Importance
Les facteurs de risque vasculaire à l’âge mûr sont associés à un risque accru de démence. Cependant, la contribution totale des facteurs de risque vasculaire à l’âge mûr et à l’âge avancé dans la survenue de démence est incertaine.
Objectif
Quantifier la proportion de démence incidente attribuable à des facteurs de risque vasculaire modifiables mesurés à l’âge mûr et à la fin de la vie et examiner les différences selon le génotype de l’apolipoprotéine ε4, la race autodéclarée et le sexe.
Conception, cadre et participants
Il s'agissait d'une analyse de cohorte prospective de l'étude Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) utilisant 33 ans de suivi (1987-2020). Le cadre comprenait les centres de terrain de l'ARIC (Jackson, Mississippi ; comté de Forsyth, Caroline du Nord ; banlieue de Minneapolis, Minnesota ; comté de Washington, Maryland). La base de référence de l'étude chez les participants noirs et blancs avec des données complètes d'exposition et de covariables a été définie par l'âge à la mesure du facteur de risque (45-54 ans, 55-64 ans et 65-74 ans). Les données ont été analysées d'août 2023 à décembre 2024.
Expositions
Hypertension (pression artérielle systolique [PA] ≥ 130 mm Hg, PA diastolique ≥ 80 mm Hg ou utilisation de médicaments pour la PA), diabète (glycémie à jeun ≥ 126 mg/dL, glycémie non à jeun ≥ 200 mg/dL, diagnostic autodéclaré par un médecin ou utilisation de tout médicament contre le diabète) et tabagisme actuel (autodéclaré).
Principaux critères de jugement et mesures
Démence incidente.
Les fractions attribuables à la population ont été estimées à l'âge de 80 ans, et séparément après 80 ans, à partir du moment où l'on présentait au moins un facteur de risque vasculaire selon l'âge à la mesure du facteur de risque.
Résultats
Au total, 7 731 participants ont été inclus dans l'analyse des facteurs de risque mesurés entre 45 et 64 ans (4 494 femmes [58 %] ; 2 207 Noirs [29 %] ; 5 524 Blancs [71 %]), 12 274 ont contribué à l'analyse des facteurs de risque mesurés entre 55 et 64 ans (6 698 femmes [55 %] ; 2 886 Noirs [24 %] ; 9 388 Blancs [76 %]) et 6 787 ont contribué à l'analyse des facteurs de risque mesurés entre 65 et 74 ans (3 764 femmes [56 %], 1 375 Noirs [20 %] ; 5 412 Blancs [80 %]). Il y avait respectivement 801, 995 et 422 cas de démence à 80 ans. Français La fraction de démence à 80 ans attribuable à au moins 1 facteur vasculaire à l'âge de 45 à 54 ans était de 21,8 % (IC à 95 %, 14,3 %-29,3 %), à l'âge de 55 à 64 ans était de 26,4 % (IC à 95 %, 19,1 %-33,6 %), et à l'âge de 65 à 74 ans était de 44,0 % (IC à 95 %, 30,9 %-57,2 %). Les fractions attribuables à ces facteurs étaient plus élevées chez les non-porteurs de l'apolipoprotéine ε4 à l'âge de 55 ans et plus (intervalle, 33,3 %-61,4 %), les personnes noires à l'âge de 45 ans et plus (intervalle, 25,5 %-52,9 %), et les femmes à l'âge de 55 ans et plus (intervalle, 29,2 %-51,3 %). Seulement 2 à 8 % des cas de démence après 80 ans étaient attribuables à ces facteurs.
Figure 1. Regroupement des facteurs de risque vasculaire et association conjointe des facteurs de risque vasculaire avec la démence incidente à l'âge de 80 ans
A, Prévalence du regroupement des facteurs de risque vasculaire. Les barres d'erreur indiquent les IC à 95 % de type Wald. B, Association conjointe de l'hypertension et du diabète avec une démence incidente à 80 ans. C, Association conjointe de l'hypertension et du tabagisme actuel avec une démence incidente à 80 ans. D, Association conjointe du diabète et du tabagisme actuel avec une démence incidente à 80 ans. L'hypertension est définie par une pression artérielle systolique ≥ 130 mm Hg, une pression artérielle diastolique ≥ 80 mm Hg ou la prise de médicaments pour la tension artérielle. Le diabète est défini par une glycémie à jeun ≥ 126 mg/dL (pour convertir en millimoles par litre, multiplier par 0,0555), une glycémie non à jeun ≥ 200 mg/dL, un diagnostic de diabète autodéclaré par un médecin ou la prise de tout médicament contre le diabète. Le tabagisme actuel est défini par l'autodéclaration. Rapports de risque (HR) estimés à partir des modèles de risques proportionnels de Cox ajustés en fonction de l'âge, du sexe, de la race, de l'éducation, du génotype de l'apolipoprotéine ε4, de la consommation d'alcool, de l'indice de masse corporelle et du cholestérol total et des lipoprotéines de haute densité.
