ISTH2023 : TTT antithrombotique COVID-19

 

 
 
Sur la base des nouvelles preuves issues de la pandémie de COVID-19, les lignes directrices de la Société internationale sur la thrombose et l'hémostase (ISTH) pour le traitement antithrombotique du COVID-19 ont été publiées en 2022. Depuis lors, au moins 16 nouveaux essais contrôlés randomisés ont apporté des preuves supplémentaires, qui a nécessité une modification de la plupart des recommandations précédentes. Nous avons à nouveau utilisé la méthodologie de l'American College of Cardiology Foundation/American Heart Association pour évaluer le niveau de preuve (LOE) et la classe de recommandation (COR). Cinq recommandations ont fait passer la LOE à A et 2 nouvelles recommandations sur le traitement antithrombotique pour les patients atteints de COVID-19 ont été ajoutées. En outre, une section a été ajoutée pour répondre aux questions sur la vaccination contre la COVID-19 et la thrombocytopénie thrombotique immunitaire induite par le vaccin (VITT), pour lesquelles des études ont fourni certaines preuves. Nous n'avons inclus que les recommandations avec LOE A ou B. Les panélistes se sont mis d'accord sur 19 recommandations, 4 pour les patients non hospitalisés, 5 pour les patients hospitalisés non gravement malades, 3 pour les patients hospitalisés dans un état critique et 2 pour les patients après leur sortie, ainsi que 5 pour la vaccination et le VITT. Une forte recommandation (COR 1) a été donnée pour (a) l'utilisation d'une dose prophylactique d'héparine de bas poids moléculaire ou d'héparine non fractionnée chez les patients non gravement malades hospitalisés pour COVID-19, (b) pour certains patients de ce groupe, l'utilisation de médicaments thérapeutiques. -dose d'héparine de bas poids moléculaire/héparine non fractionnée de préférence à la dose prophylactique, et (c) pour l'utilisation de tests immunologiques enzymatiques antiplaquettaires du facteur 4 pour le diagnostic du VITT. Une forte recommandation a été émise contre (COR 3) l’ajout d’un agent antiplaquettaire chez les patients hospitalisés et non gravement malades. Ces lignes directrices internationales fournissent des recommandations aux pays disposant de ressources de santé diverses et de disponibilités de vaccins contre la COVID-19."


 Schulman S, Arnold DM, Bradbury CA, Broxmeyer L, Connors JM, Falanga A, Iba T, Kaatz S, Levy JH, Middeldorp S, Minichiello T, Nazy I, Ramacciotti E, Resnick HE, Samama
CM, Sholzberg M, Thachil J, Zarychanski R, Spyropoulos AC, on behalf of the International Societyon Thrombosis and Haemostasis, 2023 ISTH update of the 2022 ISTH guidelines for antithrombotic treatment in COVID-19, Journal of Thrombosis and Haemostasis (2024), doi: https://doi.org/10.1016/ j.jtha.2024.02.011.

https://www.jthjournal.org/article/S1538-7836(24)00113-2/fulltext
A
rticle libre d'accés

RECOCO1Recommendations for antithrombotic therapy for non-hospitalized patients

* Chez les patients non hospitalisés atteints de COVID-19 symptomatique à la phase de début, le traitement antiplaquettaire n’est pas efficace pour réduire le risque d’hospitalisation ou de MTEV , ou de mortalité (PAS de BENEFICE)

* Chez les patients non hospitalisés atteints de COVID-19 symptomatique à la phase de début ,le traitement par AOD n’est pas efficace pour réduire le risque d’hospitalisation ou de MTEV  ou de mortalité (PAS de BENEFICE)

* Chez les patients non hospitalisés atteints de la COVID-19 présentant un risque plus élevé de  progression de la maladie progression à la phase initiale  traitement oral par Sulodexide dans les 3 jours suivant l’apparition des symptômes peut être envisagée pour réduire le risque d’hospitalisation (SULODEXIDE , pas d'AMM en France) (BENEFICE INCERTAIN) 

