RIETE EXPRESS : athérosclérose et EP

 

 

Burden of Atherosclerosis and Outcomes of Acute Pulmonary Embolism : A Post Hoc Analysis of the Hokusai-VTE Trial, Charge de l'athérosclérose et conséquences de l'embolie pulmonaire aiguë : une analyse post hoc de l'essai Hokusai-VTE

Journal of the American Heart Association

Contexte

 
La charge athéroscléreuse peut avoir des implications pronostiques chez les patients atteints de thromboembolie veineuse (TEV). Nous souhaitions évaluer l'association entre la présence et l'étendue de la maladie athéroscléreuse et les résultats cliniques à long terme chez les patients présentant une embolie pulmonaire aiguë (EP).
 

Méthodes

 
Chez les patients atteints d'embolie pulmonaire (EP) inclus dans l'étude Hokusai-VTE, nous avons évalué l'association entre la présence d'une atteinte athéroscléreuse touchant plusieurs territoires vasculaires (maladie polyvasculaire), un seul ou aucun (artères coronaires, cérébrales et/ou périphériques) et le risque à un an de récidive de thromboembolie veineuse (TEV) ou d'EP, d'hémorragie majeure et de mortalité toutes causes confondues. Nous avons utilisé une analyse de régression de Cox univariée et multivariée, avec ajustement pour les comorbidités pertinentes et l'anticoagulation, modélisée comme une covariable dépendante du temps.
 

Résultats

 
Sur 2 800 patients, 67 (2,4 %) présentaient une atteinte polyvasculaire et 357 (12,7 %) une atteinte monovasculaire. Lors d'un suivi de 12 mois, une récidive de MTEV a été rapportée chez 356 patients, dont 208 embolies pulmonaires. Cinquante-deux patients ont présenté un saignement majeur et 91 décès ont été enregistrés. L’atteinte polyvasculaire était fortement associée à la récidive de MTEV (risque relatif ajusté : 1,91 [IC à 95 % : 1,05–3,49]) et d’EP (risque relatif ajusté : 2,06 [IC à 95 % : 1,03–4,16]). L’atteinte polyvasculaire et l’atteinte monovasculaire étaient associées à un risque accru de saignement majeur et de mortalité toutes causes confondues en analyse univariée ; toutefois, ces associations s’atténuaient après ajustement.
 

Conclusions

 
La charge athéroscléreuse préexistante pourrait avoir une valeur pronostique en matière de prévention secondaire chez les patients ayant présenté une embolie pulmonaire aiguë. L'optimisation du risque cardiovasculaire global pourrait être envisagée par les études de prise en charge lors du suivi de cette population de patients.
 

Résumé graphique

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Quoi de neuf ?

• À partir des données d'un essai clinique randomisé avec un suivi prédéfini, nous avons démontré qu'une maladie polyvasculaire préexistante aggrave le pronostic global d'autres maladies cardiovasculaires aiguës.
 
• La gravité de l'athérosclérose est évaluée par le nombre de territoires vasculaires touchés (circulations coronaire, cérébrale et artérielle périphérique) dans les antécédents médicaux au moment de l'embolie pulmonaire. Elle est associée à un risque accru à long terme de récidive d'embolie pulmonaire, d'hémorragie et de mortalité toutes causes confondues.

Quelles sont les implications cliniques ?

 
• L'évaluation du risque cardiovasculaire global, englobant les vaisseaux artériels et veineux, peut jouer un rôle dans la prise en charge à long terme des patients se remettant d'une embolie pulmonaire aiguë.

RESUME GENERATIF



Cette étude examine l'impact de la charge d'athérosclérose sur les résultats cliniques à long terme chez les patients ayant subi une embolie pulmonaire aiguë.

Contexte et objectif

    • L'embolie pulmonaire (EP) est une cause majeure de mortalité cardiovasculaire, souvent associée à des complications à long terme.
    • L'étude vise à évaluer comment la présence et l'étendue de la maladie athéroscléreuse influencent les résultats cliniques chez les patients ayant subi une EP.

