LDL, Lp(a), CRP ultrasensible : les curseurs du RCV

 
“Il y a en chacun de nous des calculs que nous nommons espérance.” Platon

PRÉAMBULE


Khan SS, Matsushita K, Sang Y, Ballew SH, Grams ME, Surapaneni A, Blaha MJ, Carson AP, Chang AR, Ciemins E, Go AS, Gutierrez OM, Hwang SJ, Jassal SK, Kovesdy CP, Lloyd-Jones DM, Shlipak MG, Palaniappan LP, Sperling L, Virani SS, Tuttle K, Neeland IJ, Chow SL, Rangaswami J, Pencina MJ, Ndumele CE, Coresh J; Chronic Kidney Disease Prognosis Consortium and the American Heart Association Cardiovascular-Kidney-Metabolic Science Advisory Group. Development and Validation of the American Heart Association's PREVENT Equations. Circulation. 2024 Feb 6;149(6):430-449. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.067626. 
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10910659/
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Contexte

Les équations multivariables sont recommandées par les recommandations de prévention primaire pour évaluer le risque absolu de maladie cardiovasculaire (MCV). Cependant, les équations actuelles présentent plusieurs limites. C’est pourquoi nous avons développé et validé les équations PREVENT (Predicting Risk of CVD EVENTS) de l’AHA auprès d’adultes américains âgés de 30 à 79 ans sans antécédents connus de MCV.

Méthodes 

L'échantillon de dérivation comprenait les données individuelles de 3 281 919 participants issus de 25 ensembles de données, entre 1992 et 2017. Le critère d'évaluation principal était la maladie cardiovasculaire (MCV) (MCV athéroscléreuse [MCVA] et insuffisance cardiaque [IC]). Les facteurs prédictifs incluaient les facteurs de risque traditionnels (tabagisme, pression artérielle systolique, cholestérol, prise d'antihypertenseurs ou de statines, diabète) et le débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe]. Les modèles étaient spécifiques au sexe, non discriminants sur l'origine ethnique, développés en fonction de l'âge et ajustés pour le risque concurrent de décès non cardiovasculaire. Les analyses ont été réalisées dans chaque ensemble de données, puis méta-analysées. La discrimination a été évaluée à l'aide du coefficient C de Harrell. La calibration a été calculée comme la pente de la courbe du risque observé par rapport au risque prédit, décile par décile. Des équations supplémentaires ont été élaborées pour prédire chaque sous-type de maladie cardiovasculaire (ASCVD, insuffisance cardiaque) et inclure des prédicteurs optionnels (rapport albuminurie/créatininurie [RAC], hémoglobine glyquée [HbA1c] et indice de défavorisation sociale [IDS]). Une validation externe a été réalisée auprès de 3 330 085 participants issus de 21 ensembles de données supplémentaires.

Résultats

Parmi les 6 612 004 adultes inclus, l’âge moyen (écart-type) était de 53 (12) ans et 56 % étaient des femmes. Lors d'un suivi moyen (écart-type) de 4,8 (3,1) ans, 211 515 événements cardiovasculaires incidents ont été recensés.

La statistique C médiane lors de la validation externe pour les maladies cardiovasculaires était de 0,794 (intervalle interquartile [IIQ] : 0,763-0,809) chez les femmes et de 0,757 (0,727-0,778) chez les hommes. Les pentes de calibration étaient de 1,03 (IIQ : 0,81-1,16) chez les femmes et de 0,94 (0,81-1,13) chez les hommes. Des estimations similaires de discrimination et de calibration ont été observées pour les modèles spécifiques à l’ASCVD et à l’insuffisance cardiaque. L'amélioration de la discrimination était faible mais statistiquement significative lorsque l'UACR, l'HbA1c et le SDI étaient ajoutés au modèle de base pour le score CVD total (ΔC [IQI] : 0,004 [0,004 ; 0,005] chez les femmes et 0,005 [0,004 ; 0,007] chez les hommes). La calibration s'est améliorée significativement lorsque l'UACR était ajouté au modèle de base chez les patients présentant une albuminurie marquée (> 300 mg/g) (1,05 [0,84 ; 1,20] vs 1,39 [1,14 ; 1,65], p = 0,01).

