"Décider de rejeter un paradigme est toujours simultanément décider d'en accepter un autre, et le jugement qui aboutit à cette décision implique une comparaison des deux paradigmes par rapport à la nature et aussi de l'un par rapport à l'autre." Thomas samuel Kuhn
"le mythe humaniste de l'homme sur-naturel s'est reconstitué au coeur même de l'anthropologie, et l'opposition nature/culture a pris forme de paradigme, c'est-à-dire de modèle conceptuel commandant tous ses discours." Edgar Morin
State-of-the-Art Review Shares Insights on VTE Treatment Advancements
https://www.acc.org/Latest-in-Cardiology/Journal-Scans/2025/02/25/16/15/State-of-the-Art-Review-Shares-Insights-on-VTE-Treatment-Advancements?utm_medium=social&utm_source=twitter_post&utm_campaign=twitter_post
Singh, S, Kumar, P, Yadav, S. et al. Recent Pathophysiological Insights Are Advancing the Treatment of Venous Thromboembolism. J Am Coll Cardiol Basic Trans Science. null2025, 0 (0) .https://doi.org/10.1016/j.jacbts.2024.12.004
Une revue de l'état de l'art publiée le 26 février dans JACC : Basic to Translational Science met en évidence le potentiel des thérapies thrombolytiques émergentes telles que les antagonistes des inhibiteurs de la fibrinolyse pour améliorer la sécurité et l'efficacité du traitement et de la prévention de la thrombose aiguë chez les patients atteints de thromboembolie veineuse (MTEV).
Selon Satish Kumar Singh, MD, PhD et al., le traitement standard de la thrombose veineuse avec les anticoagulants et les agents fibrinolytiques actuels présente des inconvénients, notamment une résolution incomplète, une thrombose récurrente et un risque de complications hémorragiques graves. Dans leur revue, ils discutent des mécanismes du vieillissement du thrombus veineux, où « la composition aiguë, riche en fibrine et en globules rouges, se transforme en une masse cellulaire fibrotique chronique ». Une fois chronique, la maladie ne répond plus aux options de traitement actuellement disponibles.
« Des recherches supplémentaires sont nécessaires sur les mécanismes responsables de la transition aiguë-chronique des thrombus veineux pour soutenir des innovations thérapeutiques ciblées de manière appropriée en fonction de l'âge du thrombus », notent les auteurs.
Les derniers développements en matière d'approches pharmacothérapeutiques pour la thrombose veineuse (MTEV) sont décrits, l'anticoagulation étant considérée comme le traitement de première intention. Les auteurs explorent ensuite le traitement thrombolytique, y compris ses risques hémorragiques historiquement inacceptables et les efforts plus récents visant à réduire les complications hémorragiques et à étendre le traitement aux patients à faible risque.
« Un nouveau paradigme thérapeutique émerge désormais : les thrombi veineux peuvent être dissous en toute sécurité sans augmentation significative des saignements en ciblant les inhibiteurs de la fibrinolyse tels que l'[alpha2-antiplasmine (α2AP)], l'[inhibiteur de l'activateur du plasminogène (PAI)]-1 et l'inhibiteur de la fibrinolyse activable par la thrombine », déclarent les auteurs.
Les approches antiplaquettaires et anti-inflammatoires sont également discutées ainsi que les approches thérapeutiques pour les complications chroniques de la TVP comme l'altération post-embolie pulmonaire, le syndrome post-thrombotique et l'hypertension pulmonaire thromboembolique chronique.
Points forts
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Le traitement thérapeutique de la thrombo embolie veineuse (MTEV) avec les anticoagulants et les agents fibrinolytiques actuellement disponibles présente des limites telles qu'une résolution incomplète, une récidive de la maladie et des saignements. |
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Nous discutons des mécanismes de transition aiguë-chronique de la thrombose veineuse, de leurs perspectives translationnelles et des derniers développements cliniques dans les approches pharmacothérapeutiques. |
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Il n’existe pas de traitement thérapeutique efficace pour résoudre les thrombus chroniques ; l’évaluation clinique des agents anti-inflammatoires et des vasodilatateurs se poursuit. |
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Les recherches futures devraient se concentrer sur le remodelage du thrombus veineux pour la découverte de nouveaux médicaments qui soutiennent les approches de traitement basées sur l’âge et la composition du thrombus. |
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Résumé
La thromboembolie veineuse, définie comme une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire, est la troisième cause de décès cardiovasculaire dans le monde. Les complications à long terme des thrombus veineux non résolus comprennent le syndrome post-thrombotique dans les jambes et l'hypertension pulmonaire thromboembolique chronique. À mesure que le thrombus veineux vieillit, la composition aiguë, riche en fibrine et en globules rouges, se transforme en une masse cellulaire chronique et fibrotique qui ne répond pas aux approches thérapeutiques actuellement disponibles. Le traitement anticoagulant standard n'empêche pas complètement la thrombose récurrente et peut provoquer des saignements graves. Le traitement thrombolytique peut résoudre les thrombus, mais il comporte des risques de saignement inacceptables. La découverte récente de médicaments pour la thromboembolie veineuse aiguë s'est concentrée sur de nouvelles cibles susceptibles d'améliorer la sécurité et l'efficacité. D'autres stratégies thérapeutiques se sont concentrées sur la phase de transition de la thromboembolie veineuse aiguë à la thromboembolie veineuse chronique avec des agents anti-inflammatoires, des statines et des médicaments vasodilatateurs. Dans cette revue, nous discutons des mécanismes du vieillissement du thrombus veineux, de ses implications cliniques et des derniers développements dans les approches pharmacothérapeutiques de la thromboembolie veineuse.