Méthodologie

    • Analyse post hoc des données du procès Hokusai-VTE, avec 2800 patients avec EP.
    • Classification des patients en trois groupes selon le nombre de territoires vasculaires affectés par l'athérosclérose : polyvasculaire, un seul territoire, ou aucun.
    • Évaluation des événements indésirables sur une période de suivi de 12 mois, avec la récidive de VTE, les saignements majeurs et la mortalité toutes causes confondues.

Résultats

    • Parmi les patients, 2,4 % avaient une maladie athéroscléreuse polyvasculaire et 12,7 % une maladie d'un seul territoire.
    • Au cours du suivi, 356 patients ont présenté une récidive de VTE, dont 208 cas d'EP.
    • La maladie athéroscléreuse polyvasculaire était fortement associée à un risque accru de récidive de VTE (HR ajusté 1,91) et de récidive d'EP (HR ajusté 2,06).
    • Les associations avec les saignements majeurs et la mortalité ont été observées en analyse univariée, mais se sont atténuées après ajustement.

Implications cliniques

    • La charge d'athérosclérose préexistante pourrait avoir une valeur pronostique pour la prévention secondaire chez les patients ayant subi une EP.
    • L'optimisation du risque cardiovasculaire global devrait être envisagée dans la gestion à long terme de cette population de patients.

Discussion

    • La présence de maladie athéroscléreuse dans plusieurs territoires indique un compromis vasculaire plus important, ce qui pourrait expliquer le pronostic défavorable.
    • Les facteurs de risque partagés entre l'athérosclérose et la thrombose veineuse, tels que l'obésité et le diabète, contribuent à cette association.
    • La gestion des patients avec une maladie athéroscléreuse polyvasculaire nécessite une attention particulière pour harmoniser les traitements et évaluer le risque de saignement.

Limitations

    • La définition de la maladie athéroscléreuse était établie sur des diagnostics médicaux connus, ce qui pourrait ne pas avoir capturé l'athérosclérose subclinique.
    • Les critères d'exclusion du procès initial pourraient avoir sous-représenté la maladie polyvasculaire dans l'échantillon.
    • L'analyse étant post hoc, certaines associations ont pu être atténuées par des ajustements multiples, en particulier pour les événements rares comme les saignements majeurs.

Conclusion

    • La charge d'athérosclérose préexistante est un indicateur important pour la gestion des patients après une EP.
    • Des études de gestion visant à optimiser le risque cardiovasculaire pourraient améliorer les résultats spécifiques à l'EP dans cette population.


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      SYNTHÈSE / NOTEBOOK KLM
      Cette publication de recherche originale est une analyse post-hoc de l'essai Hokusai-VTE, examinant l'association entre le degré d'athérosclérose et les pronostics à long terme chez les patients ayant subi une embolie pulmonaire (EP) aiguë. L'étude a classé les patients en fonction du nombre de territoires vasculaires touchés par l'athérosclérose (polyvasculaire, monovasculaire ou aucun) pour évaluer le risque de récidive de thromboembolie veineuse (TEV), de saignement majeur et de décès. Les résultats indiquent qu'une maladie polyvasculaire préexistante est fortement liée à une augmentation du risque de récidive de TEV et d'EP, suggérant une valeur pronostique de l'athérosclérose dans la prise en charge post-EP. Les auteurs concluent que l'optimisation du risque cardiovasculaire global devrait être envisagée pour ces patients afin d'améliorer la prévention secondaire.

      Commentaire
      Cette étude de RIETE est très importante
      , elle fait le lien entre athérosclérose et MTEV, ici l'EP, mais je pense qu'en cas de TVP proximale sans facteur déclenchant on pourrait faire le même constat.

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      Cette slide du dernier congrès de l'ISTH confirme la récidive de la mTEV en cas d'EP ou de TVP.
      Alors quid de la VRAIE VIE ?

