Jean Pierre LAROCHE 26 Septembre 2023 Clics : 377

Lp(a) en résumé

“La véritable culture, celle qui est utile, est toujours une synthèse entre le savoir accumulé et l'inlassable observation de la vie.” Francesco Alberoni

“La synthèse du monde peut se résumer en ces deux mots : oui et non.” Pierre Dac

Une mise à jour sur la lipoprotéine (a) : les dernières recommandations en matière de tests, de traitements et de recommandations
https://www.acc.org/Latest-in-Cardiology/Articles/2023/09/19/10/54/An-Update-on-Lipoprotein-a

Libre d'accés

Les points importants en express

* La lipoprotéine (a) (Lp[a]) est un facteur de risque indépendant de maladiecardiovasculaire athéroscléreuse (MCV) et de sténose valvulaire aortique calcifiée.

* Lp(a) présente des variations raciales/ethniques significatives, avec des niveaux plusélevés chez les personnes d'ascendance africaine.

* Les niveaux de Lp(a) ne changent généralement pas après l'âge de 5 ans, sauf enpériode d'inflammation importante, de maladie du foie ou de maladie rénale ;
par conséquent, les niveaux doivent être interprétés avec prudence pendant ces périodes.

* Les recommandatiions actuelles soutiennent une mesure unique dans la vie de la plupart des personnes présentant un risque accru de maladie cardiovasculaireathéroscléreuse.

* Les données émergentes semblent montrer une forte corrélation avec les niveaux de protéine C-réactive à haute sensibilité pour prédire le risque de maladie cardiovasculaire.

* De nouvelles recommandations ciblant la traduction du gène de la lipoprotéine(a)
sont en cours de développement.

LPA

Phase 2 and 3 Trials of Novel Therapies Targeting LPA Gene Transcription Rate Using siRNAs and Gene Translation With ASO
LPTTT1

Essais de phases 2 et 3 de nouvelles thérapies ciblant le taux de transcription du gène
LPA àl'aide d'ARNsi et la traduction de gènes avec des ASO. Avec l'aimable autorisation d'Alebna PL, Mehta A.

a OCEAN(a) DOSE (Olpasiran Trials of Cardiovascular Events and LipoproteiN(a) Reduction–Dose Finding Study)

b SLN360 (évaluer SLN360 chez des participants présentant un taux élevé de lipoprotéines(a) présentant unrisque élevé d'athérosclérose cardiovasculaire Événements pathologiques)

c ORION-11 (Impact de l'Inclisiran sur le LDL-C sur 18 mois chez les patients atteints d'ASCVD ou équivalent àun risque)

d Lp(a) HORIZON (évaluation de l'impact de la diminution des lipoprotéines (a) avec Pelacarsen (TQJ230) surles Événements cardiovasculaires chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires)

e AKCEA-APO(a)-LRx (étude de phase 2 d'ISIS 681257 [AKCEA-APO(a)-LRx] chez des participants atteintsd'hyperlipoprotéinémie[a] et de maladies cardiovasculaires)

f TQJ230 (un essai multicentrique évaluantl'impact de la lipoprotéine(a)
Réduction avec Pelacarsen [TQJ230] du taux de séances hebdomadaires d'aphérèse des lipoprotéines chezles patients atteints d'hyperlipoprotéinémie [a] et de maladie cardiovasculaire établie en Allemagne)

g KRAKEN (étude de LY3473329 chez des participants adultes présentant un taux élevé de lipoprotéines (a) à hautrisque d'événements cardiovasculaires )

h LY3819469 (une étude de LY3819469 chez des participants présentant une lipoprotéine [a] élevée)

Abrévations

Apo(a) = apolipoprotéine(a);
ASCVD = maladie cardiovasculaire athéroscléreuse ;
ASO = oligonucléotideantisens ;
IMC = indice de masse corporelle ;
MCV = maladie cardiovasculaire ;
LDL-C = cholestérol deslipoprotéines de basse densité ;
Lp(a) = lipoprotéine(a);
LPA
= gène de la lipoprotéine(a);
MACE = événementscardiovasculaires indésirables majeurs ;
ARNm = ARN messager ;
PCSK9 = proprotéine convertasesubtilisine/kexine 9 ;
SC = sous-cutané ;
siRNA = petit ARN interférent.

