"Un médecin qui vous guérit par une ordonnance vous donne une rechute par sa note d'honoraires.” Henry de Montherlant
Remarque préliminaire
"Les miARN sont de petits ARN simple brin qui ne codent pas pour les protéines. Ils peuvent se combiner de manière complémentaire avec les 3′-UTR des molécules d’ARNm du gène cible pour favoriser la dégradation ciblée de l’ARNm ou inhiber la traduction de l’ARNm, régulant ainsi l’expression des gènes au niveau post-transcriptionnel. Les miARN participent à la régulation du cycle cellulaire, de la croissance, de l'apoptose, de la différenciation et des réponses au stress. MiRNA-145 (miR-145) est un suppresseur de tumeur qui cible divers gènes et protéines spécifiques à la tumeur, influençant ainsi les voies de signalisation associées. MiR-145 régule non seulement la croissance, l'invasion et les métastases tumorales, mais est également important pour l'angiogenèse tumorale et la prolifération des cellules souches tumorales. Nous passons ici en revue les rôles et les mécanismes du miR-145 dans le diagnostic et le traitement des tumeurs malignes. Les données publiées confirment que l'expression de miR-145 dans diverses tumeurs est nettement inférieure à celle des tissus normaux et que la surexpression de miR-145 inhibe la croissance de différentes cellules tumorales, réduit considérablement la capacité des tumeurs à se propager et améliore la sensibilité aux médicaments chimio thérapeutiques. Nous concluons que miR-145 est un marqueur potentiel à utiliser dans le diagnostic précoce et l’évaluation pronostique des patients atteints de cancer, joue un rôle de suppresseur de tumeur et constitue une cible candidate prometteuse pour le traitement du cancer."
Ye D, Shen Z, Zhou S. Function of microRNA-145 and mechanisms underlying its role in malignant tumor diagnosis and treatment. Cancer Manag Res. 2019 Jan 22;11:969-979. doi: 10.2147/CMAR.S191696. PMID: 30774425; PMCID: PMC6349084.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6349084/
https://www.mdpi.com/1422-0067/21/20/7657Morelli VM, Snir O, Hindberg KD, Hveem K, Brækkan SK, Hansen JB. High microRNA-145 plasma levels are associated with decreased risk of future incident venous thromboembolism: the HUNT study.
Des taux plasmatiques élevés de microARN-145 sont associés à une diminution du risque de thromboembolie veineuse incidente future : l'étude HUNT
Blood. 2024 Apr 25;143(17):1773-1781. doi: 10.1182/blood.2023022285. PMID: 38211336.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38211336/
Il a été rapporté que le microARN-145 (miR-145) régulait négativement l'expression du facteur tissulaire et du facteur XI in vitro et diminuait la formation de thrombus veineux dans des modèles animaux.
Cependant, l'association entre miR-145 et le risque de thromboembolie veineuse (MTEV) future dans la population générale reste inconnue.
Nous avons étudié l'association entre les taux plasmatiques de miR-145 et le risque de future MTEV dans une étude de cohorte de cas.
Les cas incidents de MTEV (n = 510) et une sous-cohorte (n = 1 890) ont été dérivés de la troisième enquête de la Trøndelag Health Study (HUNT3), une cohorte basée sur la population. Les niveaux d'expression de miR-145 ont été mesurés dans des échantillons de plasma obtenus au départ.
La population étudiée a été divisée en quartiles en fonction des niveaux de miR-145 chez les participants de la sous-cohorte, et la régression pondérée de Cox a été utilisée pour estimer les rapports de risque (HR) avec des intervalles de confiance (IC) à 95 %. Les taux plasmatiques de miR-145 étaient inversement associés au risque de MTEV. Les participants présentant des niveaux de miR-145 dans le quartile le plus élevé présentaient un risque de MTEV 49 % inférieur (HR : 0,51 ; IC à 95 %, 0,38-0,68) que ceux ayant un miR-145 dans le quartile le plus bas dans l'analyse ajustée selon l'âge et le sexe. et l'association inverse était la plus prononcée pour les MTEV non provoquées (HR : 0,39 ; IC à 95 %, 0,25-0,61). Les estimations du risque sont restées pratiquement les mêmes après un ajustement supplémentaire en fonction de l'indice de masse corporelle, du cancer et des maladies cardiovasculaires artérielles au départ.
