MEDVASC - Bibliographie

FAST Track Biblio 18 : Thrombose/Covid

Jean Pierre LAROCHE 26 Avril 2022

iconographie : thrombose

"L'incertitude est notre pire ennemi en terme de microbes. On peut prédire la trajectoire d'un astéroïde, la durée d'une éclipse solaire, or une pandémie est imprévisible. Et complètement invisible..." Franck Thilliez

Influence of sex on development of thrombosis in patients with COVID-19: From the CLOT-COVID study, Yugo Yamashita et Coll, Thrombosis Research 213 (2022) 173–178, https://www.thrombosisresearch.com/article/S0049-3848(22)00118-9/fulltext, Libre d'Accès
Influence du sexe sur le développement de la thrombose chez les patients atteints de COVID-19 : extrait de l'étude CLOT-COVID

Introduction

Il existe des données limitées sur l'influence du sexe sur le développement de la thrombose chez les patients atteints de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).

matériaux et méthodes

L'étude CLOT-COVID était une étude de cohorte rétrospective multicentrique recrutant 2894 patients hospitalisés consécutifs atteints de COVID-19 dans 16 centres au Japon d'avril 2021 à septembre 2021. Nous avons divisé l'ensemble de la cohorte en hommes ( N = 1885) et femmes ( N = 1009) groupes.

Résultats

Il n'y avait pas de différences significatives dans les niveaux de D-dimères à l'admission entre les hommes et les femmes. Les hommes présentaient un état de COVID-19 plus sévère à l'admission que les femmes (léger : 57 % contre 66 %, modéré : 34 % contre 29 % et sévère : 9,1 % contre 5,7 %, P < 0,001). Les hommes recevaient plus souvent une thromboprophylaxie pharmacologique que les femmes (47 % versus 35 %, P < 0,001). Au cours de l'hospitalisation, les hommes ont plus souvent développé une thrombose que les femmes (2,5 % [IC 95 %, 1,9–3,3 %] versus 0,8 % [IC 95 %, 0,4–1,6 %], P = 0,001). Les hommes avaient des incidences de thrombose numériquement plus élevées que les femmes dans tous les sous-groupes de la pire gravité de COVID-19 pendant l'hospitalisation (légère : 0,3 % contre 0,0 %, modérée : 1,6 % contre 1,0 % et grave : 11,1 % contre 4,3 %). Même après ajustement des facteurs de confusion dans le modèle de régression logistique multivariable, l'excès de risque des hommes par rapport aux femmes est resté significatif pour la thrombose (OR ajusté, 2,51 ; IC à 95 %, 1,16 à 5,43, P = 0,02).

Conclusion

Dans la grande étude observationnelle actuelle de patients atteints de COVID-19, les hommes avaient un statut plus grave du COVID-19 que les femmes, et le risque de développement de thrombose était plus élevé chez les hommes que chez les femmes, ce qui pourrait être utile pour déterminer le patient- stratégies de gestion optimale spécifiques pour COVID-19.

CLOTCOVID

Incidences des thromboses (A), des hémorragies majeures (B) et des décès toutes causes confondues (C) comparant les hommes et les femmes selon la pire sévérité du COVID-19 au cours de l'hospitalisation.

Les hommes avaient un statut plus grave du COVID-19 que les femmes, et le risque de développement de thrombose était plus élevé chez les hommes que chez les femmes,

COVID-19 is associated with higher risk of venous thrombosis, but not arterial thrombosis, compared with influenza: Insights from a large US cohort,Quartier André et Coll, PLOS ONE | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0261786 January 12, 2022, Libre d'Accès
Le COVID-19 est associé à un risque plus élevé de thrombose veineuse, mais pas de thrombose artérielle, par rapport à la grippe : aperçu d'une grande cohorte américaine

Introduction
L'infection par le SRAS-CoV-2 est généralement comparée à la grippe pour contextualiser ses risques pour la santé. Le SRAS-CoV-2 a été associé à des troubles de la coagulation, notamment la thrombose artérielle, ce qui a suscité un intérêt considérable pour le traitement antithrombotique de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). Cependant, le risque thromboembolique indépendant de l'infection par le SRAS-CoV-2 par rapport à la grippe reste incomplètement compris. Nous avons évalué les risques ajustés d'événements thromboemboliques après un diagnostic de COVID-19 par rapport à la grippe dans une large cohorte rétrospective.