Au fil des années, la Lp(a) est devenue plus importante dans la plupart des recommandations à travers le monde :

* Déclaration de consensus de la Société européenne de l’athérosclérose (EAS) 2022.
Niveau deLp(a) mesuré au moins une fois chez tous les adultes et chez les jeunes ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral ischémique ou des antécédents familiaux d'ASCVD prématurée ou un taux de Lp(a) élevé et aucun autre facteur de risque connu.

* Recommandations 2021 du CCS sur la dyslipidémie. Mesurez une fois dans la vie d'unepersonne dans le cadre du dépistage initial des lipides.

* Déclaration scientifique de la NLA 2019 sur la Lp(a).
Mesurer chez les personnes atteintesd'ASCVD prématurée, d'un taux de LDL-C ≥ 190 mg/dL, d'hommes de < 55 ans et de femmes de < 65 ans.

Utilisez un niveau de Lp(a) > 50 mg/dL (ou > 100 nmol/L) comme risque accru ;
une réponse à la réduction du LDL-C moins que prévu, malgré une bonneo bservance ;
ASCVD récurrente ou progressive malgré un traitement hypolipidémiant optimal ;
sténose aortique valvulaire calcifiée ; et antécédents familiaux de niveauxélevés de Lp(a).

* Recomandations 2019 de la Société européenne de cardiologie (ESC)/EAS sur la dyslipidémie. Une indication relative pour la mesure du niveau de Lp(a) est l’antécédent familial d’ASCVD prématurée ; favorise l'initiation des statines en prévention primaire chez les patients atteints d'ASCVD intermédiaire ou limite.

* Recommandations multisociété 2018 sur le cholestérol : Recommande une mesure chez les personnes ayant des antécédents familiaux d'ASCVD prématurée.

Les questions clés qui restent sans réponse sont :

* Dans la course à la recherche de traitements réduisant le niveau de Lp(a), des niveauxréduits se traduiront-ils par une réduction du risque cardiovasculaire dans les essaisrandomisés contrôlés par placebo ?

* Quel(s) test(s) standardisé(s) pour mesurer le niveau de Lp(a) doivent être utilisés àl ’échelle mondiale ?

* Devrait-il y avoir un seuil pour la prévision des risques et le traitement ?

* Le futur traitement devrait-il cibler toutes les personnes présentant des taux élevés deLp(a), indépendamment de leurs données démographiques ?

* Un sous-ensemble de personnes présentant un risque accru (peut-être des personnes souffrant d’états inflammatoires persistants) devrait-il commencer un traitement, quelque soit le risque d’ASCVD ?

* Dans la stratification du risque, devrait-il y avoir des seuils différents pour différents groupes raciaux/ethniques ?

* Compte tenu de sa relation bidirectionnelle avec la CRP, les agents anti inflammatoires sont-ils un rôle thérapeutique à jouer ?

* Lp(a) et MTEV ? facteur prédictif de récidive, une Lp(a) élevé est elle un FDR de MTEV ?

* Lp(a) et cancer : les liens ?

Chez qui doser la Lp (a) ?

– chez les sujets à haut risque cardiovasculaire présentant une maladie coronarienne prématurée,

– dans l’hypercholestérolémie familiale,

– chez les sujets asymptomatiques ayant des antécédents familiaux de maladie coronarienne,

– chez les sujets présentant une maladie coronarienne récurrente malgré un traitement hypolipidémiant et les FDRCV corrigés

On peut rajouter : les données suggèrent que la Lp(a) mesurée chez les jeunes aiderait à identifier les personnes à risque plus élevé de développer une future maladie cardiovasculaire artérioscléreuse.

Donc la Lp(a) STRATIFIE le risque CV dans des situations déterminées donc utile en terme de Santé Publique

La Lp(a) a connu un regain d'intérêt, largement motivé par les preuves d'études génétiques sur la causalité d'une concentration élevée de Lp(a) avec le risque d'ASCVD, ce qui a incité le développement de médicaments qui abaissent spécifiquement la Lp(a).

La déclaration de consensus sur la Lp(a) de 2022 fournit un cadre clinique pour personnaliser la gestion des niveaux élevés de Lp(a) afin de réduire le risque d'ASCVD avec les stratégies thérapeutiques disponibles. Accroître les connaissances sur la Lp(a) auprès des professionnels de santé sera une priorité, afin d'assurer une prise en charge optimale des patients dans le cadre d'une médecine personnalisée

POUR EN SAVOIR ENCORE PLUS

https://medvasc.info/archives-blog/lp-a-en-30-questions-r%C3%A9ponses

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