* Chez les patients non hospitalisés présentant des symptômes de la COVID-19,
la thromboprophylaxie avec HBPM n’est pas efficace pour réduire le risque de
progression de la maladie (PAS de BENEFICE) 

RECOCO2Recommendations for antithrombotic therapy for non-critically ill,
hospitalized patients

Chez les patients non critiques hospitalisés pour la COVID-19, faible une 
dose d'HBPM ou d'HNF prophylactique  est recommandé de préférence à aucune HBPM  ou HNF  pour réduire le risque de MTEV et éventuellement de décès(BENEFICE) 

* Chez certains patients non malades critiques hospitalisés pour la COVID-19, une dose  thérapeutique d' 
HBPM ou HNF est bénéfique de préférence à  une faible dose préventive ou intermédiaire pour réduire le risque de MTEV, la défaillance des organes et le décès (BENEFICE cas par cas )

Rappelons que la prévention réalisée par un HBPM thérapeutique a été basé dans un premier temps totalement sur une démarche empirique.......

Texte de soutien spécifique à la recommandation ci dessus

  • .

    "L'essai FREEDOM COVID a randomisé 3398 patients non gravement malades atteints de COVID-19 pour recevoir de l'énoxaparine à dose prophylactique, de l'énoxaparine à dose thérapeutique ou de l'apixaban à dose thérapeutique . Une mortalité toutes causes confondues est survenue chez 7,0 % des patients traités par énoxaparine à dose prophylactique et 4,9 % des patients traités par anticoagulation à dose thérapeutique, et une intubation a été nécessaire chez 8,4 % contre 6,4 % des patients, respectivement ; les deux différences étaient statistiquement significatives. Deux essais plus petits qui ont randomisé 159 [et 315  patients hospitalisés COVID-19 non gravement malades, respectivement, pour recevoir une dose thérapeutique par rapport à une dose faible ou intermédiaire d'HBPM ont suggéré un manque de bénéfice de l'anticoagulation thérapeutique, mais ces résultats étaient trop imprécis pour des conclusions définitives. Une méta-analyse mise à jour d'études de haute qualité portant sur des patients hospitalisés non gravement malades atteints de COVID-19 a révélé que l'anticoagulation à dose thérapeutique avec HNF ou HBPM réduisait la mortalité toutes causes confondues et les thromboembolies majeures par rapport aux héparines prophylactiques ou à dose intermédiaire, sans effet significatif. différence de saignement majeur . La recommandation a donc été modifiée pour inclure un risque de mortalité réduit. Une analyse exploratoire d'un grand essai randomisé adaptatif multiplateforme a révélé que les héparines à dose thérapeutique augmentaient les jours sans soutien d'organe chez les patients hospitalisés atteints de COVID-19 qui n'étaient pas gravement malades au moment de la présentation ou qui avaient un faible indice de masse corporelle 

    Références biblioraphiques

    Spyropoulos AC, Goldin M, Giannis D, Diab W, Wang J, Khanijo S, et al. Efficacy and safety of
    therapeutic-dose heparin vs standard prophylactic or intermediate-dose heparins for
    thromboprophylaxis in high-risk hospitalized patients with COVID-19: the HEP-COVID randomized clinical
    trial. JAMA Intern Med. 2021; 181: 1612-20.
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    Lawler PR, Goligher EC, Berger JS, Neal MD, McVerry BJ, Nicolau JC, et al. Therapeutic
    anticoagulation with heparin in noncritically ill patients with Covid-19. N Engl J Med. 2021; 385: 790-802.
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    Sholzberg M, da Costa BR, Tang GH, Rahhal H, AlHamzah M, Baumann Kreuziger L, et al.
    Randomized trials of therapeutic heparin for COVID-19: A meta-analysis. Res Pract Thromb Haemost.
    2021; 5: e12638.

    Blondon M, Cereghetti S, Pugin J, Marti C, Darbellay Farhoumand P, Reny JL, et al. Therapeutic
    anticoagulation to prevent thrombosis, coagulopathy, and mortality in severe COVID-19: The Swiss
    COVID-HEP randomized clinical trial. Res Pract Thromb Haemost. 2022; 6: e12712.

