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"Trouver la raison d'une insuffisance, c'est déjà mettre à bas l'insuffisance de la raison." KHALED Lemnouer
A Systematic Review of Safety and Efficacy of Factor XI/XIa Inhibitors in Patients With ESKD on Hemodialysis
Une revue systématique de l'innocuité et de l'efficacité des inhibiteurs du facteur XI/XIa chez les patients atteints d'IRT terminale sous hémodialyse
Steiner, Daniel et al.
Kidney International Reports, Volume 0, Issue 0 2024
https://www.kireports.org/article/S2468-0249%2824%2901965-X/fulltext
Article libre d'accès
Dans cette revue systématique et méta-analyse, nous fournissons un résumé des essais contrôlés randomisés disponibles examinant les inhibiteurs de FXI/XIa chez les patients atteints d'IRT terminale sous HD pour la prévention des événements thromboemboliques. Nous avons identifié 4 rapports entièrement publiés et 1 étude terminée avec des résultats publiés sur ClinicalTrials.gov , tous des essais de phase 2. Sur la base de la compilation des preuves disponibles, l'utilisation d'inhibiteurs de FXI/XIa n'a pas été significativement associée à une augmentation ou une diminution des événements hémorragiques, des événements thromboemboliques ou de la mortalité, avec une grande incertitude dans les estimations.
La prévention de la coagulation du système HD dans la dialyse sans héparine pourrait également constituer une indication générale pour les inhibiteurs du FXI/XIa. De plus, le risque de complications hémorragiques graves chez ces patients est élevé, ce qui nécessite des anticoagulants avec un profil de sécurité favorable. L'utilisation des anticoagulants actuellement disponibles chez les patients atteints d'IRT terminale sous HD fait toujours l'objet d'un débat. Les recherches antérieures se sont concentrées sur la sous-population de patients atteints de fibrillation auriculaire, avec des essais contrôlés randomisés de faible puissance aboutissant à des résultats non concluants et à un préjudice clinique net potentiel des anticoagulants oraux observé dans les études de cohorte. Chez les patients atteints d'IRT terminale sous HD sans fibrillation auriculaire, l'effet clinique net des anticoagulants pour la prévention primaire des événements thromboemboliques est encore moins clair. Bien que l'utilisation du placebo comme comparateur dans les études identifiées soit donc un choix raisonnable, l'application d'anticoagulants à tous les patients atteints d'IRT terminale sous HD pour la prévention des événements thromboemboliques est une nouvelle approche clinique.
Dans notre synthèse des données disponibles concernant le risque de saignement, nous n’avons pas observé d’augmentation ou de diminution significative des probabilités d’événements hémorragiques chez les patients recevant des inhibiteurs de FXI/XIa par rapport à ceux sous placebo. En ce qui concerne les saignements cliniquement pertinents, l’IC à 95 % variait d’une réduction de 53 % à une augmentation de 35 % associée à l’utilisation d’inhibiteurs de FXI/XIa. Ceci est particulièrement intéressant étant donné que presque tous les patients ont reçu une anticoagulation par système HD et qu’environ la moitié de tous les patients ont reçu de l’aspirine à faible dose. De plus, les résultats étaient rassurants et cohérents entre les différents résultats de saignement et les analyses de sensibilité.
Commentaire
Hémodialyse et anticoagulation par un facteur XI/XIa, une option intéressante pour l'avenir en attendant les études de phase 3.
Cette nouvelle approche semble pertinente mqais les AOD n'ont pas fit encore leur fernier mot en matière d'hémodialyse
Wait and see , c'est un premier pas convaincant, à confirmer
Inhibiteurs du facteur XI pour les patients atteints d'insuffisance rénale terminale à #hemodialysis : Mise à jour sur leur efficacité et leur sécurité dans cette population particulière avec un besoin non satisfait de thérapies antithrombotiques avec de meilleures propriétés risques-bénéfices. Cihan Ay sur X, @Cihan_Ay_MD
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Nouveaux anticoagulants : le point sur les inhibiteurs du facteur XI en développement
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Introduction
Le facteur XI/XIa (FXI/XIa) est devenu une cible potentielle pour le traitement antithrombotique, en raison des données précliniques démontrant le rôle de l'inhibition du FXI/XIa dans la prévention de la thrombose sans entraver l'hémostase. Cela est particulièrement prometteur pour les patients à haut risque d'événements thromboemboliques et de saignements, tels que les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT) sous hémodialyse (HD).
Méthodes
Nous avons effectué une recherche systématique dans Embase, MEDLINE et ClinicalTrials.gov pour identifier les essais contrôlés randomisés évaluant les inhibiteurs de FXI/XIa chez les patients atteints d'IRT terminale sous HD, sans restreindre l'inclusion à des comparateurs ou indications spécifiques. Les groupes de traitement interventionnel ont été regroupés et les résultats des études ont été synthétisés en ajustant des modèles à effets aléatoires, en calculant les rapports de cotes (RC) et les intervalles de confiance (IC) à 95 %.