      Depuis plusieurs années, je suis annuellement les patients qui ont présenté une TVP proximale sans facteur déclenchant sur le plan veineux mais aussi artériel; idem pour les EP. Alors qu'au moment de leur TVP il n'existait pas d'atteinte vasculaire, on peut constater au fil des années la survenue d'une athérosclérose diffuse assez fréquemment. Mais le contraire est vrai, des patients chez lesquels l'athérosclérose est symptomatique, la survenue d'une MTEV n'est pas rare. Enfin, la récidive de la MTEV chez les polyvasculaires est une réalité. L'athérosclérose et la MTEV partagent des FDR communs, c'est une évidence. Il est donc  souhaitable d'être très attentif au suivi artériel des patients qui ont présenté une MTEV. Cette interaction n'est pas une coïncidence, des études sont nécessaires pour aller plus loin. Mais cette vérité existe… depuis 2020 ! 

    • 2020

    • Delluc A, Lacut K, Rodger MA. Arterial and venous thrombosis : what's the link ? A narrative review. Thromb Res. 2020 Jul ; 191 : 97-102. doi : 10.1016/j.thromres.2020.04.035. Epub 2020 Apr 27. PMID : 32416310.
      https://www.thrombosisresearch.com/article/S0049-3848(20)30151-1/abstract


      La thrombose artérielle et la thromboembolie veineuse (TEV) sont traditionnellement considérées comme deux entités distinctes. Cependant, les patients présentant une TEV non provoquée ont un risque accru de développer une athérosclérose infraclinique et manifeste par rapport aux sujets sains, ce qui remet en question cette distinction. L'obésité pourrait expliquer l'association entre les maladies artérielles et veineuses : les patients en surpoids ou obèses sont sujets à la stase veineuse des membres inférieurs, à l'inflammation chronique, à la dyslipidémie, à l'hypertension et au diabète ; autant de facteurs qui entraînent une hypercoagulabilité, une TEV et une athérosclérose.

      De nouvelles approches thérapeutiques, combinant et réorientant les traitements artériels classiques (antiagrégants plaquettaires et statines) et les traitements de la thrombose veineuse (anticoagulants), émergent pour la prise en charge des patients atteints de maladies vasculaires.

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      Points forts

    •  

      • La thrombose artérielle et la thrombose veineuse sont liées sur le plan épidémiologique.
      • L'obésité contribue à expliquer pourquoi les facteurs de risque d'athérosclérose sont associés à un risque accru de thromboembolie veineuse.
      • L'association entre thrombose artérielle et veineuse remet en question l'utilisation combinée d'anticoagulants et d'antiagrégants plaquettaires.
      • Les statines pourraient jouer un rôle dans la prévention primaire et secondaire de la thromboembolie veineuse.

      2025, une piste sérieuse

      Donadini MP, Calcaterra F, Romualdi E, Ciceri R, Cancellara A, Lodigiani C, Bacci M, Della Bella S, Ageno W, Mavilio D. The Link Between Venous and Arterial Thrombosis : Is There a Role for Endothelial Dysfunction ? Cells. 2025 Jan 20 ; 14(2):144. doi : 10.3390/cells14020144. PMID : 39851572 ; PMCID : PMC11763525.
      https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11763525/
      Article en libre accè
      s


      La thromboembolie veineuse (TEV) et la thrombose artérielle (TA) sont des processus pathologiques distincts mais étroitement liés. Bien que traditionnellement considérées comme des entités séparées, des données de plus en plus nombreuses suggèrent qu'elles partagent des facteurs de risque communs, tels que l'inflammation et le dysfonctionnement endothélial (DE). Cette revue explore les similitudes et les différences entre la thrombose veineuse et la thrombose artérielle, en s'intéressant particulièrement au rôle de la TEV non provoquée et à ses liens potentiels avec l'athérosclérose et l'inflammation systémique. Un point essentiel est le rôle du DE, qui apparaît comme un facteur critique de la thrombogenèse dans les systèmes veineux et artériel. Nous examinons les méthodes actuelles de détection clinique du DE, notamment l'utilisation de biomarqueurs et de techniques d'imagerie avancées. De plus, nous discutons de nouvelles pistes de recherche, telles que le potentiel des cellules endothéliales formatrices de colonies et d'autres méthodologies innovantes, pour mieux comprendre les mécanismes complexes de la thrombose. Enfin, nous proposons des scénarios cliniques futurs où le ciblage de la santé endothéliale pourrait ouvrir la voie à des stratégies de prévention et de traitement plus efficaces dans la prise en charge de la thrombose.
       