     Muñoz-Rivas N, Aibar J, Gabara-Xancó C, Trueba-Vicente Á, Urbelz-Pérez A, Gómez-Del Olmo V,
    et al. Efficacy and safety of tinzaparin in prophylactic, intermediate and therapeutic doses in noncritically
    ill patients hospitalized with COVID-19: the PROTHROMCOVID randomized controlled trial
    J Clin Med, 2022/10/15 edn, 2022.


  •  Stone GW, Farkouh ME, Lala A, Tinuoye E, Dressler O, Moreno PR, et al. Randomized trial of
    anticoagulation strategies for noncritically ill patients hospitalized with COVID-19. J Am Coll Cardiol.
    2023; 81: 1747-62. Journal Pre-proof

    Pilia E, Belletti A, Fresilli S, Lee TC, Zangrillo A, Finco G, et al. The effect of heparin full-dose
    anticoagulation on survival of hospitalized, non-critically ill COVID-19 patients: a meta-analysis of high
    quality studiesLung. 2023; 201: 135-47.

    Morici N, Podda G, Birocchi S, Bonacchini L, Merli M, Trezzi M, et al. Enoxaparin for
    thromboprophylaxis in hospitalized COVID-19 patients: The X-COVID-19 Randomized Trial. Eur J Clin
    Invest. 2021: e13735.



* Chez les patients non gravement malades hospitalisés pour la COVID-19,  une dose intermédiaire HBPM ou HNF n’est pas recommandé de préférence à une faible dose (prophylactique)HBPM ou HBF pour réduire le risque de thromboembolie et d’autres effets indésirables résultats (BENEFICE DOSE FAIBLE)

Chez les patients non gravement malades hospitalisés pour la COVID-19, ajouter un traitement anti plaquettaire est inutile (PAS de BENEFICE) 

Chez les patients non gravement malades hospitalisés pour la COVID-19, une dose thérapeutique d'apixaban  en prévention n'est pas établie mais peut être utilisée au cas par cas pour réduire les défaillances et le décès (BENEFICE INCERTAIN) 


RECOCO3Recommendations for antithrombotic therapy for critically ill, hospitalized
patients
 
* Chez les patients gravement malades hospitalisés pour la COVID-19,  une dose intermédiaire d'HBPM ou d'HNF  n’est pas recommandée par rapport à  la dose prophylactique d'HBPM ou d'HNF pour réduire le risque d’événements indésirables, y compris la mortalité (PAS de BENEFICE)

* Chez les patients gravement malades hospitalisés pour la COVID-19,  une dose thérapeutique d'HBPM ou d'HNF  n’est pas recommandée spar rapport à la la dose prophylactique d'HBPM ou d'HNF pour réduire le risque d’événements indésirables, y compris la mortalité (PAS de BENEFICE)

 Chez les patients gravement malades hospitalisés pour la COVID-19,  ajouter un anti plaquettaire à une dose préventive  d'HBPM ou d'HNF  n’est pas recommandé pour réduire le risque d’événements indésirables, y compris la mortalité (PAS de BENEFICE)

RECOCO4Recommendation for patients discharged from hospital

* Chez les patients qui ont été hospitalisés pour la COVID-19 et qui ne le sont pas
jugé à risque élevé de complications,  une dose prophylactique d'un AOD à la sortie  d’e
st pas recommandée pour réduire le risque de décès ou une MTEV (PAS de BENEFICE)

* Chez certains patients à risque élevé qui ont été hospitalisés pour la COVID-19
un tacitement post-décharge avec une  dose prophylactique de rivaroxaban pour
environ 30 jours peuvent être envisagés pour réduire le risque de MTEV (BENEFICE INCERTAIN) 

RECOCO5Recommendation for patients with COVID-19 vaccination or with VITT

Pour les patients non hospitalisés atteints de thrombophilie qui onr reçu un vaccin  COVID-19 la prophylaxie avec des anticoagulants ou un agent antiplaquettaire n’est pas
recommandé pour réduire le risque de résultats indésirables (PAS de BENEFICE) 