Résultats
Cinq études de phase 2 portant sur 1 270 participants ont été identifiées, examinant le gruticibart, l'IONIS-FXI Rx, l'osocmab ou le fesomersen dans la population générale atteinte de MH et utilisant un placebo comme comparateur. Quatre études ont été entièrement publiées et incluses dans la méta-analyse. L'utilisation d'inhibiteurs de FXI/XIa a été associée à un OR de 0,80 (IC à 95 % = 0,47-1,35) pour les saignements cliniquement pertinents, de 0,51 (IC à 95 % = 0,21-1,28) pour les saignements majeurs et de 0,90 (IC à 95 % = 0,49-1,68) pour les saignements non majeurs cliniquement pertinents. Les OR pour les événements thromboemboliques et la mortalité toutes causes confondues étaient respectivement de 0,66 (IC à 95 % = 0,28-1,56) et de 0,46 (IC à 95 % = 0,15-1,40).
Graphique en forêt pour les événements hémorragiques cliniquement pertinents. IC, intervalle de confiance ; CRB, saignement cliniquement pertinent ; RE, effets aléatoires.
Graphique en forêt pour les événements hémorragiques cliniquement pertinents. IC, intervalle de confiance ; CRB, saignement cliniquement pertinent ; RE, effets aléatoires.
Graphique en forêt pour les événements thromboemboliques. IC, intervalle de confiance ; RE, effets aléatoires ; TE, thromboembolique.
Dans cette revue systématique et méta-analyse, nous fournissons un résumé des essais contrôlés randomisés disponibles examinant les inhibiteurs de FXI/XIa chez les patients atteints d'IRT terminale sous HD pour la prévention des événements thromboemboliques. Nous avons identifié 4 rapports entièrement publiés et 1 étude terminée avec des résultats publiés sur ClinicalTrials.gov , tous des essais de phase 2. Sur la base de la compilation des preuves disponibles, l'utilisation d'inhibiteurs de FXI/XIa n'a pas été significativement associée à une augmentation ou une diminution des événements hémorragiques, des événements thromboemboliques ou de la mortalité, avec une grande incertitude dans les estimations.
La prévention de la coagulation du système HD dans la dialyse sans héparine pourrait également constituer une indication générale pour les inhibiteurs du FXI/XIa. De plus, le risque de complications hémorragiques graves chez ces patients est élevé, ce qui nécessite des anticoagulants avec un profil de sécurité favorable. L'utilisation des anticoagulants actuellement disponibles chez les patients atteints d'IRT terminale sous HD fait toujours l'objet d'un débat. Les recherches antérieures se sont concentrées sur la sous-population de patients atteints de fibrillation auriculaire, avec des essais contrôlés randomisés de faible puissance aboutissant à des résultats non concluants et à un préjudice clinique net potentiel des anticoagulants oraux observé dans les études de cohorte. Chez les patients atteints d'IRT terminale sous HD sans fibrillation auriculaire, l'effet clinique net des anticoagulants pour la prévention primaire des événements thromboemboliques est encore moins clair. Bien que l'utilisation du placebo comme comparateur dans les études identifiées soit donc un choix raisonnable, l'application d'anticoagulants à tous les patients atteints d'IRT terminale sous HD pour la prévention des événements thromboemboliques est une nouvelle approche clinique.
Dans notre synthèse des données disponibles concernant le risque de saignement, nous n’avons pas observé d’augmentation ou de diminution significative des probabilités d’événements hémorragiques chez les patients recevant des inhibiteurs de FXI/XIa par rapport à ceux sous placebo. En ce qui concerne les saignements cliniquement pertinents, l’IC à 95 % variait d’une réduction de 53 % à une augmentation de 35 % associée à l’utilisation d’inhibiteurs de FXI/XIa. Ceci est particulièrement intéressant étant donné que presque tous les patients ont reçu une anticoagulation par système HD et qu’environ la moitié de tous les patients ont reçu de l’aspirine à faible dose. De plus, les résultats étaient rassurants et cohérents entre les différents résultats de saignement et les analyses de sensibilité.
Conclusion
Les données actuellement disponibles n'indiquent pas de risque hémorragique significativement accru chez les patients atteints d'IRT terminale sous HD par rapport au placebo. Leur efficacité et leur association avec la mortalité toutes causes confondues doivent être étudiées dans des essais de phase 3 contrôlés randomisés suffisamment puissants.
Commentaire
Hémodialyse et anticoagulation par un facteur XI/XIa, une option intéressante pour l'avenir en attendant les études de phase 3.
Cette nouvelle approche semble pertinente mqais les AOD n'ont pas fit encore leur fernier mot en matière d'hémodialyse
Wait and see , c'est un premier pas convaincant, à confirmer
Inhibiteurs du facteur XI pour les patients atteints d'insuffisance rénale terminale à #hemodialysis : Mise à jour sur leur efficacité et leur sécurité dans cette population particulière avec un besoin non satisfait de thérapies antithrombotiques avec de meilleures propriétés risques-bénéfices. Cihan Ay sur X, @Cihan_Ay_MD
A LIRE
Nouveaux anticoagulants : le point sur les inhibiteurs du facteur XI en développement
https://francais.medscape.com/voirarticle/3609589#vp_3
Nouveaux anticoagulants : le point sur les inhibiteurs du facteur XI en développement
https://www.soscoeur.fr/wp-content/uploads/2023/02/Nouveaux-anticoagulants.pdf
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https://medvasc.info/archives-blog/irc-et-anticoagulants
HEMODIALYSE et AOD
ANTICOAGULATION IN CKD - 2024 KDIGO recommendationsCopyright : Dr Jean Pierre Laroche / 2024