“Loin de vieillir, l'humanité devient progressivement de plus en plus jeune.” Gaston Berger
« Je m’intéresse à l’avenir parce que c’est là que j’ai décidé de passer le restant de mes jours » Woody Allen
2010...Once upon a times....
Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170 000 participants in 26 randoised trials
Efficacité et sécurité d'une réduction plus intensive du cholestérol LDL : une méta-analyse des données de 170 000 participants dans 26 essais randomisésmised trials
Lancet 2010; 376: 1670–81
Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration,
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(10)61350-5/fulltext
« Je m’intéresse à l’avenir parce que c’est là que j’ai décidé de passer le restant de mes jours » Woody Allen
2010...Once upon a times....
Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170 000 participants in 26 randoised trials
Efficacité et sécurité d'une réduction plus intensive du cholestérol LDL : une méta-analyse des données de 170 000 participants dans 26 essais randomisésmised trials
Lancet 2010; 376: 1670–81
Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration,
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(10)61350-5/fulltext
Article libre d'accés
Un article qui a 13 ans (2010) et n'a pas pris une ride comme vous allez le redécouvrir
Une méta ananlyse qui repose sur 26 essais rassemblant 170 000 patients !
Effects of Statin Therapy and Dose on Cardiovascular and Limb Outcomes in Peripheral Arterial Disease: A Systematic Review and Meta-analysis, Samick Sofat , Xiaoyu Chen , Mohammed M. Chowdhury , Patrick A. Coughl Eur J Vasc Endovasc Surg (2021) 62, 450e461
Effets de la thérapie aux statines et de la dose sur les résultats cardiovasculaires et des membres dans la maladie artérielle périphérique : une revue systématique et une méta-analyse
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S107858842100441X
Article libre d'accés
Les lignes recommandations concernant la prescription de statines chez les patients atteints de maladie artérielle périphérique (MAP) sont incohérentes. Cette méta-analyse vise à rassembler, examiner et analyser les données récentes sur l'utilisation et la dose des statines chez les patients ayant reçu un diagnostic de MAP. Cet article renforce les preuves des effets protecteurs de l'utilisation des statines dans l'AOMI tout en soutenant que des doses plus élevées sont plus efficaces pour prévenir les résultats préjudiciables pour les patients.

2023
Un article à venir piloté par Guillaume Mahé pour la SFMV (Socité Française de Médecine Vasculaire) et la SCVE (Société Française Chirurgie Vasculaire et Endovasculaire), qui va renforcer le role des statines dans l'AOMI avec un LDL cible < 0.55 en prévention secondaire avec en cas d'impossibilité le recours notamment aux anti PCSK9 et autres molécules à venir.
A découvir en 2023, un travail de trsè qualité et exemplaire, merci Guillaume.
2023/2024
L'arrivée de l'inclisiarn et d'autres thérapeutiques anti LDL va encore augmenter nos possibilités....
https://medvasc.info/1882-inclisiran
Le futur
Makover ME, Shapiro MD, Toth PP. There is urgent need to treat atherosclerotic cardiovascular disease risk earlier, more intensively, and with greater precision: A review of current practice and recommendations for improved effectiveness. Am J Prev Cardiol. 2022 Aug 6;12:100371. doi: 10.1016/j.ajpc.2022.100371. PMID: 36124049; PMCID: PMC9482082.https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2666667722000551?via%3Dihub#fig0002
Un article qui a 13 ans (2010) et n'a pas pris une ride comme vous allez le redécouvrir
Une méta ananlyse qui repose sur 26 essais rassemblant 170 000 patients !
Contexte
La réduction du cholestérol LDL avec des schémas thérapeutiques standard à base de statines réduit le risque d'événements vasculaires occlusifs chez un large éventail d'individus. Notre objectif était d'évaluer l'innocuité et l'efficacité d'une réduction plus intensive du cholestérol LDL avec un traitement par statine.
