Objectif de la revue

L'objectif de ce manuscrit est d'examiner et de décrire la relation entre la Lp(a) et le diabète, en explorant à la fois leur association et leur synergie en tant que facteurs de risque cardiovasculaire, tout en décrivant également les preuves actuelles concernant le lien potentiel entre de faibles niveaux de Lp. (a) et la présence de diabète.

Résultats récents 

 Des études épidémiologiques suggèrent une relation potentielle entre des niveaux faibles à très faibles de Lp(a) et le diabète. La lipoprotéine(a), ou Lp(a), est une lipoprotéine intrigante d’origine génétique, mais sa fonction biologique reste inconnue.

Des niveaux élevés de Lp(a) sont associés à un risque accru d’athérosclérose cardiovasculaire, et un diabète coexistant confère un risque encore plus élevé. D’un autre côté, des études épidémiologiques et génétiques ont paradoxalement suggéré une relation potentielle entre des niveaux faibles à très faibles de Lp(a) et le diabète.

Alors que de nouvelles stratégies pharmacologiques sont développées pour réduire les niveaux de Lp(a), les deux aspects du comportement de cette lipoprotéine doivent être élucidés dans un avenir proche.

Diabète

De nombreuses publications ont évalué le lien entre Lp(a) et diabète de type 2 (DT2). Elles montrent un lien probable entre des concentrations très basses de Lp(a) [ 25 nmol/L ( 0,1 g/L)] et le risque de développer un DT2, sans que les mécanismes puissent en être précisés. À l’opposé, les concentrations élevées s’associent à un surcroît de risque cardiovasculaire, tant chez les DT2 que chez les diabétiques de type 1.
https://www.diabetologie-pratique.com/journal/article/0042310-lipoproteine-retour-confirme

Données complémentaires



La Lp(a) et le diabète sont tous deux des facteurs de risque connus et établis pour le développement de maladies cardiovasculaires.

Cependant, les études tentant de relier les deux facteurs de risque révèlent une association inverse entre la Lp(a) et le risque de diabète prévalent et incident.

Il n'est pas encore clair si cette association est causale et si ce lien de causalité possible est dû à la concentration de Lp(a) elle-même, à la longueur des isoformes apo(a), ou aux deux.
Les résultats des études de randomisation mendélienne sont très hétérogènes. Cette revue vise à faire la lumière sur les résultats les plus récents des études épidémiologiques et de randomisation mendélienne et à démêler les résultats contradictoires. Seule une partie de l’association observée entre la Lp(a) et le diabète peut probablement s’expliquer par un lien de causalité et peut également être due à une causalité inverse, à des comorbidités ou à des médicaments. En outre, cette revue résume également le rôle de la Lp(a) chez les patients diabétiques. Plusieurs études suggèrent qu'une Lp(a) élevée est un facteur de risque causal indépendant de maladies cardiovasculaires chez les patients. Bien que les thérapies ciblant spécifiquement et réduisant la Lp(a) n’aient pas été évaluées chez les patients diabétiques, l’analyse des grands essais cliniques PCSK9 suggère qu’elles sont bénéfiques sur les résultats cardiovasculaires.
https://www.atherosclerosis-journal.com/article/S0021-9150(22)00195-2/abstract

Kostner KM, Kostner GM. Lp(a) and the Risk for Cardiovascular Disease: Focus on the Lp(a) Paradox in Diabetes Mellitus. Lp(a) et le risque de maladies cardiovasculaires : focus sur le paradoxe de la Lp(a) dans le diabète sucréInt J Mol Sci. 2022 Mar 25;23(7):3584. doi: 10.3390/ijms23073584. PMID: 35408941; PMCID: PMC8998850.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8998850/
Article libre d'accès

La lipoprotéine (a) (Lp (a)) est l’un des facteurs de risque causal les plus importants de la maladie athéroscléreuse. Il est riche en ester de cholestérol et composé d'apolipoprotéine B et d'apo(a). Les niveaux plasmatiques de Lp(a) sont déterminés par l'activité transcriptionnelle de l'apo(a) pilotée par un élément de réponse à répétition directe (DR) dans le promoteur de l'apo(a) sous le contrôle des ligands du récepteur farnésoïde-X (HNF)4α (FXR) qui jouent un rôle rôle clé dans la régulation négative de l’expression de l’APOA . Des études in vitro sur le catabolisme de la Lp(a) ont révélé que la Lp(a) se lie à plusieurs récepteurs lipoprotéiques spécifiques ; cependant, leur rôle in vivo reste insaisissable. Il existe plus de 1 000 publications sur le rôle du diabète sucré (DM) dans le métabolisme de la Lp(a) ; cependant, les données sont souvent incohérentes et prêtent à confusion. Chez les patients souffrant de diabète sucré de type I (DT1), à condition qu'ils soient métaboliquement bien contrôlés, les concentrations plasmatiques de Lp(a) sont directement comparables à celles des individus sains. En revanche, il existe un paradoxe chez les patients atteints de DT2, car nombre de ces patients ont des taux de Lp(a) réduits ; cependant, ils courent toujours un risque cardiovasculaire accru. Le mécanisme d'abaissement de la Lp(a) observé chez les patients atteints de DT2 est très probablement dû à des mutations du gène du diabète mature du jeune (MODY) et éventuellement à d'autres polymorphismes dans les facteurs de transcription clés du gène de l'apolipoprotéine (a) (APOA).

En conclusion des études publiées jusqu'à présent, il semble que les taux plasmatiques élevés de Lp(a) chez les patients atteints de DT2 soient en corrélation positive avec l'incidence de la maladie cardiovasculaire athéroscléreuse. Malgré le paradoxe de la Lp(a) dans le DT2, rien n’indique qu’une diminution de la Lp(a) puisse affecter négativement l’issue cardiovasculaire de cette maladie.