HIV/dyslipidémie/RCV

 
"Le SIDA se transmet par le sang et par le sperme. L'information se transmet par la bouche, les yeux et les oreilles. La solidarité se transmet par le coeur." Philippe  Geluck

"Contre le sida, donnez de l’amour "  Campagne contre le SIDA


Kalra D, Vorla M, Michos E, et al. Dyslipidemia in Human Immunodeficiency Virus Disease. J Am Coll Cardiol. 2023 Jul, 82 (2) 171–181.
Dyslipidémie dans la maladie à virus de l'immunodéficience humaine : sujet de la semaine de la revue JACC
https://doi.org/10.1016/j.jacc.2023.04.050
 
 
"L'avènement de thérapies antirétrovirales plus récentes et mieux tolérées a progressivement réduit l'écart d'espérance de vie entre les personnes vivant avec le VIH (PWH) et la population générale.

Cependant, dans cette cohorte vieillissante, les maladies cardiovasculaires sont désormais une cause importante de morbidité et de mortalité malgré les progrès des soins cardiaques.

Par conséquent, il est essentiel d'évaluer et de traiter tous les facteurs de risque de maladies cardiovasculaires, y compris la dyslipidémie, de manière précoce et agressive chez les PWH. Les données ne sont pas aussi solides concernant la pathogenèse et la prise en charge de la dyslipidémie chez les PWH, la plupart des preuves étant extrapolées à partir de la population générale non infectée. Dans cette revue, les auteurs décrivent la compréhension actuelle de la physiopathologie du VIH et de la dyslipidémie induite par le traitement antirétroviral, ainsi que l'approche de l'évaluation et de la gestion des 
risques,


Le risque accru de MCV dû à la dyslipidémie liée au VIH demeure une menace permanente chez les PWH.

Ainsi, il est important d'effectuer une évaluation complète et périodique du risque de MCV chez ces patients et d'être agressif avec la réduction des facteurs de risque, y compris le contrôle de la dyslipidémie.

Outre l'optimisation du mode de vie et le contrôle de la pression artérielle, de l'état glycémique et de l'arrêt du tabac , les statines restent la pierre angulaire de la réduction du risque de MCV primaire et secondaire chez ces patients. De nouveaux médicaments tels que les inhibiteurs de PCSK9 , l'icosapent éthyl et l'acide bempédoïque ont élargi les options thérapeutiques. Les PWH devraient idéalement être pris en charge dans des cliniques spécialisées qui utilisent une approche multidisciplinaire avec des équipes composées deinfectiologues , lipidologues, diététiciens , travailleurs sociaux et pharmaciens ; un tel travail d'équipe est essentiel pour prévenir les DDI nocifs, améliorer l'observance et optimiser les soins. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour établir des algorithmes fondés sur des preuves chez ces personnes, à la fois pour l'évaluation des risques et les thérapies médicamenteuses optimales.



Points forts

• Les patients séropositifs souffrent souvent de dyslipidémie due aux facteurs de risque conventionnels et aux effets du virus et de la thérapie antirétrovirale, qui augmentent le risque de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse.

• Les statines sont à la base de la gestion de la réduction des lipides et de la réduction des risques pour les patients atteints du VIH et de la dyslipidémie, mais les interactions avec certains traitements antirétroviraux, en particulier les anciens inhibiteurs de la protéase, sont des considérations importantes.

• La pitavastatine et des doses plus faibles d'atorvastatine et de rosuvastatine peuvent souvent être utilisées en toute sécurité. L'ézétimibe, les inhibiteurs de PCSK9, les fibrates et certains médicaments plus récents jouent également un rôle chez les patients à haut risque ou ceux atteints de dyslipidémie réfractaire
 
 
 
 
Physiopathologie de la dyslipidémie et de l'athérosclérose induites par le VIH et l'ART
Le VIH induit une activation immunitaire et provoque une réponse inflammatoire dans de nombreux organes, y compris la paroi des vaisseaux artériels, où il favorise les lésions endothéliales et l'oxydation du cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) et la formation d'athérome . Le VIH favorise également directement la dyslipidémie avec des niveaux élevés de LDL-C, de cholestérol à lipoprotéines de très basse densité (VLDL-C) et de lipoprotéines riches en triglycérides et réduit la fonctionnalité du HDL-C et le transport inverse du cholestérol. La thérapie antirétrovirale (ART) potentialise et aggrave cette dyslipidémie en provoquant une stéatose , une lipogenèse , une résistance à l'insuline et des anomalies des adipocytes .métabolisme. ABCA1 = transporteur A1 de cassette de liaison à l'adénosine triphosphate ; MCV = maladie cardiovasculaire ; EL = lipase endothéliale ; FFA = acide gras libre ; HL = lipase hépatique ; LPL = lipoprotéine lipase ; INNTI = inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse ; NRTI = inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse ; ox-LDL = lipoprotéine de basse densité oxydée ; IP = inhibiteur de protéase ; PL-A2 = phospholipase A2 ; PPAR-γ = récepteur γ activé par les proliférateurs de peroxysomes; SREBP = protéine de liaison à l'élément régulateur du stérol ; TG = triglycéride.
 
