"La souris est un animal qui, tué en quantité suffisante et dans des conditions contrôlées, produit une thèse de doctorat." Woody Allen
CLINAMEN : désigne la déviation spontanée des atomes sans laquelle, tombant comme des gouttes de pluies, parallèlement les uns aux autres et à la même vitesse, ils ne pourraient se rencontrer, s’agglomérer et former des corps. En l’absence du clinamen, « la nature n’eut rien créé », dit Épicure....un. pas de côté en somme, c'est le pas qu'il faut faire pour associer TVP et ATHEROME et ne pas rester dans une pensée unique THROMBOSE VEINEUSE et rien que la THROMBOSE VEINEUSE.
https://www.philomag.com/lexique/clinamen#:~:text=Utilisé%20par%20Lucrèce%20(qui%20le,agglomérer%20et%20former%20des%20corps.
https://www.philomag.com/lexique/clinamen#:~:text=Utilisé%20par%20Lucrèce%20(qui%20le,agglomérer%20et%20former%20des%20corps.
Venous Thrombosis Accelerates Atherosclerosis in Mice
La thrombose veineuse accélère l'athérosclérose chez la souris
Saha, Prakash PhD,,; Gutmann, Clemens MD,,,; Kingdon, Jack MBBS; Dregan, Alexandru PhD; Bertolaccini, Laura MD; Grover, Steven P. PhD; Patel, Ashish S. PhD; Modarai, Bijan PhD; Lyons, Oliver PhD; Schulz, Christian MD; Andia, Marcelo E. MD, PhD; Phinikaridou, Alkystis PhD; Botnar, Rene M. PhD; Smith, Alberto PhD
Circulation Online date: June 20, 2023
https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.123.064268
La thrombose veineuse profonde (TVP) et l'athérosclérose entraînent une morbidité importante et peuvent entraîner la mort. Bien qu'affectant des lits vasculaires différents, il semble y avoir une association entre la thrombose veineuse et les événements artériels futurs, y compris l'infarctus du myocarde et l'accident vasculaire cérébral.
La thrombose veineuse accélère l'athérosclérose chez la souris
Saha, Prakash PhD,,; Gutmann, Clemens MD,,,; Kingdon, Jack MBBS; Dregan, Alexandru PhD; Bertolaccini, Laura MD; Grover, Steven P. PhD; Patel, Ashish S. PhD; Modarai, Bijan PhD; Lyons, Oliver PhD; Schulz, Christian MD; Andia, Marcelo E. MD, PhD; Phinikaridou, Alkystis PhD; Botnar, Rene M. PhD; Smith, Alberto PhD
Circulation Online date: June 20, 2023
https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.123.064268
La thrombose veineuse profonde (TVP) et l'athérosclérose entraînent une morbidité importante et peuvent entraîner la mort. Bien qu'affectant des lits vasculaires différents, il semble y avoir une association entre la thrombose veineuse et les événements artériels futurs, y compris l'infarctus du myocarde et l'accident vasculaire cérébral.
Cependant, on ne sait pas si la TVP affecte directement le système artériel, si une association est le résultat de facteurs de risque partagés ou si des processus communs sont importants pour les thrombus artériels et veineux.
Nous avons émis l'hypothèse qu'une augmentation des événements artériels après une thrombose veineuse se produit parce que la TVP accélère directement l'athérosclérose par un processus impliquant une inflammation induite par la TVP.
La TVP accélère l'athérosclérose. APour résoudre ce problème, nous avons étudié la progression de la plaque et les changements dans le milieu inflammatoire dans des modèles murins d'athérosclérose après l'induction et l'ablation de la TVP.
