• “La Nature, trésor inépuisable des couleurs et des sons, des formes et des rythmes, modèle inégalé de développement total et de variation perpétuelle, la Nature est la suprême ressource !”  Olivier Messiaen

Influences non génétiques sur les concentrations de lipoprotéine (a)

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Un taux élevé de lipoprotéine (a) [Lp(a)] est un facteur de risque causal indépendant et génétiquement régulé de maladie cardiovasculaire.

Cependant, la grande variabilité des taux de Lp(a) entre les individus et les groupes de population ne peut pas être entièrement expliquée par des facteurs génétiques, ce qui met en évidence le rôle potentiel des facteurs non génétiques.

Dans cette revue, nous présentons un aperçu des preuves actuelles sur les facteurs non génétiques influençant les taux de Lp(a), en mettant l'accent sur l'alimentation, l'activité physique, les hormones et certaines pathologies. Les résultats d'essais cliniques contrôlés randomisés montrent que les régimes alimentaires pauvres en graisses saturées influencent modestement les taux de Lp(a) et souvent dans la direction opposée au cholestérol LDL.

Les résultats des études sur l'activité physique/l'exercice physique sont incohérents, allant d'un changement nul à un changement minime ou modéré des taux de Lp(a), potentiellement modulé par l'âge et le type, l'intensité et la durée de la modalité d'exercice. Le traitement hormonal substitutif (THS) chez les femmes ménopausées diminue les taux de Lp(a), l'estradiol oral étant plus efficace que l'estradiol transdermique ; le type de THS, la dose d'œstrogène et l'ajout de progestatif ne modifient pas l'effet de réduction du taux de Lp(a) du THS. Les maladies rénales entraînent des augmentations marquées des taux de Lp(a), bien que dépendantes des stades de la maladie, des modalités de dialyse et des phénotypes de l'apolipoprotéine(a). En revanche, les taux de Lp(a) sont réduits dans les maladies hépatiques parallèlement à la progression de la maladie, bien que les études de population aient donné des résultats contradictoires sur les associations entre les taux de Lp(a) et la stéatose hépatique non alcoolique.

Dans l'ensemble, les données actuelles soutiennent un rôle du régime alimentaire, des hormones et des affections associées, ainsi que des maladies hépatiques et rénales dans la modification des taux de Lp(a).

Facteurs non génétiques influençant les niveaux plasmatiques de Lp(a).

Bien que les taux plasmatiques de Lp(a) soient principalement déterminés génétiquement, certaines données suggèrent que des facteurs non génétiques peuvent également influencer les taux de Lp(a). Il s'agit notamment de facteurs liés au mode de vie, comme le régime alimentaire. En particulier, la réduction de l'apport en graisses saturées alimentaires et l'exercice physique (A), les hormones et les conditions associées telles que la ménopause (B) et les maladies chroniques telles que les maladies hépatiques et rénales qui ont un impact sur la synthèse et le catabolisme de Lp(a) (C). D'autres facteurs susceptibles d'influencer les taux de Lp(a) restent à identifier (D).

Points clés. Influences non génétiques sur les concentrations de Lp(a).

• Bien que la Lp(a) soit soumise à une forte régulation génétique, un certain nombre d’autres facteurs, y compris certaines conditions cliniques, influencent les niveaux.

• Le remplacement des graisses alimentaires saturées par des protéines, des glucides ou des graisses insaturées augmente les niveaux de Lp(a) de l’ordre de 10 à 15 %.

• Il n’a pas été démontré que la modulation de l’activité physique affecte systématiquement les niveaux de Lp(a).

• Contrairement aux niveaux d'hormones sexuelles endogènes, dans des conditions non liées à la grossesse, les androgènes et les œstrogènes administrés de manière exogène ont un impact sur les niveaux de Lp (a).

• Les conditions d’hyperthyroïdie et d’hypothyroïdie ont toutes deux un impact modeste sur les niveaux de Lp(a).

• Les taux de Lp(a) augmentent dans les cas de maladie rénale chronique et de syndrome néphrotique. Dans le premier cas, l'augmentation est principalement limitée à la Lp(a) avec des isoformes d'apo(a) de plus grande taille. Les taux de Lp(a) de base sont en grande partie rétablis après une transplantation rénale.

• Les taux de Lp(a) sont associés à des lésions hépatocellulaires – une diminution est observée en relation avec la progression de la maladie. Il reste à déterminer si la Lp(a) est influencée par la stéatose hépatique non alcoolique.
  
  
  

Effets opposés de la réduction de l'apport alimentaire en graisses saturées sur les concentrations de Lp(a) et de LDL-C et modulation de leurs propriétés de médiation du risque ainsi que l'impact d'autres facteurs.

La réduction de l'apport en acides gras saturés (AGS) alimentaires peut augmenter les concentrations de Lp(a) tout en induisant une réduction cliniquement significative et constante des concentrations de LDL-C (A). Bien que l'impact de la réduction des AGS alimentaires sur le LDL-C et ses propriétés soit bien étudié, les données disponibles sur son impact sur les propriétés uniques de Lp(a) telles que la concentration en phospholipides oxydés (OxPL) ou la composition des sous-espèces et tout rôle modulateur du polymorphisme de taille de l'apo(a) restent à établir (C). Il reste à déterminer si les réponses à la réduction des AGS alimentaires dans les concentrations et les propriétés de Lp(a) diffèrent selon l'origine raciale/ethnique d'un individu ou sa charge métabolique et les régimes de remplacement des AGS ou d'autres composants alimentaires du régime alimentaire (C).

Différences sous-jacentes à l'augmentation des niveaux de Lp(a) dans la maladie rénale chronique par rapport au syndrome néphrotique en relation avec l'homéostasie et les tailles d'apolipoprotéines(a) génétiquement déterminées.

Les maladies rénales influencent les taux de Lp(a). Chez les patients atteints d'une maladie rénale chronique (panneau supérieur), le catabolisme de la Lp(a) est diminué, ce qui entraîne une augmentation des taux de Lp(a) spécifique au phénotype apo(a). Ainsi, l'augmentation est en grande partie due à l'augmentation des taux associés aux grandes isoformes d'apo(a). En revanche, chez les patients atteints d'un syndrome néphrotique (panneau inférieur), la synthèse de Lp(a) est augmentée, ce qui entraîne des augmentations simultanées des taux associés aux grandes et petites tailles d'apo(a).