Méthodes
Nous avons entrepris des méta-analyses des données individuelles des participants provenant d'essais randomisés impliquant au moins 1 000 participants et une durée de traitement d'au moins 2 ans de régimes de statines plus ou moins intensifs (cinq essais ; 39 612 individus ; suivi médian de 5,1 ans) et de la statine par rapport au contrôle (21 essais ; 129 526 personnes ; suivi médian de 4,8 ans). Pour chaque type d'essai, nous avons calculé non seulement la réduction moyenne du risque, mais également la réduction moyenne du risque par réduction de 1,0 mmol/L de cholestérol LDL à 1 an après la randomisation.
Résultats
Dans les essais portant sur un traitement plus intensif par rapport à un traitement moins intensif par les statines, la réduction supplémentaire moyenne pondérée du cholestérol LDL à 1 an était de 0,51 mmol/L. Par rapport aux régimes moins intensifs, les régimes plus intensifs ont produit une réduction supplémentaire hautement significative de 15 % (IC à 95 % 11–18 ; p<0·0001) des événements vasculaires majeurs, consistant en des réductions séparément significatives des décès coronariens ou des infarctus du myocarde non mortels de 13 % (IC à 95 % 7–19 ; p<0·0001), en revascularisation coronarienne de 19 % (IC à 95 % 15-24 ; p<0·0001) et en AVC ischémique de 16 % (IC à 95 % 5–26 ; p=0·005). Par réduction de 1·0 mmol/L du cholestérol LDL, ces réductions supplémentaires du risque étaient similaires aux réductions proportionnelles dans les essais statine versus contrôle. Lorsque les deux types d'essais étaient combinés, des réductions proportionnelles similaires des événements vasculaires majeurs par 1·0 mmol/L de réduction du cholestérol LDL ont été observées chez tous les types de patients étudiés (rapport des taux [RR] 0·78, IC à 95 % 0·76–0·80 ; p<0· 0001), y compris ceux dont le cholestérol LDL est inférieur à 2 mmol/L sous régime moins intensif ou contrôle. Dans l'ensemble des 26 essais, la mortalité toutes causes confondues a été réduite de 10 % par 1·0 mmol/L de réduction des LDL (RR 0·90, IC à 95 % 0·87–0·93 ; p<0·0001), reflétant en grande partie réductions des décès dus aux maladies coronariennes (RR 0·80, IC à 99 % 0·74–0·87 ; p<0·0001) et à d'autres causes cardiaques (RR 0·89, IC à 99 % 0·81–0· 98 ; p=0·002), sans effet significatif sur les décès dus à un accident vasculaire cérébral (RR 0·96, IC à 95 % 0·84–1·09 ; p=0·5) ou à d'autres causes vasculaires (RR 0·98 , IC à 99 % 0·81–1·18 ; p=0·8).
Aucun effet significatif n'a été observé sur les décès dus au cancer ou à d'autres causes non vasculaires (RR 0,97, IC à 95 % 0·92–1·03 ; p=0·3) ou sur l'incidence du cancer (RR 1·00, IC 95 % 0·96–1·04 ; p=0·9), même à de faibles concentrations de cholestérol LDL.
Interprétation
Des réductions supplémentaires du cholestérol LDL produisent en toute sécurité des réductions supplémentaires définitives de l'incidence des crises cardiaques, des revascularisations et des accidents vasculaires cérébraux ischémiques, chaque réduction de 1,0 mmol/L réduisant le taux annuel de ces événements vasculaires majeurs d'un peu plus d'un cinquième. Il n'y avait aucune preuve d'un quelconque seuil dans la fourchette de cholestérol étudiée, ce qui suggère qu'une réduction du cholestérol LDL de 2 à 3 mmol/L réduirait le risque d'environ 40 à 50 %.



Ces résultats suggèrent qu'une réduction supplémentaire du cholestérol LDL chez les patients à haut risque qui atteignent ces objectifs produirait des avantages supplémentaires, sans risque accru de cancer ou de mortalité non vasculaire. Les lignes directrices ont proposé que des doses élevées de statines génériques (par exemple, 80 mg de simvastatine par jour) soient utilisées pour obtenir ces avantages,46mais de tels régimes peuvent être associés à un risque plus élevé de myopathie.27Au lieu de cela, ces avantages peuvent être obtenus de manière plus sûre avec des statines plus récentes et plus puissantes (par exemple, 80 mg d'atorvastatine ou 20 mg de rosuvastatine par jour) et, potentiellement, en combinant des doses standard de statines génériques (par exemple, 40 mg de simvastatine ou de pravastatine par jour) avec autres traitements hypocholestérolémiants LDL....EZETROL, ANTIPCSK9, devenus réalité depuis cette étude de 2010.