Conclusions 

Les équations PREVENT ont prédit avec exactitude et précision le risque d'incidence des maladies cardiovasculaires et de leurs sous-types dans un échantillon vaste, diversifié et contemporain d'adultes américains utilisant des variables cliniques couramment disponibles.

SYNTHÈSE / NOTEBOOKLM

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Cette étude présente le développement et la validation des équations PREVENT, un nouvel outil conçu par l'American Heart Association pour évaluer les risques cardiovasculaires chez les adultes de 30 à 79 ans. En s'appuyant sur les données de plus de six millions d'individus, ces modèles prédisent non seulement les maladies athéroscléreuses, mais intègrent aussi l'insuffisance cardiaque. Une innovation majeure réside dans le retrait des critères ethniques, privilégiant des facteurs biologiques et sociaux plus équitables pour estimer les risques à court et long terme. Les équations de base utilisent des variables cliniques courantes, tout en offrant des options pour inclure des mesures de santé rénale et métabolique. Les résultats démontrent une précision supérieure aux anciens modèles, permettant une communication plus personnalisée entre médecins et patients. Cette approche globale vise à mieux prévenir les complications liées aux troubles cardio-rein-métaboliques au sein d'une population diversifiée.

L'ARTICLE


Bundled measurement of LDL-cholesterol, lipoprotein(a), and high sensitivity C-reactive protein across the spectrum of cardiovascular risk  

Mesure combinée du cholestérol LDL, de la lipoprotéine(a) et de la protéine C-réactive ultrasensible sur l'ensemble du spectre du risque cardiovasculaire

Alexander C. Razavi, Aaron L. Troy, Laurence S. Sperling, Roger S. Blumenthal,, American Journal of Preventive Cardiology, Volume 25,, 2026
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2666667725004593
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À l'ère des équations PREVENT (Predicting Risk of Cardiovascular Disease EVENTs), la redéfinition des critères de risque faible, limite, intermédiaire et élevé sera primordiale.

De même, le modèle cardiovasculaire-rénal-métabolique exige une évaluation plus rigoureuse du risque résiduel chez les personnes atteintes d'une maladie cardiovasculaire clinique.

Des études observationnelles récentes démontrent la valeur pronostique à long terme du cholestérol LDL, de la lipoprotéine(a) [Lp(a)] et de la protéine C-réactive ultrasensible (hsCRP) pour la prédiction des maladies cardiovasculaires.

Ces résultats corroborent les données d'essais cliniques randomisés antérieurs démontrant le bénéfice d'un traitement préventif primaire par statines chez les personnes présentant un taux élevé de hsCRP, et que des taux élevés de Lp(a) et de hsCRP sont associés à un risque résiduel de maladie cardiovasculaire chez les personnes atteintes d'une maladie cardiovasculaire clinique et dont le cholestérol LDL est bien contrôlé.

Globalement, ces données soutiennent la mesure universelle du LDL-C, du Lp(a) et, pour la plupart des patients, de la hsCRP dans tout le spectre des maladies cardiovasculaires afin de faciliter des conseils plus précoces sur le mode de vie et une allocation plus précise des pharmacothérapies préventives.

RESUME GENERATIF 

Cet article discute de l'importance de mesurer le cholestérol LDL, la lipoprotéine(a) et la protéine C-réactive de haute sensibilité pour évaluer le risque cardiovasculaire.

