L’ANSM et l'Assurance Maladie rappellent que l’utilisation du médicament OZEMPIC  (sémaglutide) doit être réservée au traitement du diabète de type 2 insuffisamment contrôlé. Une surveillance renforcée a été mise en place pour s’assurer que les prescriptions respectent ce cadre d’utilisation. (ANSM/2024)

"Le sémaglutide est un analogue du GLP-1 présentant 94 % d'homologie avec le GLP-1 humain. Il agit comme agoniste des récepteurs du GLP-1, qui se lie sélectivement et active le récepteur du GLP-1, la cible du GLP-1 natif. Le GLP-1 est une hormone physiologique exerçant plusieurs effets sur la régulation du glucose et de l'appétit, ainsi que sur le système cardiovasculaire. Les effets sur le glucose et l'appétit sont spécifiquement médiés via les récepteurs du GLP-1 dans le pancréas et le cerveau.

Le sémaglutide réduit la glycémie de façon glucose-dépendante en stimulant la sécrétion d'insuline et en réduisant la sécrétion de glucagon lorsque la glycémie est élevée. Le mécanisme de réduction de la glycémie entraîne également un léger retard de la vidange gastrique en début de phase postprandiale. Lors d'une hypoglycémie, le sémaglutide diminue la sécrétion d'insuline sans altérer la sécrétion du glucagon.

Le sémaglutide réduit le poids corporel et la masse grasse en diminuant les apports énergétiques, entraînant une réduction générale de l'appétit. En outre, le sémaglutide réduit la préférence pour les aliments à forte teneur en graisse.

Les récepteurs du GLP-1 sont également exprimés dans le cœur, le système vasculaire, le système immunitaire et les reins.

Le sémaglutide exerce un effet bénéfique sur les lipides plasmatiques, abaisse la pression artérielle systolique et réduit l'inflammation selon des études cliniques. Lors d'études réalisées chez l'animal, le sémaglutide atténue le développement de l'athérosclérose en empêchant la progression de la plaque aortique et en réduisant l'inflammation dans la plaque. (VIDAL)"

Pompe, tuyaux, filtre, sucre, poids et plus encore : les prouesses multiples du sémaglutide

Certaines histoires dans le domaine médical semblent presque trop belles pour être vraies. De l’avis général, le parcours remarquable et fortuit du sémaglutide en est un exemple. Ce qui a commencé comme un traitement contre la glycémie est devenu l’une de nos armes les plus puissantes dans la guerre contre les maladies cardiométaboliques, rénales et liées à l’obésité ^.

Dans ce numéro de l’ European Heart Journal , Mahaffey et ses collègues apportent une autre dimension à notre compréhension des effets du sémaglutide. ² Plus précisément, les auteurs rendent compte de l’efficacité du sémaglutide par rapport au placebo sur les résultats cardiovasculaires en fonction de la gravité initiale de l’insuffisance rénale chronique (IRC) chez les personnes atteintes de diabète de type 2 inscrites à l’essai FLOW. Pour résumer rapidement, l’essai FLOW a été conçu principalement pour évaluer l’efficacité du sémaglutide 1,0 mg (administré une fois par semaine) par rapport au placebo sur les résultats rénaux chez les personnes atteintes de diabète de type 2 et d’IRC. ³ L'essai a été arrêté prématurément, en raison d'un bénéfice sans équivoque de 24 % du sémaglutide par rapport au placebo sur le critère principal d'évaluation des événements majeurs de la maladie rénale, défini comme une combinaison de l'apparition d'une insuffisance rénale (dialyse, transplantation ou débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe] < 15 mL/min/1,73 m ² ), d'une réduction d'au moins 50 % du DFGe par rapport à la valeur initiale, ou d'un décès dû à des causes rénales ou cardiovasculaires (rapport de risque [RR] 0,76 ; intervalle de confiance [IC] à 95 % 0,66-0,88 ; P = 0,0003). Le sémaglutide a également entraîné un déclin plus lent de la fonction rénale (évalué par la pente du DFGe annulaire). Il est important de noter que la composante rénale du critère d’évaluation principal a été réduite de 21 % (HR 0,79 ; IC à 95 % 0,66-0,94) et la mortalité d’origine cardiovasculaire de 29 % (HR 0,71 ; IC à 95 % 0,56-0,89). Le sémaglutide a également entraîné une réduction de 20 % de la mortalité toutes causes confondues. Cependant, la question de savoir si les bénéfices cardiovasculaires et de mortalité du sémaglutide sont cohérents dans tout le spectre de l’IRC dans l’essai FLOW est une question importante qui a été spécifiquement évaluée dans l’analyse pré-spécifiée actuelle.
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Chez les personnes atteintes de diabète, les stratégies visant à protéger la pompe, les tuyaux et le filtre (c'est-à-dire à protéger l'insuffisance cardiaque, l'athérosclérose et les reins) demeurent d'une importance capitale.  Ces complications cardiorénales coexistent chez un grand nombre de patients et interagissent à la fois d'un point de vue physiopathologique et pronostique.

Au cours des dernières années, nous avons été témoins de grandes avancées dans le traitement de ces complications avec ce qui semble être des avantages synergétiques des inhibiteurs du SRA, des GLP-1RA, des inhibiteurs du SGLT2 et des antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes non stéroïdiens.

Pour les patients atteints de diabète et d'IRC, les données suggèrent que ces quatre piliers modificateurs de la maladie devraient être pris en compte pour une protection cardiorénale étendue ( Résumé graphique ).

Dans le paysage en constante évolution et en pleine croissance de la gestion des maladies cardiovasculaires, rénales et métaboliques, les effets pluripotents du sémaglutide redéfinissent notre approche de la protection du cœur, des reins et au-delà.

