reste inconnue.
Les recommandations concernant la posologie de l'apixaban en fonction de la fonction rénale sont incohérentes entre la Food and Drug Administration des États-Unis et l'Agence européenne des médicaments pour les patients atteints de fibrillation auriculaire. La posologie optimale d'apixaban dans le traitement de l'insuffisance rénale chronique reste inconnue.
MÉTHODES
Grâce à l'utilisation de données de dossiers de santé électroniques anonymisées provenant de l'entrepôt de données Optum Labs, des patients atteints de fibrillation auriculaire et d'insuffisance rénale chronique de stade 4/5 débutant l'apixaban entre 2013 et 2021 ont été identifiés. Les risques de saignement et d'accident vasculaire cérébral/embolie systémique ont été comparés par dose d'apixaban (5 contre 2,5 mg), ajustée pour les caractéristiques de base par la probabilité inverse de pondération du traitement. Le modèle de risque de sous-distribution Fine-Gray a été utilisé pour tenir compte du risque concurrent de décès. La régression de Cox a été utilisée pour examiner le risque de décès selon la dose d'apixaban.
Grâce à l'utilisation de données de dossiers de santé électroniques anonymisées provenant de l'entrepôt de données Optum Labs, des patients atteints de fibrillation auriculaire et d'insuffisance rénale chronique de stade 4/5 débutant l'apixaban entre 2013 et 2021 ont été identifiés. Les risques de saignement et d'accident vasculaire cérébral/embolie systémique ont été comparés par dose d'apixaban (5 contre 2,5 mg), ajustée pour les caractéristiques de base par la probabilité inverse de pondération du traitement. Le modèle de risque de sous-distribution Fine-Gray a été utilisé pour tenir compte du risque concurrent de décès. La régression de Cox a été utilisée pour examiner le risque de décès selon la dose d'apixaban.
RÉSULTATS
Parmi les 4 313 nouveaux utilisateurs d'apixaban, 1 705 (40 %) ont reçu 5 mg et 2 608 (60 %) ont reçu 2,5 mg. Les patients traités par 5 mg d'apixaban étaient plus jeunes (âge moyen 72 contre 80 ans), avec un poids plus élevé (95 contre 80 kg) et une créatinine sérique plus élevée (2,7 contre 2,5 mg/dL). Le débit de filtration glomérulaire moyen estimé n'était pas différent entre les groupes (24 contre 24 mL[point du milieu]min -1 [point du milieu]1,73 m -2 ). Dans l'analyse de probabilité inverse de pondération du traitement, l'apixaban 5 mg était associé à un risque plus élevé de saignement (taux d'incidence de 4,9 contre 2,9 événements pour 100 personnes-années ; différence de taux d'incidence, 2,0 [IC à 95 %, 0,6-3,4] événements pour 100 personnes). -ans ; rapport de risque de sous-distribution, 1,63 [IC à 95 %, 1,04-2,54]). Il n'y avait aucune différence entre les groupes apixaban 5 mg et 2,5 mg en ce qui concerne le risque d'accident vasculaire cérébral/embolie systémique (3,3 contre 3,0 événements pour 100 personnes-années ; différence de taux d'incidence, 0,2 [IC à 95 %, -1,0 à 1,4] événements pour 100 personnes). -années ; rapport de risque de sous-distribution, 1,01 [IC à 95 %, 0,59 à 1,73]), ou décès (9,9 contre 9,4 événements pour 100 personnes-années ; différence de taux d'incidence, 0,5 [IC à 95 %, -1,6 à 2,6] événements pour 100 années-personnes ; rapport de risque, 1,03 [IC à 95 %, 0,77-1,38]).