      MTEVATH


      cells 14 00144 g001

      Évaluation du dysfonctionnement endothélial par une approche multibiomarqueurs. Schéma récapitulatif des biomarqueurs pouvant être évalués pour apprécier le dysfonctionnement endothélial et le risque thrombotique grâce à une approche multibiomarqueurs. Les biomarqueurs sont classés en biomarqueurs solubles, biomarqueurs cellulaires et techniques d'imagerie.
    • Qu'en pense l'IA/PEPLEXITY ?

      Les maladies thromboemboliques veineuses (MTEV) et l’athérosclérose partagent aujourd’hui des liens physiopathologiques et des facteurs de risque majeurs récemment mis en lumière. Les recherches actuelles montrent que l’inflammation et l’hypercoagulabilité constituent un socle commun expliquant la co-occurrence de ces deux pathologies, avec des perspectives d’interconnexion thérapeutique et diagnostique pour l’avenir.

      Liens actuels entre MTEV et athérosclérose

    •  


      • * Les facteurs de risque classiques — âge avancé, obésité, tabagisme, dyslipidémie, cancer, syndrome métabolique, traitements hormonaux, immobilité prolongée — sont partagés par les deux pathologies.

      • * De nombreux mécanismes physiopathologiques sont communs :

        • L’inflammation systémique induit aussi bien une activation de la coagulation dans les veines que la progression de la plaque athéromateuse artérielle.

        • L’activation des cellules endothéliales et plaquettaires agit sur les deux réseaux vasculaires.

        • La présence d’athérosclérose carotidienne augmente le risque de thrombose veineuse spontanée.

      Facteur de risqueMTEVAthérosclérose
      Âge avancé Augmentation du risque Augmentation du risque
      Tabagisme Endommage l’endothélium, hypercoagulabilité Favorise la progression de la plaque
      Obésité Inflammation, stase veineuse Aggrave les facteurs métaboliques
      Cancer Facteurs procoagulants Pro-inflammatoire
      Syndrome antiphospholipides Thrombose mixte Thrombose mixte

      Les liens de demain : axes de recherche et perspectives

    •  

      • Une attention croissante est portée aux marqueurs inflammatoires circulants comme point de croisement pour le dépistage et la stratification du risque des deux maladies.

      • La compréhension croissante des mécanismes partagés ouvre la voie à des stratégies thérapeutiques communes :

        • Utilisation potentielle d’hypolipémiants et d’antiplaquettaires pour la prévention des thromboses veineuses, et non seulement artérielles.

        • Déploiement des AOD (anticoagulants oraux directs) dans l’athérothrombose (études Compass, Voyager).

      • Perspectives pour demain :

        • Études prospectives sur la modification conjointe des facteurs de risque et la prévention primaire et secondaire de la MTEV chez les patients à haut risque athérosclérotique.

        • Exploration des biothérapies anti-inflammatoires et des molécules agissant sur le système immunocoagulant.

      Conclusion

      L’évolution scientifique démontre que les frontières entre athérosclérose et MTEV s’estompent, avec une conception intégrée de la vascularopathie centrée sur l’inflammation, l’hypercoagulabilité et le partage des facteurs de risque. Les stratégies de prévention, de traitement et de dépistage sont appelées à devenir transversales et personnalisées pour ces pathologies, renforçant le rôle de la médecine vasculaire holistique dans la pratique clinique de demain.



      Demain  il faudra associer MTEV et ATHEROSCLEROSE, notamment sur le plan thérapeutique.


      Copyright : Dr Jean-Pierre Laroche / 2025