« Il faut oser en tout genre ; mais la difficulté, c’est d’oser avec sagesse. » Bernard Fontenelle
« Saisir une opportunité, c’est oser prendre des risques. »Sisco Narcisse Lobotoe
Effects of statin therapy on diagnoses of new-onset diabetes and worsening glycaemia in large-scale randomised blinded statin trials: an individual participant data meta-analysis Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration*
Effets du traitement par statines sur les diagnostics d'apparition d'un diabète et d'aggravation de la glycémie dans des essais randomisés en aveugle à grande échelle sur les statines : une méta-analyse des données de participants individuels
Lancet Diabetes Endocrinol 2024 Published Online March 27, 2024 https://doi.org/10.1016/ S2213-8587(24)00040-8https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(24)00040-8/fulltext#:~:text=Compared%20with%20placebo%2C%20allocation%20to,to%20receive%20a%20statin%20%5B1&text=3%25%20per%20year%5D%20vs%202214,assigned%20to%20receive%20placebo%20%5B1
Article libre d'accès
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Contexte
Des méta-analyses antérieures de données récapitulatives d'essais contrôlés randomisés ont montré que le traitement par statines augmente le risque de diabète, mais on en sait moins sur l'ampleur ou le moment de cet effet, ni sur les personnes les plus à risque. Notre objectif était de combler ces lacunes dans les connaissances grâce à l'analyse des données individuelles des participants provenant d'essais à long terme, randomisés et en double aveugle sur le traitement par statine.
Méthodes
Nous avons mené une méta-analyse des données individuelles des participants provenant d'essais contrôlés randomisés sur le traitement par statine ayant participé à la collaboration CTT. Tous les essais contrôlés randomisés en double aveugle sur le traitement par statines d'une durée prévue d'au moins 2 ans et comptant au moins 1 000 participants étaient éligibles pour être inclus dans cette méta-analyse. Tous les événements indésirables, traitements et mesures de la glycémie liés au diabète enregistrés ont été recherchés dans les essais éligibles. Des méta-analyses ont évalué les effets de l'attribution d'un traitement par statines sur l'apparition d'un diabète (défini par les événements indésirables liés au diabète, l'utilisation de nouveaux médicaments hypoglycémiants, les concentrations de glucose ou les valeurs d'HbA 1c ) et sur l'aggravation de la glycémie chez les personnes atteintes de diabète ( définie par des complications liées au contrôle de la glycémie, une utilisation accrue de médicaments hypoglycémiants ou une augmentation de l'HbA 1c ≥0,5 %). Des méta-analyses standard pondérées par variance inverse des effets sur ces résultats ont été menées selon un protocole prédéfini.
Résultats
Parmi les essais participant à la collaboration CTT, 19 essais comparaient les statines à un placebo (123 940 participants, 25 701 [21 %] diabétiques ; suivi médian de 4,3 ans), et quatre essais comparaient un traitement plus intensif par rapport à un traitement moins intensif par les statines. (30 724 participants, 5 340 [17 %] diabétiques, suivi médian de 4,9 ans). Par rapport au placebo, l'attribution d'un traitement par statines de faible ou d'intensité modérée a entraîné une augmentation proportionnelle de 10 % de l'apparition d'un diabète (2 420 sur 39 179 participants assignés à recevoir une statine [1,3 % par an] contre 2 214 sur 39 266 participants assignés à recevoir un placebo [1,2 % par an] ; rapport des taux [RR] 1,10, IC à 95 % 1,04–1,16) et l'attribution à un traitement par statine de haute intensité ont abouti à une proportion de 36 % augmentation (1 221 des 9 935 participants assignés à recevoir une statine [4,8 % par an] contre 905 des 9 859 participants assignés à recevoir un placebo [3,5 % par an] ; 1,36, 1,25–1,48). Pour chaque essai, le taux d'apparition d'un diabète parmi les participants recevant le placebo dépendait principalement de la proportion de participants ayant subi au moins une mesure de suivi de l'HbA 1c ; cette proportion était beaucoup plus élevée dans les essais à haute intensité que dans les essais à faible ou modérée intensité. Par conséquent, le principal déterminant de l’ampleur des excès absolus dans les deux types d’essais était l’étendue de la mesure de l’HbA 1c plutôt que l’augmentation proportionnelle du risque associé au traitement par les statines. Chez les participants sans diabète initial, la glycémie moyenne a augmenté de 0,04 mmol/L avec des statines d'intensité faible ou modérée (IC à 95 % 0,03–0,05) et des statines de haute intensité (0,02–0,06). ), et l'HbA 1c moyenne a augmenté de 0,06 % (0,00 à 0,12) avec les statines de faible ou d'intensité modérée et de 0,08 % (0,07 à 0,09) avec les statines de haute intensité. Parmi ceux ayant une mesure de base de la glycémie, environ 62 % des nouveaux cas de diabète concernaient des participants qui se trouvaient déjà dans le quart supérieur de la distribution de base. Les effets relatifs du traitement par statines sur l’apparition d’un diabète étaient similaires selon les différents types de participants et au fil du temps. Parmi les participants diabétiques au départ, les RR d'aggravation de la glycémie étaient de 1,10 (1,06-1,14) pour le traitement par statine d'intensité faible ou modérée et de 1,24 (1,06-1,44) pour le traitement par statine d'intensité élevée. traitement d'intensité par statines par rapport au placebo.