Prévalence des facteurs de risque, rapports de risque (HR) de démence incidente à 80 ans et fraction attribuable à la population (PAF)
Prévalence des facteurs de risque mesurée dans les strates d'âge de base. B, HR de démence incidente à 80 ans estimés à partir de modèles de régression de Cox et représentés sur l'échelle logarithmique. Les modèles ont été ajustés en fonction de l'âge, du sexe, de la race, de l'éducation, de l'apolipoprotéine ( APOE ) ε4, de la consommation d'alcool, de l'indice de masse corporelle, du cholestérol total, du cholestérol des lipoprotéines de haute densité et de l'activité physique de loisir (45-54 ans seulement). C, FAP de démence incidente à 80 ans, FAP ( t ) = 1 − [1 − S 0 ( t )/1 − S( t )] et affichés au temps t = 33 pour les facteurs de risque mesurés à 45-54 ans, t = 25 pour 55-64 ans et t = 15 pour 65-74 ans (fin du suivi). Les barres d'erreur indiquent un IC à 95 %.
Fractions attribuables à la population (PAF) de démence incidente à l'âge de 80 ans par apolipoprotéine ( APOE ) ε4, race et sexe
FAP de démence incidente à 80 ans à partir d'au moins 1 facteur de risque vasculaire FAP ( t ) = 1 − [1 − S 0 ( t )/1 − S( t )] au temps t = 33 pour les facteurs de risque mesurés à 45-54 ans, t = 25 pour 55-64 ans et t = 15 pour 65-74 ans (fin du suivi). A, FAP par génotype APOE . B, FAP par race. C, FAP par sexe. Les barres d'erreur indiquent un IC à 95 %.
Rapport de risque (RR) et fraction attribuable à la population (FAP) de démence incidente après 80 ans
A, HR de démence incidente après 80 ans estimés à partir de modèles de régression de Cox ; tracés sur l'échelle logarithmique. Modèles ajustés pour l'âge, le sexe, la race, l'éducation, l'apolipoprotéine ( APOE ) ε4, la consommation d'alcool, l'indice de masse corporelle, le cholestérol total, le cholestérol des lipoprotéines de haute densité et l'activité physique de loisir (45-54 ans seulement). B, FAP de démence incidente après 80 ans FAP ( t ) = 1 − [1 − S 0 ( t )/1 − S( t )] et affichés au temps t = 9 pour l'âge de 45 à 54 ans, t = 18 pour l'âge de 55 à 64 ans et t = 18 pour l'âge de 65 à 74 ans (fin du suivi). Les barres d'erreur indiquent un IC à 95 %.
Conclusions et pertinence
Les résultats de cette étude de cohorte suggèrent qu'entre 22 % et 44 % des cas incidents de démence à 80 ans dans l'étude ARIC étaient attribués à des facteurs de risque vasculaire à l'âge mûr et à la fin de la vie. En supposant des relations de cause à effet, le maintien d'une santé vasculaire optimale tout au long de la vie pourrait atténuer une proportion importante du risque de démence à 80 ans.
"Nous avons estimé que les facteurs de risque vasculaire contribuaient peu à la démence survenant après 80 ans (PAF 2 %-8 %), ce qui est cohérent avec les études antérieures montrant des associations réduites ou nulles entre les facteurs de risque — y compris pour APOE ε4, le facteur de risque génétique le plus fort pour la maladie d'Alzheimer — et la démence chez les personnes de plus de 80 ans. Nous avons précédemment rapporté la contribution limitée de l'hypertension artérielle à la mi- vie et au début de la fin de vie à la démence après 80 ans. Il se pourrait qu'en raison de la prévalence considérablement élevée des comorbidités et de l'histopathologie hétérogène observée dans l'histopathologie hétérogène de cette population, 50 la contribution relative de n'importe quelle étiologie (p. ex., cérébrovasculaire, Alzheimer, autre) à l'expression clinique de la démence après 80 ans soit réduite. Les HR pour les facteurs de risque vasculaires à la fin de la vie (65-74 ans) étaient plus faibles pour l'apparition de la démence après 80 ans qu'avant 80 ans . Cependant, il est possible que la fragilité diminue la perfusion sanguine cérébrale ou entraîne une hypoglycémie. Cette causalité inverse pourrait conduire à des associations nulles ou inverses entre l'hypertension ou le diabète et la démence chez les personnes âgées de plus de 80 ans. Si tel est le cas, une pression artérielle élevée ou le diabète pourraient conférer un risque accru de démence chez les personnes âgées robustes, ce qui a des implications cliniques. Une stratification du risque basée sur le phénotype de fragilité pourrait être nécessaire dans les études futures afin d'identifier les personnes qui répondraient aux effets du traitement sur la fonction cognitive.