Parmi les 4 313 nouveaux utilisateurs d'apixaban, 1 705 (40 %) ont reçu 5 mg et 2 608 (60 %) ont reçu 2,5 mg. Les patients traités par 5 mg d'apixaban étaient plus jeunes (âge moyen 72 contre 80 ans), avec un poids plus élevé (95 contre 80 kg) et une créatinine sérique plus élevée (2,7 contre 2,5 mg/dL). Le débit de filtration glomérulaire moyen estimé n'était pas différent entre les groupes (24 contre 24 mL[point du milieu]min -1 [point du milieu]1,73 m -2 ). Dans l'analyse de probabilité inverse de pondération du traitement, l'apixaban 5 mg était associé à un risque plus élevé de saignement (taux d'incidence de 4,9 contre 2,9 événements pour 100 personnes-années ; différence de taux d'incidence, 2,0 [IC à 95 %, 0,6-3,4] événements pour 100 personnes). -ans ; rapport de risque de sous-distribution, 1,63 [IC à 95 %, 1,04-2,54]). Il n'y avait aucune différence entre les groupes apixaban 5 mg et 2,5 mg en ce qui concerne le risque d'accident vasculaire cérébral/embolie systémique (3,3 contre 3,0 événements pour 100 personnes-années ; différence de taux d'incidence, 0,2 [IC à 95 %, -1,0 à 1,4] événements pour 100 personnes). -années ; rapport de risque de sous-distribution, 1,01 [IC à 95 %, 0,59 à 1,73]), ou décès (9,9 contre 9,4 événements pour 100 personnes-années ; différence de taux d'incidence, 0,5 [IC à 95 %, -1,6 à 2,6] événements pour 100 années-personnes ; rapport de risque, 1,03 [IC à 95 %, 0,77-1,38]).
Risque d'hémorragie, d'accident vasculaire cérébral/d'embolie systémique et de décès associés à la dose d'Apixaban : Xu : Circulation, Volume 148(19).7 novembre 2023,1445-1454
Weighted cumulative incidence of any bleeding (A) and stroke/systemic embolism (B) by apixaban dose.
Patients with atrial fibrillation and non–dialysis-dependent chronic kidney disease stage 4/5 (estimated glomerular filtration rate <30 mL·min–1·1.73 m–2) were followed up after apixaban initiation until the earliest of outcome events, death, switching dosage, discontinuation, anticoagulant type change, kidney failure, or last encounter. The figure shows cumulative incidence of any bleeding (A) and stroke/systemic embolism (B) among patients initiating apixaban on 5 mg (orange) and 2.5 mg (green) by using as-treated analysis.
Weighted cumulative incidence of any bleeding (A) and stroke/systemic embolism (B) by apixaban dose.Patients with atrial fibrillation and non–dialysis-dependent chronic kidney disease stage 4/5 (estimated glomerular filtration rate <30 mL·min–1·1.73 m–2) were followed up after apixaban initiation until the earliest of outcome events, death, switching dosage, discontinuation, anticoagulant type change, kidney failure, or last encounter. The figure shows cumulative incidence of any bleeding (A) and stroke/systemic embolism (B) among patients initiating apixaban on 5 mg (orange) and 2.5 mg (green) by using as-treated analysis.
CONCLUSIONS
Par rapport à 2,5 mg, l'utilisation de 5 mg d'apixaban était associée à un risque plus élevé de saignement chez les patients atteints de fibrillation auriculaire et d'insuffisance rénale chronique sévère, sans différence dans le risque d'accident vasculaire cérébral/d'embolie systémique ou de décès, ce qui conforte les recommandations posologiques d'apixaban. sur la base de la fonction rénale par l'Agence européenne des médicaments, qui diffèrent de celles publiées par la Food and Drug Administration des États-Unis.
Par rapport à 2,5 mg, l'utilisation de 5 mg d'apixaban était associée à un risque plus élevé de saignement chez les patients atteints de fibrillation auriculaire et d'insuffisance rénale chronique sévère, sans différence dans le risque d'accident vasculaire cérébral/d'embolie systémique ou de décès, ce qui conforte les recommandations posologiques d'apixaban. sur la base de la fonction rénale par l'Agence européenne des médicaments, qui diffèrent de celles publiées par la Food and Drug Administration des États-Unis.
Ce qui est nouveau?