La TVP accélère l'athérosclérose. A , Mesures de thrombus basées sur l'IRM chez des souris Apoe-/- nourries avec de la nourriture normale (ND ; gauche ; n = 10) ou un régime riche en graisses (HFD ; droite ; n = 10) au jour 1 et au jour 28 après l'induction de la TVP. B , changement de pli basé sur l'IRM (FC) dans le volume de plaque brachiocéphalique (BCA) du jour 1 au jour 28 après la chirurgie chez des souris Apoe-/- nourries avec ND ( gauche ; simulacre [n = 9] vs DVT [n = 10]) ou HFD ( à droite ; simulacre [n = 10] vs DVT [n = 10]) avec des images IRM représentatives de la plaque BCA. C , Mesures d'occlusion basées sur l'histologie du sinus aortique chez des souris Ldlr-/- sur ND ( gauche; simulacre [n = 9] vs DVT [n = 6]) ou HFD ( à droite ; simulacre [n = 21] vs DVT [n = 19]) 28 jours après la chirurgie avec des images macroscopiques représentatives de l'arc aortique, du BCA et des taches H&E du sinus aortique, tous deux correspondant au groupe HFD. D , Mesures basées sur l'IRM de l'élimination de la TVP comparant les 24 heures après la chirurgie (jour 1) aux 24 heures après la thrombolyse (jour 8) en utilisant l'activateur tissulaire du plasminogène (tPA ; n = 11) ou une solution saline (n = 10). E , FC basée sur l'IRM dans le volume de plaque BCA du jour 1 au jour 28 après la chirurgie (simulation + tPA [n = 11] vs TVP + solution saline [n = 9] vs TVP + tPA [n = 11]). F , Mesures histologiques du sinus aortique 28 jours après la chirurgie (simulation+tPA [n=8] vs TVP+solution saline [n=10] vs TVP+tPA [n=8]). G , Parcelles représentatives de cytométrie en flux (à gauche ) et Ly6C F4/80 + nombre élevé de phagocytes mononucléaires dans l'aorte ( à droite ) 28 jours après la chirurgie (simulation+tPA [n=10] vs TVP+solution saline [n=9] vs TVP+tPA [n=9]) . H , Niveaux plasmatiques de cytokines ( à gauche ) et analyse hiérarchique des clusters de cytokines ( à droite ) 28 jours après la chirurgie (simulation + tPA [n = 8] vs TVP + solution saline [n = 9] vs TVP + tPA [n = 7]). Analyse statistique : Des tests de Shapiro-Wilk ont été utilisés pour évaluer la distribution normale après transformation logarithmique, et des méthodes paramétriques ou non paramétriques ont été choisies en conséquence. Tests t de Student bilatéraux appariés ( A ) et non appariés ( B à D ).F , ANOVA unidirectionnelle avec tests de comparaisons multiples de Tukey. H , tests de Kruskal-Wallis ( à gauche ). H , Des cartes thermiques regroupées hiérarchiquement ( à droite ) ont été générées dans R version 4.0.2, à l'aide de la fonction de distance « euclidienne » et de la méthode de regroupement « complète ». Les diagrammes de dispersion affichent la moyenne et l'erreur standard de la moyenne. Apoe désigne l'apolipoprotéine E; CXCL1, chimiokine (motif CXC) ligand 1 ; TVP, thrombose veineuse profonde ; H&E, hématoxyline et éosine ; IFN-[gamma], interféron-gamma ; IL-1[bêta], interleukine-1[bêta] ; IL-5, interleukine-5 ; IL-9, interleukine-9; IL-10, interleukine-10 ; IL-13, interleukine-13; IL-17A, interleukine-17A; Ldlr, récepteur des lipoprotéines de basse densité ; MCP1, protéine chimiotactique des monocytes-1 ; MIP1a, protéine inflammatoire des macrophages-1 alpha ; MIP1b, protéine inflammatoire macrophage-1 bêta ; IRM, imagerie par résonance magnétique ; et TNF-[alpha], facteur de nécrose tumorale [alpha].
De : Saha : Circulation, Volume 147(25).20 juin 2023.1945-1947Les modèles murins utilisés dans notre étude nécessitent un traitement dérégulé des lipoprotéines pour générer l'athérosclérose. Il sera important de confirmer si une relation similaire entre la TVP et l'athérosclérose existe chez les patients, et si c'est la raison de l'augmentation des événements artériels.
Il serait également intéressant de déterminer si les patients qui ont des thrombi veineux plus gros ou qui ont une résolution de TVP plus lente ont des différences dans la taille de leur plaque. Néanmoins, étant donné que la thrombose veineuse peut survenir chez les patients jeunes, nous suggérons que la prise en charge à long terme des patients atteints de TVP comprenne l'optimisation des facteurs de risque cardiovasculaire et la prise en compte de thérapies ciblant directement l'athérosclérose.
Revenons chez l'humain
Il serait également intéressant de déterminer si les patients qui ont des thrombi veineux plus gros ou qui ont une résolution de TVP plus lente ont des différences dans la taille de leur plaque. Néanmoins, étant donné que la thrombose veineuse peut survenir chez les patients jeunes, nous suggérons que la prise en charge à long terme des patients atteints de TVP comprenne l'optimisation des facteurs de risque cardiovasculaire et la prise en compte de thérapies ciblant directement l'athérosclérose.
Revenons chez l'humain
Keller K, Prochaska JH, Coldewey M, Göbel S, Schmitt VH, Hahad O, Ullmann A, Nagler M, Lamparter H, Espinola-Klein C, Münzel T, Wild PS. Atherosclerosis and Its Impact on the Outcomes of Patients with Deep Venous Thrombosis. Life (Basel). 2022 May 14;12(5):734. doi: 10.3390/life12050734. PMID: 35629401; PMCID: PMC9143312.