  • Pour le diagnostic des patients avec suspicion de thrombose provoquée par le vaccin
    thrombocytopénie (VITT), le dosage  antiplaquettaire 4 (PF4) dosage immuno- enzymatique est recommandé (BENEFICE)

  • * Pour diagnostiquer les patients avec suspect de  VITT , l’utilisation de tests HIT rapides tels que  : 
     (PaGIA), (LFA), et  (LIA) ou (CLIA) n’est pas recommandé (PAS de BENEFICE) 

  • * Pour les patients avec VITT, quand un anticoagulant non-heparinique  est indisponible,
    le traitement par HNF ou HBPM  est raisonnable pour réduire le risque d’effets indésirables (BENEFICE modéré) 

  • * Pour les patients atteints de VITT, un  traitement par immunoglobuline intraveineuse
    (IVIG) peut être envisagé pour réduire le risque de décès (BENEFICE INCERTAIN)


    RECOCO6
  • RECOCO7

    Commentaire :
    ce document repose sur 75 références de grande qualité, repose sur de multiples études réalisées selon les règles, la médecine basée sur les preuves. 

     

  • "Le concept de « médecine basée sur les preuves » a été développé dans les années 1980 à la Faculté de médecine McMaster, au Canada. En effet, à cette période, il fallait trouver une solution d’intégrer aux pratiques courantes les résultats issus des publications scientifiques en constante augmentation.

    Cette approche cherche à fonder au maximum les décisions cliniques sur les données scientifiques actuelles les plus probantes.
    Les données scientifiques probantes comprennent notamment les essais cliniques avec le plus haut niveau de preuve, dont les essais cliniques randomisés en double aveugle bien menés.


  • Elle repose sur une démarche en 4 étapes :

  •  

    • La formulation d'une question clinique claire et précise à partir d'un problème clinique posé.
    • La recherche dans la littérature d'articles cliniques pertinents et appropriés sur le problème.
    • L'évaluation critique de la validité et de l'utilité des résultats trouvés (niveau de preuve).
    • La mise en application des résultats de l'évaluation dans la pratique clinique pour une prise en charge personnalisée de chaque patient.

    Le niveau de preuve varie selon la qualité et le type d’étude apportant des résultats sur un médicament ou une stratégie de prise en charge. Celui-ci détermine la force des recommandations qui seront élaborées à partir de ces résultats."

    https://sfpt-fr.org/covid19-foire-aux-questions/107-essais-cliniques/1264-14-%C2%AB-l%E2%80%99evidence-based-medicine-%C2%BB-ou-la-m%C3%A9decine-bas%C3%A9e-sur-les-preuves

    Même dans l'urgence "pandémique", il faut bâtir les études dans les règles, l'empirisme peut initier une étude mas il faut rester "dans les clous". Face à une pandémie avec un virus inconnu , on adapte toutes  les données scientifiques connues à cette situation virale. On essaie des médicaments validés dans des affections proches puis on évolue mais pas à toute vitesse, le plus vite possible. Le problème c'est que cette pandémie à été diabolisé sur les réseaux sociaux et les infos par des experts le plus souvent ,au début de la pandémie, très douteux. Aujourd'hui en 2024, j'ai entendu un ami "cortiqué" mettre sur le compte d'un vaccin anti Covid réalisé il y a 6 mois son infarctus. Les fausses croyances ont la dent dur, la désinformation médicale n'a pas encore disparu, loin de là. Elle s'est insinuée dans des esprits prêts à la recevoir. Les mêmes qui assurent que les statines tuent et j'en passe et des meilleurs. La médecin progresse sans cesse, reculant ses limites. Mais la seule limite actuel ce n'est pas la sciences mais le manque cruel de médecins. On en paie le prix chaque jour notamment par des retards diagnostiques implorant avec quelquefois des conséquences désastreuses. La sciences et là, et bien là, mais ses "serviteurs" , ses "missi dominici" ne sont pas au rendez vous ! Quant au "mage de Marseille", sa radiation de l'Ordre des Médecins devrait être une réalité, mais....soutiens aidant.....