 
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Illustration centrale . Dyslipidémie liée au VIH : physiopathologie, évaluation des risques et traitement
L'infection par le VIH s'accompagne d'une pléthore d'anomalies de l'activation des cytokines et du système immunitaire, du métabolisme du cholestérol, des adipocytes et de l'insuline , ainsi que d'anomalies de la voie de la coagulation. Collectivement, ceux-ci conduisent à un état inflammatoire procoagulant et systémique avec une fonction endothéliale anormale et une promotion de l'athérosclérose. Plusieurs facteurs peuvent aggraver le potentiel athérogène du VIH, notamment une virémie prolongée, faible taux de CD4, infection coexistante par le virus de l'hépatite C et autres. L'évaluation des risques est effectuée de manière exhaustive en examinant divers paramètres cliniques et biomarqueurs. La réduction des risques comprend un mode de vie sain, une nutrition et l'utilisation de statines lorsqu'elles sont indiquées comme pilier. Les agents hypolipidémiants plus récents ont également probablement un rôle à jouer, bien qu'il y ait peu de données sur les résultats. TAR = thérapie antirétrovirale ; CAC = score calcique des artères coronaires ; DM = diabète sucré ; HDL-C = cholestérol à lipoprotéines de haute densité ; hsCRP = protéine C-réactive de haute sensibilité ; IFN = interféron ; IL = interleukine; LDL-C = cholestérol à lipoprotéines de basse densité ; NRTI = inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse ; ox-LDL = lipoprotéine de basse densité oxydée ; PCSK9 = proprotéine convertase subtilisine/kexine type 9; IP = inhibiteur de protéase ; ROS = espèces réactives de l'oxygène ; CT = cholestérol total ; TG = triglycéride ; TNF = facteur de nécrose tumorale ; TRL = lipoprotéine riche en triglycérides ; vWF = facteur de von Willebrand .


Compléments d'enquête

Une large étude du NIH montre qu’une statine quotidienne permet de réduire le risque de maladie cardiovasculaire, chez les personnes vivant avec le VIH, aussi. Cette analyse intermédiaire des données de l'étude REPRIEVE (Randomized Trial to Prevent Vascular Events in HIV) révèle que les participants qui prenaient de la pitavastatine calcique, de manière quotidienne, ont réduit leur risque d'événements cardiovasculaires majeurs de 35 % vs placebo.
Des décennies de recherche et de progrès dans le traitement du VIH ont permis de diminuer considérablement l'incidence des complications et des décès liés au sida. Alors que les personnes vivant avec le VIH vivent plus longtemps, les maladies cardiaques prématurées et d'autres maladies chroniques sont devenues les principales causes de morbidité et de mortalité, contribuant aux écarts persistants de durée de vie entre les personnes vivant avec le VIH et la population générale.
Ces données sont donc précieuses pour les personnes vivant avec le VIH, d’autant que, chez ce groupe de patients, le taux d’événements indésirables observés est similaire à ceux retrouvés en population générale sous traitement par statine. Des conclusions convaincantes au point que l’étude a été arrêtée de manière précoce.

Un anticholestérol pour la santé cardiovasculaire des personnes vivant avec le VIH

Les statines sont une classe de médicaments couramment prescrits pour réduire le cholestérol et sont connues pour prévenir les maladies cardiovasculaires chez les personnes à risque, en population générale. Cependant, on ignorait si les statines pourraient produire le même effet chez les personnes vivant avec le VIH et qui présentent une maladie cardiovasculaire prématurée faible à modérée.
L’essai REPRIEVE débuté en 2015, à l’initiative notamment des National Institutes of Health, multisites (12 pays) a suivi 7.769 volontaires âgés de 40 à 75 ans, à + de 30 % des femmes. Les participants prenaient tous un traitement antirétroviral (TARV), présentaient un nombre de cellules CD4+ supérieur à 100 cellules/mm3 de sang à l’inclusion, et un risque de maladie cardiovasculaire estimé comme faible à modéré. Ce niveau de risque cardiovasculaire ne justifierait pas normalement un traitement par statine, précisent les auteurs. Les participants ont été répartis au hasard pour recevoir une dose quotidienne de 4 mg de pitavastatine ou un placebo, puis ont été suivis pour l’incidence des événements cardiovasculaires majeurs et les effets indésirables liés à la pitavastatine.
« L'étude REPRIEVE reflète l'évolution de la « science du VIH » et les progrès réalisés permettant d’améliorer considérablement la santé globale des personnes vivant avec le VIH », rappelle l’un des auteurs principaux, le Dr Hugh Auchincloss, Directeur par intérim du NIAID.
Ces données sont l’aboutissement d’une recherche menée sur 8 ans, qui génère aujourd’hui des preuves d’efficacité d’une intervention connue et sûre, prévenir les résultats cardiovasculaires indésirables chez ce groupe de patients plus vulnérables.

https://www.santelog.com/actualites/vih-une-statine-quotidienne-reduit-aussi-le-risque-de-maladie-cardiovasculaire
 
 Pitavastatine (LIPPIZA°) fiche VIDAL https://www.vidal.fr/medicaments/gammes/lippiza-47274.html
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https://base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr/affichageDoc.php?specid=64358832&typedoc=N

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Les statines classiques sont à prescrire plutôt que le LIPPIZA, car elles sont prises en charge par l'assurance maladie
 
Interactions traitements VIH et statines

HIV INTERACHIV INTERAC2
https://hivclinic.ca/downloads/DDI%20tool_French_final.pdf

Commentaire

Les patients HIV sont comme les patient atteints de maladies auto immunes et inflammatoires à sur risque CV ++++.  Il est donc logique qu'ils soient protégés  sur le plan CV d'autant plus qu'ils sont porteurs de plusieurs FDCV. Une statine est indiquée aujourd'hui de principe avec un ajustement du LDL selon l'âge, le sexe et les FDRCV. Un examen cardiologique préalable est indiquécomme un écho Doppler périphérique (TSAO, aorte abdominale et artères des MI) et une consultation de médecine vasculaire. De plus on peut se demander si le anti inflammatoires pourraient être bénéfiquse vis à vis de l'athérome de ces patients comme le montre le tableau ci dessous.