Méthodes
Nous avons utilisé un ensemble de données de dossiers de santé électroniques (DSE) basé aux États-Unis lié à des réclamations d'assurance pour identifier les adultes diagnostiqués avec le COVID-19 entre le 1er avril 2020 et le 31 octobre 2020. Nous avons identifié les patients atteints de grippe diagnostiqués entre le 1er octobre 2018 et le 31 avril. 2019. Principaux résultats [composite veineux d'embolie pulmonaire (EP) et de thrombose veineuse profonde aiguë (TVP) ; composite artériel d'AVC ischémique et d'infarctus du myocarde (IM)] et les résultats secondaires ont été évalués 90 jours après le diagnostic. Les scores de propension (PS) ont été calculés à l'aide de variables démographiques, cliniques et médicamenteuses. Les rapports de risque (RR) ajustés par PS ont été calculés à l'aide de la régression des risques proportionnels de Cox.

Résultats
Il y avait 417 975 patients COVID-19 (âge médian 57 ans, 61 % de femmes) et 345 934 patients atteints de grippe (âge médian 47 ans, 66 % de femmes). Par rapport à la grippe, les patients atteints de COVID-19 présentaient un risque thromboembolique veineux plus élevé (HR 1,53, IC à 95 % 1,38–1,70), mais pas de risque thromboembolique artériel (HR 1,02, IC à 95 % 0,95–1,10). Des analyses secondaires ont démontré un risque similaire d'AVC ischémique (HR 1,11, IC à 95 % 0,98-1,25) et d'IM (HR 0,93, IC à 95 % 0,85-1,03) et un risque plus élevé de TVP (HR 1,36, IC à 95 % 1,19-1,56) et d'EP (HR 1,82, IC à 95 % 1,57–2,10) chez les patients atteints de COVID-19.

Conclusion
Dans une grande cohorte américaine rétrospective, le COVID-19 était indépendamment associé à un risque plus élevé de thrombose veineuse à 90 jours, mais pas de thrombose artérielle, par rapport à la grippe. Ces résultats peuvent éclairer des lacunes cruciales dans les connaissances concernant les risques thromboemboliques spécifiques de COVID-19.

Courbes de taux d'événements cumulés pour les critères de jugement principaux.

Courbes de taux d'événements cumulés pondérés par la propension stratifiée dans les populations COVID-19 et grippales. Les rapports de risque avec des intervalles de confiance à 95 % sont indiqués. Après pondération, les cohortes ont été équilibrées sur 49 covariables, y compris la démographie, l'utilisation de médicaments et les comorbidités cliniques associées à la thromboembolie artérielle et veineuse.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0261786.g002

La COVID-19 était indépendamment associé à un risque plus élevé de thrombose veineuse à 90 jours, mais pas de thrombose artérielle, par rapport à la grippe

COVID-19 and thrombosis: The role of hemodynamics , Sudeep Sastry et Coll, Trends in Cardiovascular MedicineVolume 31, Issue 3, April 2021, Pages 143-160, Libre d'Accès, https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1050173820301572?via%3Dihub
COVID-19 et thrombose : le rôle de l'hémodynamique

La triade de Virchow et quelques voies interconnectées contribuant à la thrombose dans les cas graves de COVID-19. Selon la triade de Virchow, l'hypercoagulabilité, les lésions endothéliales et l'hémodynamique sont les facteurs qui contribuent à la thrombose. Bien que de nombreuses voies biologiques entraînent une thrombose, il y a ici des sous-facteurs qui influencent directement (par exemple, l'immobilisation prolongée du patient, qui conduit à une thrombose induite par la stase) ou indirectement l'hémodynamique (par exemple, l'augmentation des taux de fibrinogène contribue à une plus grande résistance à l'écoulement en augmentant la viscosité du sang ). La production d'éléments antithrombotiques (par exemple, NO et prostacycline) initiée par une lésion endothéliale est également perturbée par une contrainte de cisaillement non physiologique. Certains facteurs ont un effet en cascade, tels que la libération de vWF après une lésion endothéliale entraînant un dysfonctionnement plaquettaire.