Importance de la mesure des biomarqueurs

    • * La mesure universelle du cholestérol LDL, de la lipoprotéine(a) [Lp(a)] et de la protéine C-réactive de haute sensibilité (hsCRP) est essentielle pour une évaluation précise du risque cardiovasculaire (CVD).
    • * Les études récentes montrent que ces biomarqueurs ont une valeur pronostique à long terme pour prédire le CVD, même chez les individus ayant un LDL-C bien contrôlé.
    • * L'American Heart Association a introduit les équations PREVENT pour améliorer l'évaluation du risque sur 10 et 30 ans, en intégrant des facteurs comme l'indice de masse corporelle (IMC) et le taux de filtration glomérulaire estimé.

Équations PREVENT et recalibrage du risque

    • * Les équations PREVENT, développées avec des cohortes contemporaines, offrent une estimation du risque plus précise, réduisant l'estimation de risque de 30 à 50 % par rapport aux équations de cohorte précédentes.
    • * Ce recalibrage nécessite une mise à jour des seuils de risque pour éviter le sous-traitement des individus qui pourraient bénéficier d'une modification intensive du mode de vie et d'une pharmacothérapie.

Risque résiduel et biomarqueurs inflammatoires

    • * Les études montrent que des niveaux élevés de LDL-C, Lp(a) et hsCRP sont associés à un risque accru de CVD, indépendamment des facteurs de risque traditionnels.
    • * Les individus avec des élévations simultanées de ces biomarqueurs présentent un risque à long terme significativement plus élevé.
    • * La hsCRP est particulièrement utile dans les populations de prévention secondaire, où elle peut aider à identifier les patients éligibles à des thérapies spécifiques.

Approche de prévention personnalisée

    • * L'approche Calculate, Personalize, and Reclassify (CPR) est recommandée pour personnaliser les recommandations préventives après le calcul du risque avec les équations PREVENT.
    • * L'intégration de tests supplémentaires pour les biomarqueurs et l'athérosclérose subclinique est cruciale pour affiner les recommandations de traitement.

Défis et perspectives

    • * Deux obstacles majeurs à la mise en œuvre de dépistages universels pour Lp(a) et hsCRP sont la standardisation des tests et le coût.
    • * La mesure de Lp(a) est actuellement réalisée par des méthodes variées, ce qui complique l'interprétation clinique.
    • * Une approche de test groupé pour LDL-C, Lp(a) et hsCRP pourrait être plus rentable à long terme, surtout pour les personnes de plus de 30 ans.

Conclusion

    • * L'évolution de l'évaluation du risque cardiovasculaire est nécessaire pour guider les interventions préventives et soutenir un vieillissement cardiovasculaire sain.
    • * La mise en œuvre de mesures universelles de LDL-C, Lp(a) et hsCRP, en conjonction avec les équations PREVENT, pourrait améliorer la gestion du risque cardiovasculaire et la santé publique.


SYNTHÈSE / NOTEBOOKLM


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Ce document médical examine l'évolution de l'évaluation du risque cardiovasculaire suite à l'introduction des nouvelles équations PREVENT. Les auteurs préconisent une approche plus précise en combinant les mesures classiques de cholestérol LDL avec le dépistage systématique de la lipoprotéine(a) et de la protéine C-réactive (hsCRP). Ces marqueurs permettent d'identifier les risques résiduels liés à l'inflammation et à la génétique, souvent ignorés par les méthodes traditionnelles. En intégrant ces tests biologiques à l'imagerie de l'athérosclérose, les médecins peuvent mieux personnaliser les traitements préventifs et les conseils d'hygiène de vie. Cette stratégie vise à combler les lacunes de prédiction actuelles pour offrir une protection cardiaque optimale et durable aux patients.

Commentaire
Un pas de  plus en avant concernant une médecine préventive cardiovasculaire personnalisée  par l'apport du LDL, de la Lp(a)) et la CRP-US.
PREVENT + les BIOMARQUEURS, une avancée incontestable.


A LIRE

PREVENT/RISQUE CV Le calculateur

https://medvasc.info/archives-blog/prevent-risque-cv-le-calculateur

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Le calculateur : https://professional.heart.org/en/guidelines-and-statements/prevent-calculator

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