Histoire naturelle de la thromboembolie veineuse
Le diagramme représente la compréhension actuelle des mécanismes de la transition aiguë-chronique des thrombus veineux. (A) Les thrombus aigus riches en fibrine et en globules rouges (RBC) (B) se propagent et (C) se remodèlent en thrombus fibreux riches en collagène avec infiltration cellulaire (cellules musculaires lisses, fibroblastes, cellules endothéliales et macrophages) qui sont (D) de plus en plus fibrotiques avec formation de canaux néo vasculaires. L'accumulation de tissu cellulaire et fibreux dans la paroi veineuse et dans le thrombus entraîne une rigidité de la paroi veineuse, une réduction du flux sanguin et une hypertension. Le traitement anticoagulant empêche la propagation du thrombus (B), mais on ne sait pas si cela affecte le remodelage (C) ou la fibrose (D). Le traitement thrombolytique (E) empêche la propagation du thrombus et (F) dissout les thrombus existants, ce qui conduit à une résolution qui semble réduire le remodelage (C) et la fibrose (D). Cependant, les données cliniques disponibles sur l'efficacité de ces approches dans les complications chroniques de la thromboembolie veineuse sont limitées. Certaines parties de la figure ont été dessinées à l'aide d'images de Servier Medical Art ( https://creativecommons.org/Licenses/by/3.0/ ).
(A) Les cases vert clair représentent le calendrier d'approbation des anticoagulants oraux directs (AOD) par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, et la case rouge (dans la case vert clair) représente le calendrier des agents prometteurs dans les essais cliniques internationaux spécifiquement pour la thromboembolie veineuse. Le calendrier des AOD représente l'année d'approbation de noms de marque spécifiques tels que le dabigatran (un inhibiteur de la thrombine, Pradaxa, Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals) et les inhibiteurs du facteur X, notamment le rivaroxaban (Xarelto, Janssen Pharmaceuticals, Inc), l'apixaban (Eliquis, Bristol-Myers Squibb et Pfizer, Inc) et l'édoxaban (Savaysa, Daiichi Sankyo Inc) spécifiquement pour la thrombose veineuse (par exemple, sur la base des résultats d'essais cliniques chez des patients ayant subi une arthroplastie de la hanche ou du genou ou chez des patients gravement malades). L'inhibition du facteur XI est une nouvelle stratégie d'anticoagulation dans les essais cliniques avancés (B) Les agents thrombolytiques, notamment la streptokinase, l'urokinase et le r-tPA, ont été approuvés pour la première fois par la FDA il y a plusieurs décennies. Le r-tPA reste l'agent thrombolytique préféré pour une utilisation clinique dans la prise en charge de la thrombose veineuse profonde. L'utilisation limitée de la streptokinase, un agent thrombolytique d'origine bactérienne, est toujours signalée dans les pays en développement. Les anticorps monoclonaux inhibant la fonction antifibrinolytique de l'alpha2-antiplasmine (α2AP) sont actuellement en phase 2
SYNTHESE
L'article fait le point sur les avancées dans la compréhension et le traitement de la thromboembolie veineuse (MTEV). Il met en lumière les limites des traitements actuels, tels que les anticoagulants et les agents fibrinolytiques, et explore de nouvelles cibles thérapeutiques. L'accent est mis sur le processus de transition de la thrombose veineuse aiguë à chronique et sur le développement d'approches pharmacothérapeutiques innovantes. Il examine également le rôle des agents anti-inflammatoires, des statines et des vasodilatateurs dans la gestion des complications chroniques de la MTEV. L'étude souligne l'importance de cibler l'âge et la composition du thrombus pour de futures découvertes de médicament (https://notebooklm.google.com)
Commentaire
Allons nous mettre les anticoagulants au rencart, non, mais la recherche avance vers de nouveaux paradigmes thérapeutiques. Il est essentiel d'arriver à une destruction du thrombus veineux sans effets secondaires comme les hémorragies et sans geste invasif.
Le DESTOP des veines n'est pas encore né mais on s'en rapproche lentement mais surement....il faut se hâter lentement !
On constate la présence des statines dans cette histoire comme la présence des anti XI, ces derniers représentent une avancée majeure à priori !
Copyright : Dr Jean Pierre Laroche / 2025