Commentaire : @lipo_fan
"Des réductions supplémentaires du cholestérol LDL produisent en toute sécurité des réductions supplémentaires définitives de l'incidence des crises cardiaques, des revascularisations et des accidents vasculaires cérébraux ischémiques, chaque réduction de 1·0 mmol/L réduisant le taux annuel de ces événements vasculaires majeurs d'un peu plus d'un cinquième "
"No significant effects were observed on deaths due to cancer or other non-vascular causes (RR 0·97, 95% CI 0·92–1·03; p=0·3) or on cancer incidence (RR 1·00, 95% CI 0·96–1·04; p=0·9), even at low LDL cholesterol concentrations
2020
La réduction du cholestérol LDL avec des schémas thérapeutiques standard à base de statines réduit le risque d'événements vasculaires occlusifs chez un large éventail d'individus. Notre objectif était d'évaluer l'innocuité et l'efficacité d'une réduction plus intensive du cholestérol LDL avec un traitement par statine.
Méthodes
Nous avons entrepris des méta-analyses des données individuelles des participants provenant d'essais randomisés impliquant au moins 1 000 participants et une durée de traitement d'au moins 2 ans de régimes de statines plus ou moins intensifs (cinq essais ; 39 612 individus ; suivi médian de 5,1 ans) et de la statine par rapport au contrôle (21 essais ; 129 526 personnes ; suivi médian de 4,8 ans). Pour chaque type d'essai, nous avons calculé non seulement la réduction moyenne du risque, mais également la réduction moyenne du risque par réduction de 1,0 mmol/L de cholestérol LDL à 1 an après la randomisation.
Résultats
Dans les essais portant sur un traitement plus intensif par rapport à un traitement moins intensif par les statines, la réduction supplémentaire moyenne pondérée du cholestérol LDL à 1 an était de 0,51 mmol/L. Par rapport aux régimes moins intensifs, les régimes plus intensifs ont produit une réduction supplémentaire hautement significative de 15 % (IC à 95 % 11–18 ; p<0·0001) des événements vasculaires majeurs, consistant en des réductions séparément significatives des décès coronariens ou des infarctus du myocarde non mortels de 13 % (IC à 95 % 7–19 ; p<0·0001), en revascularisation coronarienne de 19 % (IC à 95 % 15-24 ; p<0·0001) et en AVC ischémique de 16 % (IC à 95 % 5–26 ; p=0·005). Par réduction de 1·0 mmol/L du cholestérol LDL, ces réductions supplémentaires du risque étaient similaires aux réductions proportionnelles dans les essais statine versus contrôle. Lorsque les deux types d'essais étaient combinés, des réductions proportionnelles similaires des événements vasculaires majeurs par 1·0 mmol/L de réduction du cholestérol LDL ont été observées chez tous les types de patients étudiés (rapport des taux [RR] 0·78, IC à 95 % 0·76–0·80 ; p<0· 0001), y compris ceux dont le cholestérol LDL est inférieur à 2 mmol/L sous régime moins intensif ou contrôle. Dans l'ensemble des 26 essais, la mortalité toutes causes confondues a été réduite de 10 % par 1·0 mmol/L de réduction des LDL (RR 0·90, IC à 95 % 0·87–0·93 ; p<0·0001), reflétant en grande partie réductions des décès dus aux maladies coronariennes (RR 0·80, IC à 99 % 0·74–0·87 ; p<0·0001) et à d'autres causes cardiaques (RR 0·89, IC à 99 % 0·81–0· 98 ; p=0·002), sans effet significatif sur les décès dus à un accident vasculaire cérébral (RR 0·96, IC à 95 % 0·84–1·09 ; p=0·5) ou à d'autres causes vasculaires (RR 0·98 , IC à 99 % 0·81–1·18 ; p=0·8).