Les PAF supposent des associations causales entre les facteurs de risque vasculaire et la démence, une probabilité étayée par des études neuropathologies et une abondante littérature avec des revues systématiques. Le fardeau de la maladie des petits vaisseaux cérébraux observée à l'autopsie est important et contribue de manière additive, avec d'autres lésions cérébrales, à la démence. Les essais cliniques n'apporteront probablement jamais de réponses causales définitives en raison des limites inhérentes à l'observation des effets des interventions en milieu de vie dans un contexte d'essai, des questions éthiques et de l'arrêt précoce du traitement pour des bénéfices cardiovasculaires. Cependant, certains essais ont fourni des preuves modestes d'un effet du traitement de l'hypertension en fin de vie sur la réduction du risque de troubles cognitifs, et d'autres ont démontré les effets protecteurs des interventions multi domaines sur le déclin cognitif chez les personnes âgées à haut risque de démence.
Les données montrant que le maintien d'une bonne santé vasculaire jusqu'à 74 ans pourrait prévenir l'apparition de la démence à 80 ans constituent un message de santé publique fort. Cependant, l'effet des maladies vasculaires sur le risque de démence au fil du temps est probablement cumulatif. Traiter l'hypertension ou le diabète à des niveaux optimaux en fin de vie, ou promouvoir l'arrêt du tabac à un âge avancé, n'apportera probablement pas les mêmes bénéfices que ceux observés chez les personnes maintenant des niveaux idéaux depuis l'âge mûr.
Que les interventions en fin de vie soient ou non aussi efficaces que la prévention primordiale, notre estimation de 44 % du PAF souligne au moins l'immense valeur potentielle d'une détection précoce des facteurs de risque vasculaire et d'une prévention primordiale (par exemple, par la promotion de l'activité physique et d'une gestion saine du poids corporel) dès l'âge mûr."
Synthèse
Une analyse de cohorte prospective de 33 ans de l'étude ARIC a examiné l'impact des facteurs de risque vasculaires modifiables à mi- vie et en fin de vie sur l'apparition de la démence avant l'âge de 80 ans. Les résultats indiquent qu'entre 22 % et 44 % des cas de démence incidents avant l'âge de 80 ans peuvent être attribués à des facteurs tels que l'hypertension, le diabète et le tabagisme. Cette attribution est plus élevée chez les personnes noires et les non-porteurs du génotype APOE ε4. En revanche, ces facteurs de risque contribuent peu à la démence après l'âge de 80 ans. Ces conclusions soulignent l'importance de maintenir une santé vasculaire optimale tout au long de la vie pour réduire considérablement le risque de démence avant un âge avancé. (NotebooKLM)
Commentaire
Il n'y a pas d'âge pour traiter les patients d'autant plus lorsqu'ils cumulent les FDRCV : < et > 80 ans, diabète , HTA, tabac etc. Il faut anticiper le plus tôt possible la correction des FDFCV, dès l'âge de 40 ans voir avant en cas d'hérédité CV +++.
Le suivi vasculaire régulier est donc nécessaire et il est efficace.
On peut rajouter dans cette population la dyslipidémie, la sédentarité, l'alimentation, la fragilité et l'isolement.
Détecter précocement ces différents FDRCV modifiables est un challenge majeur, mais vu le contexte de "désertification de la médecine" , on peut raisonnablement se poser la question.
De plus en plus les "anciens" deviennent des laissés pour compte...de notre société déliquescente.
Le maintien d'une santé CV optimale tout au long de la vie est primordiale, en avons-nous les moyens en 2025 ?
J'en doute fortement.
La lutte contre la démence se prébare en réduisant les risques CV .
L'euthanasie serait - elle la solution ? Evidemment NON, mais si cette mesure est adoptée , alors DANGER majeur !
Le DROIT de TUER MEDICAL ,la pire chose qui nous attend !
Copyright : Dr Jean Pierre Laroche / 2025