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Schémas des paramètres hémodynamiques dans un vaisseau sanguin pour une éventuelle formation de thrombus chez les patients COVID-19. A) Le SRAS-CoV-2 se lie aux récepteurs ACE2, provoquant une lésion des cellules endothéliales qui initie diverses voies thrombotiques pour former un caillot sanguin dans différents environnements. La lésion des cellules endothéliales expose le facteur tissulaire, le vWF, le collagène et d'autres facteurs thrombotiques dans la circulation sanguine qui initient à la fois les voies intrinsèques et extrinsèques de la cascade de coagulation. De plus, la lumière du vaisseau se réduit en raison de la vasoconstriction induite par la blessure. Dans les petits vaisseaux et capillaires, tels que les capillaires alvéolaires, la vasoconstriction peut avoir un impact significatif, entraînant une congestion capillaire massive, des microthrombus diffus et des lésions organiques. B) Dans les petites artères, il y a une réduction de la lumière du vaisseau en raison de la formation de caillots sanguins et de la vasoconstriction, conduisant à une vitesse plus élevée et à un taux de cisaillement plus élevé. L'augmentation du taux de cisaillement induit des changements morphologiques du vWF, activant les plaquettes et augmentant la formation de thrombus. En aval du thrombus, des zones de recirculation/stagnation sont susceptibles de se présenter, et ces zones sont associées au dépôt de plaquettes. C) Une augmentation de la viscosité du plasma est observée chez les patients COVID-19, ce qui, dans les veines et les capillaires plus petits, entraîne des vitesses plus faibles et des taux de cisaillement plus faibles. De faibles valeurs non physiologiques de cisaillement influencent l'agglutination des plaquettes. C) Une augmentation de la viscosité du plasma est observée chez les patients COVID-19, ce qui, dans les veines et les capillaires plus petits, entraîne des vitesses plus faibles et des taux de cisaillement plus faibles. De faibles valeurs non physiologiques de cisaillement influencent l'agglutination des plaquettes. C) Une augmentation de la viscosité du plasma est observée chez les patients COVID-19, ce qui, dans les veines et les capillaires plus petits, entraîne des vitesses plus faibles et des taux de cisaillement plus faibles. De faibles valeurs non physiologiques de cisaillement influencent l'agglutination des plaquettes.

Les complications découlant de la COVID-19 grave, en particulier les incidents thromboemboliques, entraînent des conséquences fatales chez les patients. Il existe une interaction significative entre les lésions endothéliales, l'hypercoagulabilité et les voies hémodynamiques conduisant aux événements thromboemboliques. Sur la base de la littérature disponible, nous émettons l'hypothèse que différents paramètres hémodynamiques pourraient aggraver les complications observées chez les patients atteints de COVID-19 sévère par divers mécanismes tels que l'état d'hypercoagulabilité, la stase, le flux turbulent et l'activation et l'agrégation plaquettaires médiées par le cisaillement. Bien que certaines options de diagnostic et de traitement soient disponibles, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre la physiopathologie sous-jacente du COVID-19 et ses ramifications dans la progression de la maladie, y compris son impact sur l'hémodynamique systémique.

Il existe une interaction significative entre les lésions endothéliales, l'hypercoagulabilité et les voies hémodynamiques conduisant aux événements thromboemboliques.

COVID-19 vaccine dilemmas, AVK Lee, Public Health. 2022 Jan; 202: 10–11.