Aucun effet significatif n'a été observé sur les décès dus au cancer ou à d'autres causes non vasculaires (RR 0,97, IC à 95 % 0·92–1·03 ; p=0·3) ou sur l'incidence du cancer (RR 1·00, IC 95 % 0·96–1·04 ; p=0·9), même à de faibles concentrations de cholestérol LDL.
Interprétation
Des réductions supplémentaires du cholestérol LDL produisent en toute sécurité des réductions supplémentaires définitives de l'incidence des crises cardiaques, des revascularisations et des accidents vasculaires cérébraux ischémiques, chaque réduction de 1,0 mmol/L réduisant le taux annuel de ces événements vasculaires majeurs d'un peu plus d'un cinquième. Il n'y avait aucune preuve d'un quelconque seuil dans la fourchette de cholestérol étudiée, ce qui suggère qu'une réduction du cholestérol LDL de 2 à 3 mmol/L réduirait le risque d'environ 40 à 50 %.



Ces résultats suggèrent qu'une réduction supplémentaire du cholestérol LDL chez les patients à haut risque qui atteignent ces objectifs produirait des avantages supplémentaires, sans risque accru de cancer ou de mortalité non vasculaire. Les lignes directrices ont proposé que des doses élevées de statines génériques (par exemple, 80 mg de simvastatine par jour) soient utilisées pour obtenir ces avantages,46mais de tels régimes peuvent être associés à un risque plus élevé de myopathie.27Au lieu de cela, ces avantages peuvent être obtenus de manière plus sûre avec des statines plus récentes et plus puissantes (par exemple, 80 mg d'atorvastatine ou 20 mg de rosuvastatine par jour) et, potentiellement, en combinant des doses standard de statines génériques (par exemple, 40 mg de simvastatine ou de pravastatine par jour) avec autres traitements hypocholestérolémiants LDL....EZETROL, ANTIPCSK9, devenus réalité depuis cette étude de 2010.
Commentaire : @lipo_fan
"Dans les 26 essais, la mortalité toutes causes confondues a été réduite de 10 % par réduction de 1 0 mmol/L de LDL, ce qui reflète en grande partie des réductions significatives des décès dus aux maladies coronariennes et à d'autres causes cardiaques, sans effet significatif sur les décès dus aux accidents vasculaires cérébraux. ou d'autres causes vasculaires".
"Des réductions supplémentaires du cholestérol LDL produisent en toute sécurité des réductions supplémentaires définitives de l'incidence des crises cardiaques, des revascularisations et des accidents vasculaires cérébraux ischémiques, chaque réduction de 1·0 mmol/L réduisant le taux annuel de ces événements vasculaires majeurs d'un peu plus d'un cinquième "
"No significant effects were observed on deaths due to cancer or other non-vascular causes (RR 0·97, 95% CI 0·92–1·03; p=0·3) or on cancer incidence (RR 1·00, 95% CI 0·96–1·04; p=0·9), even at low LDL cholesterol concentrations
2020
Effects of Statin Therapy and Dose on Cardiovascular and Limb Outcomes in Peripheral Arterial Disease: A Systematic Review and Meta-analysis, Samick Sofat , Xiaoyu Chen , Mohammed M. Chowdhury , Patrick A. Coughl Eur J Vasc Endovasc Surg (2021) 62, 450e461
Effets de la thérapie aux statines et de la dose sur les résultats cardiovasculaires et des membres dans la maladie artérielle périphérique : une revue systématique et une méta-analyse
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S107858842100441X
Article libre d'accés
Les lignes recommandations concernant la prescription de statines chez les patients atteints de maladie artérielle périphérique (MAP) sont incohérentes. Cette méta-analyse vise à rassembler, examiner et analyser les données récentes sur l'utilisation et la dose des statines chez les patients ayant reçu un diagnostic de MAP. Cet article renforce les preuves des effets protecteurs de l'utilisation des statines dans l'AOMI tout en soutenant que des doses plus élevées sont plus efficaces pour prévenir les résultats préjudiciables pour les patients.

4 études pour la différence de temps jusqu'à la mortalité toutes causes confondues chez les patients atteints de maladie artérielle périphérique (MAP) comparant les statines à dose élevée et à faible dose . IV = variance inverse ; IC = intervalle de confiance.
