Effet de la rosuvastatine sur le métabolisme de la plaque athéroscléreuse : étude d'imagerie subclinique de l'athérosclérose avec TEP-CT au ^18 F-NaF

Contexte et objectifs 

L' absorption du fluorure de sodium 18 ( ¹⁸ F-NaF) par la plaque athéroscléreuse sur la tomographie par émission de positons avec tomodensitométrie (TEP-CT) identifie une microcalcification active et s'est avérée en corrélation avec l'instabilité clinique chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire (CV).  Le traitement par statines favorise la macrocalcification coronarienne au fil du temps. Notre objectif était d'étudier l'effet de la rosuvastatine sur l'absorption de l'athérome

Méthodes



Les sujets présentant un risque CV élevé mais sans événements CV ont subi une TEP-CT au ^{18 F-NaF dans un seul centre.} Les personnes souffrant d'athérosclérose subclinique et d'une absorption significative de plaque ^{de 18} F-NaF ont été incluses dans un essai clinique à un seul bras, traitées avec de la rosuvastatine 20 mg/jour pendant six mois et réévaluées par ¹⁸ F-NaF-PET-CT. 

Le critère d'évaluation principal était la réduction de l'absorption maximale du ¹⁸ F-NaF de l'athérome dans les artères coronaires, aortiques ou carotides, évaluée par le rapport tissu/fond (TBR). Le critère d’évaluation secondaire était la variation corrigée de l’absorption par lésion (CUL).

Résultats

Quarante personnes ont été recrutées et 38 incluses dans l'essai pharmacologique ; l'âge moyen était de 64 ans, les deux tiers étaient des hommes et la plupart étaient diabétiques. Le risque CV attendu à 10 ans était de 9,5 % (6,0-15,3) pour SCORE2 et de 31,7 ± 18,7 % pour les systèmes ASCVD. Après six mois de traitement par la rosuvastatine (n = 34), le cholestérol des lipoprotéines de basse densité a diminué de 133,6 ± 33,8 à 58,8 ± 20,7 mg dL ^-1 (réduction relative de 60 %, p < 0,01). 

Il y a eu une réduction significative de 19 % de l'absorption maximale ^{de 18} F-NaF par plaque après le traitement, de 1,96 (1,78-2,22) à 1,53 (1,40-2,10), p < 0,001 (analyse du critère d'évaluation principal). Le critère secondaire CUL a été réduit de 23 % (p = 0,003).

Réduction du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL) après un traitement par rosuvastatine.

 Images TEP-CT Fusion ¹⁸ F–NaF avant (panneau supérieur) et après (panneau inférieur) le traitement par rosuvastatine, montrant une réduction de l'absorption maximale de plaque dans les artères coronaires (A, B), les artères carotides (C, D) et crosse aortique (E, F).

Conclusion 

Dans un essai clinique monocentrique non randomisé portant sur des individus à haut risque cardiovasculaire atteints d'athérosclérose subclinique, l'absorption maximale de ¹⁸ F-NaF par la plaque athéroscléreuse a été significativement réduite après six mois de traitement par statine de haute intensité.

La recherche de la plaque vulnérable et son traitement par des méthodes invasives ne sont pas terminés, mais les études d'imagerie moléculaire montrent un plus grand potentiel pour quantifier l'activité de la maladie et identifier le patient vulnérable. Comme démontré précédemment  dans cet échantillon relativement petit d'individus à haut risque cardiovasculaire, il existait une corrélation positive et significative entre l'absorption de ¹⁸ F – NaF et l'estimation du risque cardiovasculaire avec SCORE 2 et ASCVD. La TEP-CT avec ¹⁸ F-NaF propose une étude complète de la charge athéroscléreuse de l'individu, couplée à des informations métaboliques sur l'activité de la plaque, donc plus en phase avec le concept évolutif de stratification du risque CV, passant de la « plaque vulnérable » au « platient  vulnérable ». 

Limites de l'étude

Points importants

• • Les statines augmentent la macrocalcification vasculaire au fil du temps.
  
  
• •L'essai clinique ROPPET-NAF est le premier rapport humain sur l'effet des statines sur l'activité de microcalcification de l'athérome.
  
  
• •L'activité de microcalcification de l'athérome a été quantifiée par TEP-CT chez des individus atteints d'athérosclérose subclinique.
  
  
• •L'activité de microcalcification était significativement réduite après six mois de traitement par statines de haute intensité.
  
  Commentaire
  
  Que les statines aient un impact sur la plaque c'est une certitude compte tenu de leur efficacité sur la réduction des événement CV .
  
  Est-ce qu'une statine peut intervenir favorablement sur la plaque à un stade précoce de sa génèse ? 
  
  Peut-être
  
  Est-ce qu'une statine peut faire évoluer une plaque , surtout son caractère vulnérable et donc son risque potentiel de complications artérielles de type obstructives.
  
  La calcification des plaques est en partie due à l'effet des statines.
  
  On ne connaît pas la réponse mais on avance pas à pas .
  
  Les outils diagnostiques et les traitements de l'athérome se multiplient , se développent de plus en plus.
  
  Arriverons-nous au graal, la régression des plaques minimes et plus importantes avec  les traitement médicaux ? 
  
  Arriverons-nous médicalement à transformer une plaque vulnérable en une plaque non emboligène ? 
  
  Il faut l'espérer mais tout est en gestation actuellement
  
  L'arrivés des anti PCSK9, de l'INCLISIRAN nécessite des études sur le devenir des plaques coronaires, carotidiennes et ilio fémorales.
  
  Quid de l'action anti inflammatoire e la Colchicine 0,5 mg sur les plaques ? 
  
  Mais au lieu de vouloir réduire la plaque , ne serait-ce pas mieux d'agir avant l'apparition des plaques par un dépistage de l'athérome infraclinique ? 
  
  WAID and SEE !