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API-CAT : ACC 2025 et NEJM

  •   « La médecine est une science de l'incertitude et un art de la probabilité » William Osler
 
 
  • BRAVO à Isabelle Mahé et à toutes celles et tous ceux qui ont participé à cette magnifique ETUDE

    RENOVE, API-CAT , la médecine française, européenne et canadienne font la course en tête de la MTEV

    MERCI pour les patientes     et les patients

    Extended Anticoagulant Treatment With a Reduced Versus Full Dose Apixaban in Patients With Cancer-Associated Venous Thromboembolism: The API-CAT Study – Presented by Prof Isabelle Mahe / ACC 2025 Chicago
 


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L'étude APICAT pilotée par le Pr Isabelle Mahé vise à étudier quelle dose (pleine dose vs demi-dose) d'Apixaban est préférable chez les patients avec un cancer et une maladie thrombo-embolique veineuse (EP ou TVP proximale) après 6 mois de traitement initial anticoagulant bien conduit quel qu'il soit. 

LES RESULTATS 

Apixaban à dose réduite prolongée pour la thromboembolie veineuse associée au cancer

Auteurs : Isabelle Mahé , MD, Ph.D. https://orcid.org/0000-0003-1760-7880, Marc Carrier , MD https://orcid.org/0000-0001-8296-2972, Didier Mayeur , MD , Jean Chidiac , MD , Eric Vicaut , MD , Nicolas Falvo , MD , Olivier Sanchez , MD, Ph.D. ,+28 , pour les enquêteurs de l'API-CAT † Informations et affiliations de l'auteur
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2416112
Article libre d'accès

Contexte

Chez les patients atteints d’un cancer actif et d’une thromboembolie veineuse, on ne sait pas si un traitement prolongé avec une dose réduite d’un anticoagulant oral est efficace pour prévenir les événements thromboemboliques récurrents et diminuer les saignements.

Méthodes

Nous avons mené un essai randomisé, en double aveugle, de non-infériorité avec une évaluation centralisée des résultats en aveugle. Des patients consécutifs atteints d'un cancer actif et d'une thrombose veineuse profonde proximale ou d'une embolie pulmonaire, ayant terminé au moins 6 mois de traitement anticoagulant, ont été randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir de l'apixaban par voie orale à dose réduite (2,5 mg) ou complète (5,0 mg) deux fois par jour pendant 12 mois. Le critère d'évaluation principal était la thromboembolie veineuse récurrente fatale ou non fatale, évaluée par une analyse de non-infériorité (marge de 2,00 pour la limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95 % du rapport de risque secondaire). Le critère d'évaluation secondaire clé était le saignement cliniquement pertinent, évalué par une analyse de supériorité.

Résultats

 
Au total, 1766 patients ont été randomisés à un délai médian de 8,0 mois depuis l'événement index (écart interquartile, 6,5 à 12,6) ; 866 patients ont été assignés au groupe à dose réduite et 900 au groupe à dose complète.

La durée médiane du traitement était de 11,8 mois (écart interquartile, 8,3 à 12,1).

Une thromboembolie veineuse récurrente est survenue chez 18 patients (incidence cumulée, 2,1 %) dans le groupe à dose réduite et chez 24 patients (incidence cumulée, 2,8 %) dans le groupe à dose complète (rapport de sous-risque ajusté, 0,76 ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 0,41 à 1,41 ; p = 0,001 pour la non-infériorité).

Des saignements cliniquement significatifs sont survenus chez 102 patients (incidence cumulée, 12,1 %) dans le groupe à dose réduite et chez 136 patients (incidence cumulée, 15,6 %) dans le groupe à dose complète (rapport de sous-risque ajusté, 0,75 ; IC à 95 %, 0,58 à 0,97 ; P = 0,03). La mortalité était de 17,7 % dans le groupe à dose réduite et de 19,6 % dans le groupe à dose complète (rapport de risque ajusté, 0,96 ; IC à 95 %, 0,86 à 1,06).

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Conclusions

L'anticoagulation prolongée par apixaban à dose réduite s'est avérée non inférieure à l'apixaban à dose complète dans la prévention des récidives de thromboembolie veineuse chez les patients atteints d'un cancer actif. La dose réduite a entraîné une incidence plus faible de complications hémorragiques cliniquement significatives que la dose complète. (Financement par l'Alliance Bristol-Myers Squibb–Pfizer ; numéro API-CAT ClinicalTrials.gov : NCT03692065 .)
 
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Commentaire : cette étude révolutionne la prise en charge des patients atteints d'un cancer et d'une MTEV.
 
La NON INFERIORITE  l'a emporté 

Bien entendu ne pas oublier le risque hémorragique chez ces patients qui ont un cancer et en plus un traitement médical du cancer, attention aux plaquettes. Un AOD LOW DSE est toujours un anticoagulant .