2023
Un article à venir piloté par Guillaume Mahé pour la SFMV (Socité Française de Médecine Vasculaire) et la SCVE (Société Française Chirurgie Vasculaire et Endovasculaire), qui va renforcer le role des statines dans l'AOMI avec un LDL cible < 0.55 en prévention secondaire avec en cas d'impossibilité le recours notamment aux anti PCSK9 et autres molécules à venir.
A découvir en 2023, un travail de trsè qualité et exemplaire, merci Guillaume.
2023/2024
L'arrivée de l'inclisiarn et d'autres thérapeutiques anti LDL va encore augmenter nos possibilités....
https://medvasc.info/1882-inclisiran
Le futur
Makover ME, Shapiro MD, Toth PP. There is urgent need to treat atherosclerotic cardiovascular disease risk earlier, more intensively, and with greater precision: A review of current practice and recommendations for improved effectiveness. Am J Prev Cardiol. 2022 Aug 6;12:100371. doi: 10.1016/j.ajpc.2022.100371. PMID: 36124049; PMCID: PMC9482082.https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2666667722000551?via%3Dihub#fig0002
Article libre d'accés
"À la lumière du taux élevé et continu de maladies athérosclérotiques, ce qui semble nécessaire est ce que Martin Luther King, Jr. a appelé «l'urgence féroce du moment» . Un changement de paradigme complet est nécessaire pour que les efforts de prévention soient adoptés beaucoup plus tôt dans la vie, comme nous le verrons plus loin dans l'article. Nous proposons que la prévention et le contrôle de l'athérosclérose, le plus grand tueur d'hommes et de femmes, soient la priorité absolue des soins médicaux aux États-Unis"
"À la lumière du taux élevé et continu de maladies athérosclérotiques, ce qui semble nécessaire est ce que Martin Luther King, Jr. a appelé «l'urgence féroce du moment» . Un changement de paradigme complet est nécessaire pour que les efforts de prévention soient adoptés beaucoup plus tôt dans la vie, comme nous le verrons plus loin dans l'article. Nous proposons que la prévention et le contrôle de l'athérosclérose, le plus grand tueur d'hommes et de femmes, soient la priorité absolue des soins médicaux aux États-Unis"
LDL < 0.40 pour les patients les plus à rique , voire 0,20.........étonnant, non ?
https://medvasc.info/1801-pr%C3%A9venir-le-rcv-plus-t%C3%B4t
https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article-abstract/doi/10.1093/eurheartj/ehac656/6795109?redirectedFrom=fulltext&login=false
https://medvasc.info/1801-pr%C3%A9venir-le-rcv-plus-t%C3%B4t

Commentaire
De 2010 à 2023 la saga des statines fait qu'elles représentent un traitement médical majeur de l'ATHEROTHROMBOSE et notamment de l'AOMI.
Mais attention quelque soit la topographie des atteintes d'athérothrombose, il faut insister sur la nécessité de corriger les FDRCV . C'est un préalable nécessaire,un préalable absolu.
De plus l'activité physique associé est aujourd'hui un véritable médicament.
Alors il reste aujourd'hui le problème de la prescription des statines, qui souffrent d'un effet NOCEBO.
Récemment un article analysé sur ce blog : https://medvasc.info/1928-une-statine-et-ses-concurents . Article important "chez les personnes présentant un risque accru d'ASCVD sur 10 ans, la rosuvastatine 5 mg par jour a abaissé le LDL-C significativement plus que le placebo, l'huile de poisson, la cannelle, l'ail, le curcuma, les stérols végétaux et la levure de riz rouge. (Étude sur les compléments alimentaires, le placebo ou la rosuvastatine )". Dont acte !
Il nous faut donc chaque fois que l'on prescrit une statine en primo prescription avoir des arguments convainquants. A chacun sa technique; le plus important EXPLIQUER le rôleet l'intérêt des statines .