Effet des statines par rapport au placebo sur l'apparition d'un diabète selon l'intensité des statines
Effet des statines par rapport au placebo sur l'apparition d'un diabète selon l'intensité des statines
Taux d'excès absolus de diabète d'apparition récente dans les essais comparant les statines et le placebo
Effet des statines par rapport au placebo sur l'aggravation de la glycémie selon l'intensité des statines
Exemples d'effets des variations à la hausse de l'HbA 1c moyenne à l'échelle de la population
Exemples d'effets des variations à la hausse de l'HbA 1c moyenne à l'échelle de la population
Interprétation
Les statines entraînent une augmentation modérée, dose-dépendante, des nouveaux diagnostics de diabète, ce qui est cohérent avec une légère augmentation de la glycémie, la majorité des nouveaux diagnostics de diabète survenant chez des personnes dont les marqueurs glycémiques de base sont proches du seuil diagnostique du diabète. Il est toutefois important de noter que tous les effets indésirables théoriques des statines sur le risque cardiovasculaire qui pourraient résulter de ces légères augmentations de la glycémie (ou de tout autre mécanisme) sont déjà pris en compte dans la réduction globale du risque cardiovasculaire observée avec le traitement par les statines dans ces épreuves. Ces résultats devraient éclairer davantage les lignes directrices cliniques concernant la prise en charge clinique des personnes prenant un traitement par statines.
Preuves avant cette étude
Nous avons recherché dans Medline et le registre Cochrane des essais contrôlés des essais randomisés et des méta-analyses publiés entre le 1er janvier 1990 et le 1er avril 2022, qui évaluaient spécifiquement les effets des régimes à base de statines sur l'apparition d'un diabète et l'aggravation de la glycémie. Par exemple, pour identifier les méta-analyses dans Medline, nous avons utilisé la stratégie de recherche de la revue systématique du BMJ en combinaison avec (« statin.mp. » ou « exp Hydroxymethylglutaryl-CoA Reductase Inhibitors/ ») et (« exp Diabetes Mellitus, Type 1/ »). » ou « diabet*.mp » ou « exp Diabetes Mellitus/ »). Les méta-analyses publiées jusqu’en avril 2022 ont utilisé des données récapitulatives d’essais contrôlés randomisés pour évaluer les effets du traitement par statines sur l’apparition d’un diabète. Ces analyses suggèrent que le traitement par statines augmente la probabilité de diagnostic d'un nouveau diabète, un traitement par statines plus intensif conduisant à des augmentations plus importantes. Cependant, ils ne disposaient pas de suffisamment de détails pour étudier ces résultats en profondeur, notamment quels individus étaient particulièrement à risque, quand l'effet est apparu et sa persistance, les effets des différents schémas thérapeutiques à base de statines et les effets sur le contrôle glycémique chez les personnes atteintes de diabète.
Valeur ajoutée de cette étude
L'obtention de données individuelles sur tous les événements indésirables et traitements enregistrés liés au diabète, ainsi que de mesures de glycémie en série, à partir d'essais contrôlés randomisés, à long terme, en aveugle, à grande échelle, a permis d'évaluer l'effet du traitement par statines sur le développement d'un diabète d'apparition récente et son aggravation. la glycémie soit évaluée de manière plus complète qu'il n'était possible auparavant avec des données de niveau récapitulatif. Les régimes de faible ou d'intensité modérée ont entraîné une augmentation relative de 10 % de l'apparition d'un diabète par rapport au placebo, et les régimes de statines de haute intensité ont entraîné une augmentation relative de 36 %. Ces augmentations ont persisté lorsque les diagnostics de diabète déterminés biochimiquement ont été exclus. Les rapports de taux étaient cohérents avec une légère augmentation de la glycémie due au traitement par statines. Ces effets étaient largement généralisables aux différents types de participants étudiés et ont persisté pendant la poursuite du traitement. Les excès absolus de diabète d'apparition récente étaient les plus élevés chez les individus dont les mesures de glycémie étaient déjà proches du seuil diagnostique du diabète. Au sein de chaque essai, le principal déterminant de l'ampleur de l'excès absolu était la proportion de participants à l'essai ayant au moins une mesure de suivi de l'HbA 1c plutôt que l'augmentation proportionnelle du risque associé au traitement par statine.
Tous les effets indésirables théoriques des statines sur le risque cardiovasculaire qui pourraient résulter de ces légères augmentations de la glycémie (ou, en fait, de tout autre mécanisme) sont déjà pris en compte dans la réduction globale du risque cardiovasculaire observée avec le traitement par les statines dans ces essais. Nos analyses suggèrent fortement que les bénéfices absolus du traitement par les statines dépassent largement tout risque excessif de diabète associé à la légère augmentation de la glycémie qu'elles induisent.