Published online 2021 Feb 1. doi: 10.1016/j.puhe.2021.01.009
Les dilemmes du vaccin COVID-19

L'arrivée des vaccins COVID-19 a déclenché une course aux vaccins entre les pays pour immuniser leurs populations dans l'espoir qu'elle puisse restaurer un semblant de normalité par la suite. Cette course favorise les pays à revenu élevé, et il existe de réelles inquiétudes quant au fait que le nationalisme vaccinal pourrait saper les efforts de coopération pour contrôler la pandémie à l'échelle mondiale. Cela créera des perdants et creusera les inégalités mondiales.

La vaccination de masse dans les pays à revenu élevé ne confère pas nécessairement la sécurité car il subsiste un risque de réimportation d'infections en provenance de pays à faible revenu où le virus est endémique.

Il y a aussi une dimension morale – est-il juste de vacciner un grand nombre d'individus principalement à faible risque dans les pays à revenu élevé plutôt que d'autres individus vulnérables ailleurs ? En effet, l'accès aux vaccins ne devrait-il pas être déterminé par les besoins plutôt que par la richesse et l'influence nationales ? C'est peut-être pourquoi l'initiative COVAX est essentielle pour garantir l'équité d'accès aux vaccins.

Dans un monde globalisé et interconnecté, tous nos destins sont liés. La solidarité mondiale est nécessaire pour protéger notre santé nationale, notre richesse et nos droits humains.

Essentiellement, nous ne sommes pas en sécurité tant que nous ne le sommes pas tous.

Un point essentiel, qui s'en soucie ?

Fast Track 17 : COVID-19

Jean Pierre LAROCHE 8 Avril 2022

" Le mot « crise » en Chinois est représenté par deux idéogrammes qui signifient danger et opportunité. Il y a toujours dans une crise la possibilité de changer, de s'ouvrir à autre chose, d'en comprendre les causes et d'essayer d'en tirer les conséquences. Elle peut être une prise de conscience qui nous permet de vivre autrement, tant au niveau individuel que collectif." Frédéric LENOIR

Risks and burdens of incident diabetes in long COVID: a cohort study Yan Xie , Ziyad Al-Aly ,Lancet Diabetes Endocrinol; 2022 Mar 21;S2213-8587(22)00044-4. doi: 10.1016/S2213-8587(22)00044-4 ,https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35325624/
Risques de diabète dans le COVID long : une étude de cohorte

Dans la phase post-aiguë de la Covid-19 il existe des risques accrus et des charges sur 12 mois de diabète incident et d'utilisation d'antihyperglycémiques chez les personnes atteintes de COVID-19 par rapport à un groupe témoin contemporain de personnes qui étaient inscrites au cours de la même période et n'avaient pas contracté le SRAS -CoV-2, et un groupe témoin historique d'une ère pré-pandémique. Les chiffres ; RR de 1·46 (IC à 95 % 1·43-1·50) et un fardeau excessif de 18·03 (IC à 95 % 16· 59-19·51) pour 1000 personnes à 12 mois

Les soins post-aigus liés à la COVID-19 doivent impliquer l'identification et la prise en charge du diabète.

La recherche, publiée dans The Lancet Diabetes & Endocrinolog ,fait partie d'un nombre croissant d'études montrant que ae COVID-19 peut augmenter le risque de diabète d'une personne, des mois après l'infection. "Lorsque toute cette pandémie reculera, il nous restera l'héritage de cette pandémie -un héritage de maladies chroniques" pour lequel les systèmes de santé ne sont pas préparés, déclare le co-auteur de l'étude Ziyad Al-Aly, chercheur en chef pour leVeterans Aff airs (VA) St Louis Healthcare System dans le Missouri.

Proportion of newly diagnosed diabetes in COVID-19 patients: A systematic review and meta-analysis,Diabetes Obes Metab. 2021;23:870–874.https://dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/dom.14269
Proportion de diabète nouvellement diagnostiqué chez les patients atteints de COVID-19 : une revue systématique et une méta-analyse

Cette méta-analyse de huit études portant sur plus de 3 700 patients montre une proportion combinée de 14,4 % de diabète nouvellement diagnostiqué chez les patients hospitalisés atteints de COVID-19. Des rapports récents ont montré que le diabète nouvellement diagnostiqué peut conférer un plus grand risque de mauvais pronostic de COVID-19 que l'absence de diabète ou un diabète préexistant. Par conséquent, les patients atteints de COVID-19 avec un diabète nouvellement diagnostiqué doivent être pris en charge tôt et de manière appropriée et étroitement surveillés pour l'émergence d'un diabète à part entière et d'autres troubles cardiométaboliques à long terme. Nous voyons maintenant un exemple classique d'intersection mortelle entre une maladie transmissible et une maladie non transmissible.