- Les résultats des analyses de cette vaste étude de cohorte basée sur la population ont montré que 40 % des patients atteints de fibrillation auriculaire et d'insuffisance rénale chronique sévère traités par apixaban se sont vu prescrire 5 mg deux fois par jour.
- Il y avait un risque de saignement 1,6 fois plus élevé associé à 5 mg d'apixaban versus 2,5 mg deux fois par jour chez les patients atteints de fibrillation auriculaire et d'insuffisance rénale chronique sévère, mais aucune différence en termes d'accident vasculaire cérébral/d'embolie systémique ou de décès.
Quelles sont les implications cliniques ?
- Les recommandations de la Food and Drug Administration des États-Unis concernant le dosage de l'apixaban sur la base de la créatinine sérique au lieu du taux de filtration glomérulaire estimé ou de la clairance de la créatinine conduisent souvent à la prescription d'apixaban 5 mg deux fois par jour pour les patients souffrant de fibrillation auriculaire et d'insuffisance rénale chronique sévère.
- Apixaban 2,5 mg deux fois par jour versus 5 mg deux fois par jour peut réduire le risque de saignement chez les patients atteints de fibrillation auriculaire et d'insuffisance rénale chronique sévère, sans augmenter le risque d'accident vasculaire cérébral/d'embolie systémique ou de décès.
Commentaire
Rappel
Rappel
Une fois de plus les AOD "low Dose " font preuve de leur efficacité dans des conditions extrêles, ici l'insuffisance ranle stade 4 avec ube rédutiuon du risque hémorragique par rappor à la dose normale sans modification du risque d'AVC notamment.
Si on reprend les données de ce travail et notamment les patients inclus avec une iR , la clairance se situau en maoyenne à 24 +/- 6 ml/mn
Récemment un article
Jones A, Swan D, Lisman T, Barnes GD, Thachil J. Anticoagulation in Chronic Kidney Disease: current status and future perspectives. J Thromb Haemost. 2023 Sep 29:S1538-7836(23)00722-5. doi: 10.1016/j.jtha.2023.09.020. Epub ahead of print. PMID: 37778512.
a fait le point sur IR et AOD
Si on reprend les données de ce travail et notamment les patients inclus avec une iR , la clairance se situau en maoyenne à 24 +/- 6 ml/mn
Récemment un article
Jones A, Swan D, Lisman T, Barnes GD, Thachil J. Anticoagulation in Chronic Kidney Disease: current status and future perspectives. J Thromb Haemost. 2023 Sep 29:S1538-7836(23)00722-5. doi: 10.1016/j.jtha.2023.09.020. Epub ahead of print. PMID: 37778512.
a fait le point sur IR et AOD
Une proposition de Patrick Mismetti en 2021 , la deuxième partie de ce tableau n'est qu'une hypothèse et NON une recommandation actuelle !
Est ce que les données de la prescription de l'apixaban en cas d'IR au cours de la FA sont transposables à la MTEV, probablement oui, et on le retouve dans la vraie vie . Dans les cas extrêmes comme l'IR sévère , il s'agira d'une décision au cas par cas voire en RCP.Données récentes complémentaires, Patrick Mismetti, Vasco 2023
Données complémentaires : Ol Hanon
https://www.jle.com/fr/revues/gpn/e-docs/traitement_par_anticoagulants_chez_les_patients_ages_atteints_de_fibrillation_atriale_un_consensus_315849/article.phtmlLa question actuelle est de de savoir si l'inhibition du FXI dans la prise en charge générale des patients atteints d'IRC sera possible . Mais nous ne savons pas encore si ces agents s'avèreront utiles dans la prise en charge générale des patients atteints d'IRC, attendons et restons prudent, mais les choses avancent pour l'amélioration de la qualité de vie des patients par rapport aux HBPM et à la Coumadine, c'est un point acquis.
Prochaine étape , AOD et hémodialyse
A RELIRE : https://medvasc.info/archives-blog/irc-et-anticoagulants?highlight=WyJjbGFpcmFuY2UiXQ==