Tous les effets indésirables théoriques des statines sur le risque cardiovasculaire qui pourraient résulter de ces légères augmentations de la glycémie (ou, en fait, de tout autre mécanisme) sont déjà pris en compte dans la réduction globale du risque cardiovasculaire observée avec le traitement par les statines dans ces essais. Nos analyses suggèrent fortement que les bénéfices absolus du traitement par les statines dépassent largement tout risque excessif de diabète associé à la légère augmentation de la glycémie qu'elles induisent.
Implications de toutes les preuves disponibles
Le traitement par statines produit une légère augmentation de la glycémie, ce qui se traduit par une augmentation modérée de la fréquence à laquelle les individus reçoivent un diagnostic d'apparition d'un diabète (ou une aggravation du contrôle glycémique chez les personnes diabétiques). Les modifications moyennes de la glycémie sont faibles et les preuves des effets bénéfiques sur les événements vasculaires majeurs rassurent sur les bénéfices nets de l'utilisation d'un traitement par statine chez les personnes présentant un risque accru de développer un diabète ou l'ayant déjà développé.
Rappel 2014
Bell DS, DiNicolantonio JJ, O'Keefe JH. Is statin-induced diabetes clinically relevant? A comprehensive review of the literature. Le diabète induit par les statines est-il cliniquement pertinent ? Une revue complète de la littérature
Diabetes Obes Metab. 2014 Aug;16(8):689-94. doi: 10.1111/dom.12254. Epub 2014 Jan 20. PMID: 24373206.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24373206/
Article libre d'accès
Chez les personnes prédisposées au développement du diabète (patients insulinorésistants, obèses et âgés), les statines peuvent augmenter le risque de développer un diabète. Bien que la conversion en diabète soit générée à partir d'analyses post hoc, il semble s'agir d'un effet de classe avec une relation dose-réponse. Cependant, il n’a pas été clairement démontré que les statines augmentent les complications microvasculaires du diabète (rétinopathie, néphropathie et neuropathie). Ainsi, la signification clinique de l’augmentation des taux de glucose chez les patients traités par statines est incertaine. Bien que le mécanisme exact par lequel les statines augmentent le risque de diabète soit inconnu, une explication possible réside dans une réduction des taux d'adiponectine. Malgré le fait que des doses plus élevées de statines sont plus susceptibles de conduire à l'apparition d'un nouveau diabète, pour chaque cas de diabète provoqué, environ trois événements cardiovasculaires sont réduits avec un traitement par statines à dose élevée plutôt qu'à dose modérée. Dans l’ensemble, le faible risque de développer un diabète de type 2 avec un traitement par statines est largement compensé par le potentiel des statines à diminuer les événements cardiaques.
Commentaire
Oui il ya une relation entre STATINE et DIABETE, une double relation en faite
Statine à l'origine (faible) d'un diabète de type 2, essentiellement et probablement chres les pré diabétiques
Statine et diabète : protection CV importante
Cette protection dans l'équation bénéfice risque est largment en faveur du bénéfice CV
Rappel 2014
Bell DS, DiNicolantonio JJ, O'Keefe JH. Is statin-induced diabetes clinically relevant? A comprehensive review of the literature. Le diabète induit par les statines est-il cliniquement pertinent ? Une revue complète de la littérature
Diabetes Obes Metab. 2014 Aug;16(8):689-94. doi: 10.1111/dom.12254. Epub 2014 Jan 20. PMID: 24373206.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24373206/
Article libre d'accès
Chez les personnes prédisposées au développement du diabète (patients insulinorésistants, obèses et âgés), les statines peuvent augmenter le risque de développer un diabète. Bien que la conversion en diabète soit générée à partir d'analyses post hoc, il semble s'agir d'un effet de classe avec une relation dose-réponse. Cependant, il n’a pas été clairement démontré que les statines augmentent les complications microvasculaires du diabète (rétinopathie, néphropathie et neuropathie). Ainsi, la signification clinique de l’augmentation des taux de glucose chez les patients traités par statines est incertaine. Bien que le mécanisme exact par lequel les statines augmentent le risque de diabète soit inconnu, une explication possible réside dans une réduction des taux d'adiponectine. Malgré le fait que des doses plus élevées de statines sont plus susceptibles de conduire à l'apparition d'un nouveau diabète, pour chaque cas de diabète provoqué, environ trois événements cardiovasculaires sont réduits avec un traitement par statines à dose élevée plutôt qu'à dose modérée. Dans l’ensemble, le faible risque de développer un diabète de type 2 avec un traitement par statines est largement compensé par le potentiel des statines à diminuer les événements cardiaques.
Commentaire
Oui il ya une relation entre STATINE et DIABETE, une double relation en faite
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Ne pas oublier que le diabète expose à un SUR RIQUE CARDIO RENAL
La guerre STATINE/DIABETE n'aura pas lieu !
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