Il est utile de rechercher un diabète dans la Covid-longue

One-Year Trajectory of Cognitive Changes in Older Survivors of COVID-19 in Wuhan, China A Longitudinal Cohort Study, Yu-Hui Liu et Coll,JAMA Neurol. doi:10.1001/jamaneurol.2022.0461 Published online March 8, 2022.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35258587/
Evolution sur un an des changements cognitifs chez les survivants âgés de la COVID-19 à Wuhan, en Chine : une étude de cohorte longitudinale

Parmi les 3233 survivants du COVID-19 et les 1317 conjoints non infectés dépistés, 1438 participants qui ont été traités pour le COVID-19 (691 hommes [48,05 %] et 747 femmes [51,95 %] ; âge médian [IQR], 69 [66-74] ans ) et 438 personnes témoins non infectées (222 hommes [50,68 %] et 216 femmes [49,32 %] ; âge médian [IQR], 67 [66-74] ans) ont terminé le suivi de 12 mois. L'incidence des troubles cognitifs chez les survivants 12 mois après la sortie était de 12,45 %. Les personnes atteintes de cas graves avaient des scores inférieurs à ceux des cas non graves et des personnes témoins à 12 mois (médiane [IQR] : graves, 22,50 [16,00-28,00] ; non graves, 30,00 [26,00-33,00] ; témoins , 31.00 [26.00-33.00]). La COVID-19 sévère était associé à un risque plus élevé de déclin cognitif précoce (rapport de cotes [OR], 4,87 ; IC à 95 %, 3,30-7,20),

Dans cette étude de cohorte, la survie au COVID-19 était associée à une augmentation du risque de déclin cognitif longitudinal, soulignant l'importance de mesures immédiates pour faire face à ce défi.

Communiqué de Presse ALZHEIMER ASSOCIATION : https://aaic.alz.org/downloads2021/COVID-19_and_Long-Term_Cognitive_Dysfunction.pdf

https://www.alz.org/?_ga=2.190817835.1868166081.1648918140-453751412.1648918140&_gl=1*1kxlj6z*_ga*NDUzNzUxNDEyLjE2NDg5MTgxNDA.*_ga_9JTEWVX24V*MTY0ODkxODEzOS4xLjEuMTY0ODkxODI1OC40MA..

En plus des symptômes respiratoires et gastro-intestinaux qui accompagnent la COVID-19, de nombreuses personnes atteintes du virus présentent des symptômes neuropsychiatriques à court et/ou à long terme, notamment une perte de l'odorat et du goût, et des déficits cognitifs et d'attention, connus sous le nom de « brouillard cérébral ». ” Pour certains, ces symptômes neurologiques persistent, et les chercheurs s'efforcent de comprendre les mécanismes par lesquels ce dysfonctionnement cérébral se produit, et ce que cela signifie pour la santé cognitive à long terme.

Des responsables scientifiques, dont l'Association Alzheimer et des représentants de près de 40 pays - avec les conseils techniques de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) - font partie d'un consortium international multidisciplinaire pour collecter et évaluer les conséquences à long terme de COVID-19 sur le système central système nerveux, ainsi que les différences entre les pays. Les premiers résultats de ce consortium présentés à l'AAIC 2021 de Grèce et d'Argentine suggèrent que les personnes âgées souffrent fréquemment de troubles cognitifs persistants, notamment d'un manque persistant d'odorat, après la guérison d'une infection par le SRAS-CoV-2.