En conclusion, des niveaux d’expression élevés de miR-145 dans le plasma étaient associés à une diminution du risque d’incident futur de MTEV. Le rôle protecteur du miR-145 contre la MTEV est cohérent avec les données expérimentales précédentes et suggère que le miR-145 pourrait potentiellement être une cible pour la prévention de la MTEV.
Nous avons étudié l'association entre les taux plasmatiques de miR-145 et le risque de future MTEV dans une étude de cohorte de cas.
Les cas incidents de MTEV (n = 510) et une sous-cohorte (n = 1 890) ont été dérivés de la troisième enquête de la Trøndelag Health Study (HUNT3), une cohorte basée sur la population. Les niveaux d'expression de miR-145 ont été mesurés dans des échantillons de plasma obtenus au départ.
La population étudiée a été divisée en quartiles en fonction des niveaux de miR-145 chez les participants de la sous-cohorte, et la régression pondérée de Cox a été utilisée pour estimer les rapports de risque (HR) avec des intervalles de confiance (IC) à 95 %. Les taux plasmatiques de miR-145 étaient inversement associés au risque de MTEV. Les participants présentant des niveaux de miR-145 dans le quartile le plus élevé présentaient un risque de MTEV 49 % inférieur (HR : 0,51 ; IC à 95 %, 0,38-0,68) que ceux ayant un miR-145 dans le quartile le plus bas dans l'analyse ajustée selon l'âge et le sexe. et l'association inverse était la plus prononcée pour les MTEV non provoquées (HR : 0,39 ; IC à 95 %, 0,25-0,61). Les estimations du risque sont restées pratiquement les mêmes après un ajustement supplémentaire en fonction de l'indice de masse corporelle, du cancer et des maladies cardiovasculaires artérielles au départ.
En conclusion, des niveaux d’expression élevés de miR-145 dans le plasma étaient associés à une diminution du risque d’incident futur de MTEV. Le rôle protecteur du miR-145 contre la MTEV est cohérent avec les données expérimentales précédentes et suggère que le miR-145 pourrait potentiellement être une cible pour la prévention de la MTEV.
Commentaire : l'avis de l'Expert ,Nicolas Gendron
"des niveaux d’expression élevés de miR-145 dans le plasma étaient associés à une diminution du risque d’incident futur de MTEV."
miR-145 un marqueur prédictif de la récidive de la MTEV, marqueur attendu mais à confirmer; la médecine ^prédictive est au rendez vous de la MTEV !
Une piste passionnante, la MTEV suscite chaque jour des articles; la saga de la MTEV continue de s'écrire de découverte en découverte
Ils sont parti d’un miRNA déjà connu pour avoir des propriétés antithrombotique sur le facteur tissulaire et le FXI mais aussi sur la fonction endothéliale et l’angiogenèse.
La méthodologie est sérieuse et l’effet protecteur sort toujours après ajustement aux facteurs de risque connus de MVTE. Un article de 2017 avait montré l’efficacité de l’injection d’un miRNA mimant ce miRNA145 à prévenir la formation de thrombose dans un modèle de ligature de la veine cave chez le rat.
Ça donne envie de l’étudier dans d’autres cohortes et d’identifier les mécanismes de sa régulation.
Merci Nicolas
Commentaire
Merci Nicolas
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"des niveaux d’expression élevés de miR-145 dans le plasma étaient associés à une diminution du risque d’incident futur de MTEV."
miR-145 un marqueur prédictif de la récidive de la MTEV, marqueur attendu mais à confirmer; la médecine ^prédictive est au rendez vous de la MTEV !
Une piste passionnante, la MTEV suscite chaque jour des articles; la saga de la MTEV continue de s'écrire de découverte en découverte