"Cette publication du New England Journal of Medicine, datée du 29 mars 2025, présente les résultats de l'essai clinique API-CAT. L'étude a évalué si une dose réduite d'apixaban était aussi efficace qu'une dose complète pour prévenir la récidive de thromboembolie veineuse chez les patients atteints de cancer actif ayant déjà suivi au moins six mois de traitement anticoagulant. Les conclusions indiquent que la dose réduite n'était pas inférieure à la dose complète pour la prévention des récidives et qu'elle entraînait un risque significativement plus faible de saignements cliniquement pertinents. L'essai randomisé, en double aveugle, a inclus 1766 patients et a comparé 2,5 mg d'apixaban deux fois par jour à 5,0 mg deux fois par jour pendant 12 mois. Les résultats suggèrent que l'apixaban à dose réduite pourrait être une option intéressante pour le traitement anticoagulant prolongé chez cette population de patients." BotebookKLM

Réactions sur X 
 
 
Marc Carrier : Le professeur @isabellemahe1 présente API-CAT à #ACC2025 , publié dans @NEJM
L'anticoagulation prolongée avec une dose réduite d'apixaban n'est pas inférieure à la dose complète pour prévenir la thromboembolie veineuse récurrente, avec moins de saignements cliniquement pertinents chez les patients atteints de cancer.

Marc Carrier : Éditorial élégant sur l'importance de la capture et du signalement des événements hémorragiques dans les essais évaluant l'anticoagulation chez les patients atteints de cancer par le professeur @SimonNoble dans @NEJM "

Alok Khorana : Un article révolutionnaire publié dans API-CAT démontre que la dose d'apixaban peut être réduite après 6 mois de traitement anticoagulant sans perte d'efficacité et avec moins de saignements. Félicitations à toute l'équipe !
 
L'essai API-CAT a démontré la non-infériorité des événements thromboemboliques veineux (TEV) sous Apixaban 2,5 fois par jour par rapport à 2 fois par jour pendant la période d'anticoagulation prolongée chez les patients atteints de TEV d'origine cancéreuse. Les saignements étaient moins fréquents sous Apixaban 2,5 fois par jour. Bravo à Isabelle Mahe et à ses collègues pour cet essai pragmatique !


Essai #APICAT à #ACC25 #LBCT #cardioonc  apixaban faible dose de 2,5 mg vs dose complète de 5 mg chez des patients atteints de cancer + TVP : critère d'évaluation principal TVP récurrente  plus de la moitié des femmes !   la faible dose était significative pour la non-infériorité de l'efficacité et  saignement  pas d'augmentation des décès


API-CAT : Traitement anticoagulant prolongé avec une dose réduite d'apixaban non inférieur à la dose complète chez les patients atteints d'un cancer actif et d'une thrombose veineuse (TEV)

Un traitement anticoagulant prolongé par une dose réduite d'apixaban s'est avéré non inférieur à un traitement prolongé par une dose complète d'apixaban dans la prévention des récidives de thromboembolie veineuse (TEV) chez les patients atteints d'un cancer actif et d'une thrombose veineuse profonde proximale ou d'une embolie pulmonaire, selon les résultats de l'essai API-CAT présentés à l'ACC.25 de Chicago et publiés simultanément dans le NEJM . De plus, les patients recevant la dose réduite ont présenté une incidence plus faible de saignements cliniquement significatifs.

Les chercheurs ont randomisé 1 766 patients pour recevoir de l'apixaban par voie orale deux fois par jour, à une dose réduite de 2,5 mg ou à une dose complète de 5 mg, pendant 12 mois. Tous les participants étaient atteints d'un cancer actif et avaient suivi un traitement anticoagulant d'au moins six mois après une thrombose veineuse profonde proximale ou une embolie pulmonaire. Le critère d'évaluation principal était la récidive de thrombose veineuse profonde (TEV) fatale ou non fatale, évaluée de manière centralisée, suivie d'une hémorragie cliniquement significative comme critère d'évaluation secondaire clé.

Une thrombose veineuse récurrente est survenue chez 18 patients (incidence cumulée de 2,1 %) recevant la dose réduite d'apixaban et chez 24 patients (incidence cumulée de 2,8 %) recevant la dose complète (p = 0,001 pour la non-infériorité). Des saignements cliniquement significatifs sont survenus chez 102 patients (incidence cumulée de 12,1 %) dans le groupe à dose réduite et chez 136 patients (incidence cumulée de 15,6 %) dans le groupe à dose complète (p = 0,03). La mortalité était également plus faible (17,7 %) dans le groupe à dose réduite que dans le groupe à dose complète (19,6 %).