Deux arguments : une baisse du LDL importante notamment par rapports aux compléments alimentaires dont nous parle souvent les patients. Puis enchainer sur la réduction du RCV global entre 40 et 50% tout territoire artériel concerné. Expliquer ce que représente ce rRCV (AVC, infacrtus, aggravation AOMI, décés) . Enfin demander au patient les raisons de son oppostion aux statines.Lui préciser qu'en cas de crampes, nous disposons du dosage des CPK pour confirmer ou infirmer un effet scondaire des statines.
Mais attention quelque soit la topographie des atteintes d'athérothrombose, il faut insister sur la nécessité de corriger les FDRCV . C'est un préalable nécessaire,un préalable absolu.
De plus l'activité physique associé est aujourd'hui un véritable médicament.
Alors il reste aujourd'hui le problème de la prescription des statines, qui souffrent d'un effet NOCEBO.
Récemment un article analysé sur ce blog : https://medvasc.info/1928-une-statine-et-ses-concurents . Article important "chez les personnes présentant un risque accru d'ASCVD sur 10 ans, la rosuvastatine 5 mg par jour a abaissé le LDL-C significativement plus que le placebo, l'huile de poisson, la cannelle, l'ail, le curcuma, les stérols végétaux et la levure de riz rouge. (Étude sur les compléments alimentaires, le placebo ou la rosuvastatine )". Dont acte !
Il nous faut donc chaque fois que l'on prescrit une statine en primo prescription avoir des arguments convainquants. A chacun sa technique; le plus important EXPLIQUER le rôleet l'intérêt des statines .
Deux arguments : une baisse du LDL importante notamment par rapports aux compléments alimentaires dont nous parle souvent les patients. Puis enchainer sur la réduction du RCV global entre 40 et 50% tout territoire artériel concerné. Expliquer ce que représente ce rRCV (AVC, infacrtus, aggravation AOMI, décés) . Enfin demander au patient les raisons de son oppostion aux statines.Lui préciser qu'en cas de crampes, nous disposons du dosage des CPK pour confirmer ou infirmer un effet scondaire des statines.
Et que faire de l'hypertriglycéridémie,dans ce contexte ? Elle représente le risque résiduel CV , la réponse
Benefits of icosapent ethyl for enhancing residual cardiovascular risk reduction: A review of key findings from REDUCE-ITAvantages de l'icosapent éthyl pour améliorer la réduction du risque cardiovasculaire résiduel : un examen des principaux résultats de REDUCE-IT,Prakriti Gaba, et Coll, Journal of clinical Lipidology, TOME 16, NUMÉRO 4, P389-402,01 JUILLET 2022
https://www.lipidjournal.com/article/S1933-2874(22)00166-0/fulltext#%20
Article libre d'accès
Icosapent ethyl, en attente d'AMM ......
https://medvasc.info/1773-reduce-it
A lire :
https://www.escardio.org/Education/Practice-Tools/Talking-to-patients/desinformation-sur-les-statines-un-risque-mortel-pour-les-patients
https://medvasc.info/1781-statine-suite-et-fin
Benefits of icosapent ethyl for enhancing residual cardiovascular risk reduction: A review of key findings from REDUCE-ITAvantages de l'icosapent éthyl pour améliorer la réduction du risque cardiovasculaire résiduel : un examen des principaux résultats de REDUCE-IT,Prakriti Gaba, et Coll, Journal of clinical Lipidology, TOME 16, NUMÉRO 4, P389-402,01 JUILLET 2022
https://www.lipidjournal.com/article/S1933-2874(22)00166-0/fulltext#%20
Article libre d'accès
Icosapent ethyl, en attente d'AMM ......
https://medvasc.info/1773-reduce-it
A lire :
https://www.escardio.org/Education/Practice-Tools/Talking-to-patients/desinformation-sur-les-statines-un-risque-mortel-pour-les-patients
https://medvasc.info/1781-statine-suite-et-fin
https://medvasc.info/1768-prevention-cv-primaire-et-statine
https://medvasc.info/1686-statine-nocebo-drucebo
https://medvasc.info/1533-questions-autour-des-statines
https://medvasc.info/1909-fast-track-biblio-26-lp-a
https://medvasc.info/1686-statine-nocebo-drucebo
https://medvasc.info/1533-questions-autour-des-statines
https://medvasc.info/1909-fast-track-biblio-26-lp-a