    A LIRE DESINFORMATION MEDICALE

    https://medvasc.info/archives-blog/d%C3%A9sinformations-m%C3%A9dicale-%C3%A7a-suffit?highlight=WyJkXHUwMGU5c2luZm9ybWF0aW9uIl0=

    VERBATIM COVID 19

  • Epidémie de coronavirus en Chine :
    "Le risque d'introduction en France de cas liés à cet épisode est faible mais il ne peut pas être exclu", affirme la ministre de la Santé Agnès Buzyn

  • Olivier Véran est l’invité de France Inter . « Je n’ai pas besoin de vérifier que la France soit prête, la France est prête ! Et elle est prête parce que nous avons un système de santé extrêmement solide. »

    Didier Raoult estime sur France info que « c’est le traitement le moins cher et le plus simple » disponible contre le nouveau coronavirus

    Une deuxième vague de Covid-19 en France ? Le professeur Didier Raoult n’y croit pas. « L’histoire de rebond, c’est une fantaisie qui a été inventée à partir de la grippe espagnole qui a commencé l’été, et qui n’a rien à voir », dit le directeur de l’IHU Méditerranée Infection de Marseille, dans une vidéo diffusée ce mardi 28 avril sur YouTube.

    « On ne doit pas acheter de masques »

    Une telle phrase peut paraître hallucinante, un an après le début de l’épidémie. Elle a été prononcée par Sibeth Ndiaye, porte-parole du gouvernement de l’époque, le 4 mars 2020. « On ne doit pas acheter de masques, et on ne peut pas en acheter, car on a donné des consignes aux pharmacies », avance Sibeth Ndiaye au micro de France Inter. Pour elle, il n’y a « pas de risque de pénurie pour les masques chirurgicaux puisqu’on a des stocks d’État qui ont été réalisés lors des précédentes mandatures ».

    « Nous n’avons jamais envisagé la fermeture totale des écoles »

    Cette fois, cette déclaration appartient au ministre de l’Éducation nationale, Jean-Michel Blanquer. Le 12 mars, il déclare : « nous n’avons jamais envisagé la fermeture totale des écoles », sur France info. Plus de 2 000 cas de Covid-19 sont confirmés en France et des établissements scolaires ont déjà fermé leurs portes à cause du Covid-19, dans l’Hérault, l’Oise et le Haut-Rhin.

    « Pas de preuve évidente de transmission interhumaine »

    Dans son bulletin d’information daté du 12 janvier 2020, l’Organisation mondiale de la santé (OMS) écrit : « Selon l’enquête épidémiologique préliminaire, la plupart des cas étaient commerçants ou manutentionnaires ou se rendaient fréquemment sur le marché de gros aux poissons de Huanan. Le gouvernement indique qu’il n’y a pas de preuve évidente de transmission interhumaine. »

    BONUS
    Sang Thrombose Vaisseaux 2024 ;36, no 1 : 11-14, doi: 10.1684/stv.2024.1271
    Comment comprendre les accidents thrombotiques liés aux vaccins anti-Covid ?*
    Philippe Casassus

    Excellent aricle


  • En pratique, on retiendra...


  • • La vaccination apparaît clairement comme la solution qui fait espérer de venir à bout de la pandémie de Covid-19.
    • Après une phase de suspicion générale des Français, elle est désormais espérée par une forte majorité d’entre eux. Mais quelques accidents, à l’évidence exceptionnels mais très médiatisés, survenus avec le vaccin à adénovirus d’AstraZeneca, ont été à l’origine d’une nouvelle période de rejet.
    • Cet événement est l’occasion de réfléchir à bien déterminer le rapport bénéfice/risque des traitements et des vaccins, et à comprendre le mécanisme expliquant ces éventuels effets indésirables graves.
    • En l’occurrence, il semble clair qu’il ne s’agit pas, contrairement à ce qui été communiqué de façon caricaturale dans la presse, d’un risque accru de maladie thromboembolique, mais plutôt d’une réaction immunologique anormale compliquée de thromboses, ce qui implique qu’il n’y a pas de contre-indication à utiliser ce vaccin chez des sujets connus pour une maladie thromboembolique.

  • Se concentrer sur les deux vaccins à ARN Messager  +++++