« La meilleure façon de prévenir une récidive de thrombose veineuse (TEV) après six mois de traitement anticoagulant n'est pas encore clairement établie », a déclaré Isabelle Mahé, MD, PhD , chercheuse principale de l'étude. « Notre étude a montré pour la première fois qu'une prolongation de 12 mois du traitement anticoagulant par apixaban à dose réduite était comparable à celle d'apixaban à dose complète pour prévenir une récidive de thrombose veineuse (TEV) chez les patients atteints d'un cancer actif ayant déjà reçu au moins six mois de traitement anticoagulant », a-t-elle ajouté.

Dans un éditorial connexe publié dans le NEJM , le Dr Simon Noble écrit que « la valeur ajoutée des résultats de l'essai API-CAT réside dans la décision des chercheurs de signaler les résultats de saignement pertinents pour les patients ».

« Ce rapport fournit aux cliniciens des informations indispensables pour engager un dialogue constructif avec les patients afin de prendre des décisions en matière d’anticoagulation fondées sur les valeurs et les préférences des patients », a-t-il déclaré.


EDITORIAL de Simon NOBLE à propos de API-CAT

Thromboembolie veineuse associée au cancer — au-delà de 6 mois

 
"La thromboembolie veineuse est une complication fréquente du cancer et de ses traitements. L'incidence des thromboses récurrentes, des hémorragies graves et des décès est plus élevée chez les patients atteints de cette maladie que dans la population générale. Plus de 20 ans se sont écoulés depuis que Lee et al. 1 ont publié les résultats de l'essai CLOT, un essai historique, dans le Journal of Cancer. Cet essai a démontré la supériorité de la daltéparine sur les antagonistes de la vitamine K dans la prévention des thromboses veineuses récurrentes chez les patients atteints de cancer, et a établi un traitement de 6 mois par héparine de bas poids moléculaire ajustée au poids comme traitement standard des thromboses associées au cancer.

Beaucoup de choses ont changé depuis l'essai CLOT. Premièrement, les anticoagulants oraux directs apixaban, édoxaban et rivaroxaban ont démontré leur non-infériorité par rapport aux héparines de bas poids moléculaire en termes d'efficacité. Sous réserve de certaines mises en garde concernant la sécurité et les interactions médicamenteuses, ces anticoagulants oraux directs ont permis d'éviter les difficultés liées à l'anticoagulation parentérale à long terme. Deuxièmement, les progrès en oncologie, notamment en immunothérapie et dans le développement d'agents ciblés, ont permis d'améliorer la survie des patients atteints de nombreux cancers courants, leur permettant de vivre plus longtemps avec une maladie métastatique tout en continuant à recevoir des traitements anticancéreux systémiques. On observe une augmentation inévitable de la prévalence de la thromboembolie veineuse, presque parallèle à l'utilisation accrue de ces agents. 

Les données manquent pour éclairer les directives cliniques sur la prolongation du traitement anticoagulant au-delà de 6 mois, et les recommandations sont actuellement basées autant sur l'intuition et le consensus que sur les preuves publiées,  ce qui suggère l'importance d'une approche individualisée qui prend en compte les valeurs et les préférences des patients.

 La présence de traitements anticancéreux ou anticancéreux actifs en cours constitue un argument solide en faveur de la poursuite de l'anticoagulation ; cependant, la dose appropriée pour prévenir la thrombose récurrente tout en minimisant le risque de saignement est inconnue.
Mahé et al. publient dans le Journal les résultats de l'essai API-CAT (Apixaban Cancer Associated Thrombosis) et apportent des preuves de l'efficacité et de la sécurité à long terme de l'apixaban chez les patients atteints de cancer. L'essai API-CAT incluait des patients atteints d'un cancer actif et d'une thrombose veineuse profonde proximale aiguë ou d'une embolie pulmonaire, symptomatiques ou découvertes fortuitement, qui avaient terminé un traitement anticoagulant par héparine de bas poids moléculaire, anticoagulant oral direct ou antagoniste de la vitamine K pendant au moins 6 mois et ne présentaient aucun signe objectif de thromboembolie veineuse récurrente pendant cette période. Les patients ont été répartis entre un traitement par apixaban à dose thérapeutique complète (5 mg deux fois par jour) ou à dose réduite (2,5 mg deux fois par jour) pendant 12 mois.

Les patients ont été suivis pour la thromboembolie veineuse récurrente (critère principal d'efficacité) et les saignements cliniquement pertinents (critère principal de sécurité). Un comité central d'adjudication a examiné en aveugle tous les événements suspects et les décès. Une analyse en intention de traiter a été utilisée pour la comparaison d’efficacité principale dans cet essai de non-infériorité, avec ajustement pour le risque concurrent de décès."

 
 Copyright : Dr Jean Pierre Laroche /2025