Les autres résultats clés rapportés à l'AAIC 2021 incluent :

Les marqueurs biologiques des lésions cérébrales, de la neuroinflammation et de la maladie d'Alzheimer sont fortement corrélés à la présence de symptômes neurologiques chez les patients atteints de COVID-19.
Les personnes connaissant un déclin cognitif après une infection au COVID-19 étaient plus susceptibles d'avoir un faible taux d'oxygène dans le sang après un bref effort physique ainsi qu'une mauvaise condition physique générale.

« Ces nouvelles données indiquent des tendances inquiétantes montrant que les infections au COVID-19 entraînent des troubles cognitifs durables et même des symptômes d'Alzheimer », a déclaré Heather M. Snyder, Ph.D., vice-présidente des relations médicales et scientifiques de l'Alzheimer's Association. « Avec plus de 190 millions de cas et près de 4 millions de décès dans le monde, le COVID-19 a dévasté le monde entier. Il est impératif que nous continuions à étudier ce que ce virus fait à notre corps et à notre cerveau. L'Association Alzheimer et ses partenaires sont en tête, mais davantage de recherches sont nécessaires.

Diabète, troubles cognitifs après une Covid-19 sévère, le risque existe, le rechercher précocément.

Transcriptomic profiling of cardiac tissues from SARS-CoV-2 patients identifies DNA damage, Arutha Kulasinghe et Coll,medRxiv preprint doi: https://doi.org/10.1101/2022.03.24.22272732; this version posted March 31, 2022.
Le profilage transcriptomique des tissus cardiaques des patients atteints du SRAS-CoV-2 identifie les dommages à l'ADN

Mise en garde : Cet article est une préimpression et n'a pas été certifié par un examen par les pairs [qu'est-ce que cela signifie ?]. Il fait état de nouvelles recherches médicales qui n'ont pas encore été évaluées et ne devraient donc pas être utilisées pour guider la pratique clinique.

Le transcriptome est l'ensemble des ARN issus de la transcription du génome. L'analyse transcriptomique peut caractériser le transcriptome d'un tissu particulier, d'un type cellulaire, ou comparer les transcriptomes entre différentes conditions expérimentales.

Le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) est connu pour présenter des complications pulmonaires et extra-pulmonaires. Par rapport à la pandémie de 2009 (pH1N1), l'infection par le SRAS-CoV-2 est susceptible d'entraîner une maladie plus grave, avec des effets multi-organes, y compris les maladies cardiovasculaires. Le SRAS-CoV-2 a été associé à des maladies cardiovasculaires aiguës et à long terme, mais les changements moléculaires qui régissent cela restent inconnus.

Dans cette étude, nous avons étudié le paysage des tissus cardiaques prélevés lors d'une autopsie rapide du SRAS-CoV-2, pH1N1 et des patients témoins à l'aide d'approches de transcriptomique spatiale ciblées. Bien que le SRAS-CoV-2 n'ait pas été détecté dans les tissus cardiaques, la transcriptomique de l'hôte a montré une régulation positive des gènes associés aux dommages et à la réparation de l'ADN, au choc thermique et à l'infiltration de macrophages de type M1 dans les tissus cardiaques des patients COVID-19. Les dommages à l'ADN présents dans les échantillons de patients SARS-CoV-2 ont été confirmés par immunohistochimie γ-H2Ax. En comparaison, pH1N1 a montré une régulation à la hausse des gènes stimulés par l'interféron (ISG), en particulier les voies de l'interféron et du complément, par rapport aux patients COVID-19.

Ces données démontrent l'émergence de profils transcriptomiques distincts dans les tissus cardiaques de l'infection par le SRAS-CoV-2 et la grippe pH1N1, soutenant la nécessité d'une meilleure compréhension des effets sur les organes extra-pulmonaires, y compris le système cardiovasculaire des patients COVID-19, pour délimiter l'immunopathobiologie de l'infection par le SRAS-CoV-2 et l'impact à long terme sur la santé.

La Covid-19 au coeur de l'ADN , sommes devenus des êtres génétiquement modifiés ?