L'athérosclérose et son impact sur les résultats des patients atteints de thrombose veineuse profonde
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9143312/
Article libre d'accés
Comparaison des patients atteints de TVP avec et sans athérosclérose symptomatique supplémentaire indépendamment de la présence d'EP supplémentaire pendant une période de suivi de 2 ans sous traitement AVK. ( A ) Courbe de Kaplan-Meier pour la mortalité des patients atteints de TVP avec et sans athérosclérose symptomatique. ( B ) Courbe de Kaplan-Meier pour le résultat primaire à long terme des patients atteints de TVP avec et sans athérosclérose symptomatique. ( C ) Courbe de Kaplan-Meier pour les hospitalisations de patients atteints de TVP avec et sans athérosclérose symptomatique. ( D ) Courbe de Kaplan-Meier pour les saignements majeurs ou cliniquement pertinents des patients atteints de TVP avec et sans athérosclérose symptomatique. ( E) Courbe de Kaplan-Meier pour les événements artériels et veineux thromboemboliques des patients atteints de TVP avec et sans athérosclérose symptomatique. ( F ) Courbe de Kaplan-Meier pour la TEV récurrente des patients atteints de TVP avec et sans athérosclérose symptomatique. Abréviations : TVP = thrombose veineuse profonde ; EP = embolie pulmonaire. Les différences dans les courbes de Kaplan-Meier ont été testées avec le test du log-rank. Les valeurs p < 0,05 ont été considérées comme des associations significatives.
Comparaison des patients atteints de TVP avec et sans athérosclérose symptomatique supplémentaire indépendamment de la présence d'EP supplémentaire pendant une période de suivi de 2 ans sous traitement AVK. ( A ) Courbe de Kaplan-Meier pour la mortalité des patients atteints de TVP avec et sans athérosclérose symptomatique. ( B ) Courbe de Kaplan-Meier pour le résultat primaire à long terme des patients atteints de TVP avec et sans athérosclérose symptomatique. ( C ) Courbe de Kaplan-Meier pour les hospitalisations de patients atteints de TVP avec et sans athérosclérose symptomatique. ( D ) Courbe de Kaplan-Meier pour les saignements majeurs ou cliniquement pertinents des patients atteints de TVP avec et sans athérosclérose symptomatique. ( E) Courbe de Kaplan-Meier pour les événements artériels et veineux thromboemboliques des patients atteints de TVP avec et sans athérosclérose symptomatique. ( F ) Courbe de Kaplan-Meier pour la TEV récurrente des patients atteints de TVP avec et sans athérosclérose symptomatique. Abréviations : TVP = thrombose veineuse profonde ; EP = embolie pulmonaire. Les différences dans les courbes de Kaplan-Meier ont été testées avec le test du log-rank. Les valeurs p < 0,05 ont été considérées comme des associations significatives.
La conclusion de cet articie et l'anlyse de la littérature montre que 'athérosclérose était associée à une TVP isolée (sans EP concomitante) et à une mortalité accrue chez les patients atteints de TVP sous anticoagulation orale. Le profil de la CVRF (Cadre commun de rapport de vulnérabilité) et des comorbidités différait significativement entre les personnes atteintes de TVP isolée (sans EP concomitante) et les patients atteints de TVP avec des antécédents concomitants d'EP. En cas de TVP ou d'EP, les patients doivent être dépistés pour une maladie athéroscléreuse concomitante.
Commentaire
Etude passionnante autour d'une question encore non résolue : MTEV FDR de l'athérosclérose et vice versa ici le facteur numéro1 est la thrombose veineuse. Le suivi régulier de ces patients semble dans certains cas confirmer cette relation. En effet des patients développent une atteinte CV à distance de la TVP, alors qu'il s"agit de patients qui ont peu voire pas FDRCV. Ceci ne démontre RIEN , mais depuis des années je pense qu'il existe une intrication TVP et athérosclérose. Ceci n'a aucune valeur par contre dans les suivi des MTEV j'ai intégré un check up artériel qui est par ailleurs conseillé
Est-ce utile ? A priori oui car on touve ce que l'on cherchait , des plaques clacifiées multiples mais il faudrait une étude digne de ce nom pour l'affirmer. Ce n'est qu'une impression.
Autre évolution à venir la pace des anti plaquettaire dans la MTEV, place des statines , impact des AOD sur la prévention de l'athérosclérose en cas de TVP , impacte la colchicine, impact des AntTNF , place de la Lp(a) etc
TVP = FRCV , nouvelle équation à résoudre définitivement....sans tarder !
Est-ce utile ? A priori oui car on touve ce que l'on cherchait , des plaques clacifiées multiples mais il faudrait une étude digne de ce nom pour l'affirmer. Ce n'est qu'une impression.
Autre évolution à venir la pace des anti plaquettaire dans la MTEV, place des statines , impact des AOD sur la prévention de l'athérosclérose en cas de TVP , impacte la colchicine, impact des AntTNF , place de la Lp(a) etc
TVP = FRCV , nouvelle équation à résoudre définitivement....sans tarder !