Alors que les avantages démontrés du sémaglutide continuent de se révéler dans un large éventail de maladies, ces données non seulement remettent en question les limites des paradigmes médicaux actuels, mais exigent également de repenser la manière dont nous devrions utiliser ces outils puissants dans la lutte contre les maladies chroniques.

La question n’est plus maintenant de savoir si le sémaglutide doit faire partie de l’arsenal thérapeutique, mais plutôt de savoir à quelle vitesse nous pouvons intégrer cet agent (et potentiellement d’autres thérapies émergentes et futures à base d’incrétines) dans la pratique clinique pour sauver des vies et améliorer les résultats. En fin de compte, les connaissances ne peuvent être utiles que si elles sont mises en pratique !

aGLP1 et iGLT2

Rolek B, Haber M, Gajewska M, Rogula S, Pietrasik A, Gąsecka A. SGLT2 Inhibitors vs. GLP-1 Agonists to Treat the Heart, the Kidneys and the Brain. J Cardiovasc Dev Dis. 2023 Jul 30;10(8):322. doi: 10.3390/jcdd10080322. PMID: 37623335; PMCID: PMC10455499.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10455499/
Article libre d'accès

Effets suggérés des inhibiteurs du SGLT2 et des agonistes du GLP-1-R conduisant à une protection cardiorénale.
"Les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2) et les agonistes du récepteur du peptide de type 1 (GLP-1-R) sont de nouveaux agents thérapeutiques utilisés pour la prise en charge du diabète sucré de type 2 (DT2). Récemment, des essais cliniques randomisés à grande échelle ont été menés pour évaluer la sécurité cardiovasculaire de ces médicaments. Les résultats de ces essais ont révélé que les inhibiteurs du SGLT2 et les agonistes du GLP-1-R présentent des effets cardioprotecteurs favorables, notamment une réduction de la mortalité cardiovasculaire et toutes causes confondues, une diminution du risque de progression de la maladie rénale chronique, une diminution des hospitalisations pour insuffisance cardiaque (IC), un effet démontré par les inhibiteurs du SGLT2, et la prévention des accidents vasculaires cérébraux (AVC), un effet démontré par les agonistes du GLP-1-R. Sur la base des résultats des études ci-dessus, les associations européenne et américaine du diabète ont émis de nouvelles recommandations approuvant fortement l'utilisation d'inhibiteurs du SGLT2 et d'agonistes du GLP-1-R en association avec la metformine pour les patients atteints de DT2 qui présentent des comorbidités ou des facteurs de risque cardiovasculaires (CV) supplémentaires. L'objectif principal de cette thérapie combinée est de prévenir les événements cardiovasculaires. Bien que les deux groupes de médicaments offrent des effets bénéfiques, ils présentent des profils légèrement différents. Les inhibiteurs du SGLT2 ont montré de meilleurs effets concernant une incidence réduite d'IC, tandis que les agonistes du GLP-1-R ont montré un risque réduit d'événements cardiovasculaires, en particulier d'accident vasculaire cérébral. De plus, les récentes directives de la Société européenne de cardiologie ainsi que de l'American College of Cardiology et de l'American Heart Association sur le traitement de l'IC ont souligné l'importance de l'administration d'inhibiteurs du SGLT2 chez les patients atteints d'IC, quel que soit le diabète de type 2 (DT2). Dans ce contexte, nous présentons et discutons des résultats des essais les plus récents examinant l'impact des inhibiteurs du SGLT2 et des agonistes du GLP-1-R sur les résultats rénaux et cardiovasculaires chez les patients, atteints ou non de DT2. De plus, nous explorons les effets synergétiques de la combinaison d'inhibiteurs du SGLT2 et d'agonistes du GLP-1-R chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires."

aGLP1 + iGLT2 par PERPLEXITY IA

L'association des agonistes des récepteurs du GLP-1 (AR GLP-1) et des inhibiteurs de SGLT2 (iSGLT2) présente plusieurs effets cardiovasculaires bénéfiques chez les patients atteints de diabète de type 2, en particulier ceux à haut risque cardiovasculaire :

1. Réduction des événements cardiovasculaires majeurs : L'association AR GLP-1 + iSGLT2 diminue le risque d'événements ischémiques, notamment les infarctus du myocarde, les accidents vasculaires cérébraux ischémiques et les décès cardiovasculaires
   
   
2. Diminution des hospitalisations pour insuffisance cardiaque : Les iSGLT2 en particulier réduisent significativement (environ 30%) le risque d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque
   
   
3. Protection cardiovasculaire indépendante du contrôle glycémique : Les effets cardioprotecteurs de cette association sont largement indépendants de leur action sur la glycémie, comme en témoignent les bénéfices observés chez des patients non diabétiques
    
4. Effets hémodynamiques favorables : Les iSGLT2 entraînent une diminution de la volémie et de la pression artérielle, ce qui contribue à leur effet cardioprotecteur
   
   
5. Amélioration du métabolisme énergétique cardiaque : Les iSGLT2 augmentent la disponibilité des corps cétoniques, un substrat énergétique alternatif pour le cœur défaillant
   
   
6. Réduction de l'inflammation et de la fibrose cardiaque : Ces effets contribuent à la protection cardiovasculaire globale
   
   
7. Bénéfices dans l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée : L'association montre une efficacité chez les patients avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche supérieure à 40%
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Ces effets cardiovasculaires positifs font que l'association AR GLP-1 + iSGLT2 est de plus en plus recommandée chez les patients diabétiques de type 2 avec une maladie cardiovasculaire établie ou à haut risque cardiovasculaire, indépendamment du contrôle glycémique et en complément des traitements standards