The ongoing enigma of SARS-CoV- 2 and platelet interaction, Zaid Y, Guessous F, Res Pract Thromb Haemost. 2022;6:e12642.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8787413/
L'énigme persistante du SRAS‐CoV‐2 et de l'interaction plaquettaire

Alors que la pandémie continue de faire des ravages à travers le monde, de plus en plus d'études sont menées et la compréhension de la physiopathologie du COVID‐19 évolue continuellement, éclairant davantage les mécanismes encore énigmatiques sous-jacents à l'hyperactivation plaquettaire lors de l'infection par le SRAS‐CoV2. Suite à la tempête de cytokines déclenchée par l'infection virale, la réactivité des plaquettes peut être une étape critique de la réponse inflammatoire et prothrombotique, appelée immunothrombose.

La façon dont l'interaction SARS‐CoV‐2-plaquettes se produit est encore obscure, et donc plus d'études sont justifiées pour découvrir de tels mécanismes, en tenant compte de l'ethnicité et en se concentrant sur l'expression de récepteurs d'entrée alternatifs potentiels du SARS‐CoV‐2 ou de voies autres que le récepteur ACE2 précédemment établi et la sérine protéase d'amorçage de pointe TMPRSS2.
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Outre l'efficacité inégale du système de santé dans différents pays, la compilation de données cliniques dans le monde a démontré un fardeau inégal de cette maladie parmi certaines populations, exhortant ainsi la communauté de recherche à explorer une expression différentielle probable basée sur la population des récepteurs clés du SRAS-CoV-2 sur le surface des plaquettes et/ou d'autres cellules immunitaires.

De plus, les mégacaryocytes étant les précurseurs plaquettaires et considérés comme le cargo transportant toutes les molécules et facteurs nécessaires au fonctionnement des plaquettes avant leur mise en circulation, toutes les études futures devraient explorer l'interaction SARS‐CoV‐2 et plaquettes sans perdre de vue les différences de comportement. entre ces deux entités interdépendantes.

SRAS-CoV-2, une énigme de plus

Le COVID-19 peut-il altérer votre personnalité ? Voici ce que montrent les recherches sur le cerveau. La maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson et les lésions cérébrales traumatiques peuvent entraîner des changements de comportement en modifiant l'anatomie du cerveau. Maintenant, il semble que le coronavirus le puisse aussi.
https://www.nationalgeographic.com/science/article/can-covid-19-alter-your-personality-heres-what-brain-research-shows

Maintenant, près de deux ans après le début de la pandémie, il est devenu clair que les problèmes neurologiques du COVID-19 peuvent persister ou s'intensifier. Après s'être remis du virus, un nombre alarmant de patients restent enveloppés dans un brouillard cérébral, souffrant d'anxiété ou de dépression, incapables de penser correctement ou de s'accrocher à des souvenirs, et tâtonnant pour trouver des mots. Tous n'avaient pas été hospitalisés; certains n'avaient que des infections bénignes.

Une étude prospective des résultats à long terme chez les patients hospitalisés COVID-19 avec et sans complications neurologiques, Jennifer A. Frontera et Coll Journal of the Neurological Sciences 426 (2021) 117486, https://www.jns-journal.com/article/S0022-510X(21)00180-5/fulltext#%20

Cette étude portant sur 395 personnes hospitalisées avec COVID-19 a révélé que 91% avaient des problèmes cognitifs, de la fatigue, de la dépression, de l'anxiété, des problèmes de sommeil ou avaient du mal à effectuer des activités de routine six mois après leur retour à la maison.

Des troubles cognitifs sont survenus chez 50 % des patients atteints de COVID-19 et 47 % n'ont pas pu reprendre le travail à 6 mois.

Les patients présentant des complications neurologiques avaient des résultats fonctionnels significativement moins bons et étaient moins susceptibles de retourner au travail.

Even Mild COVID-19 May Change the Brain, Jennifer Abbasi, JAMA 2022, March 23,
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2790595#:~:text=A%20large%20study%20comparing%20brain,of%20even%20mild%20COVID%2D19.
et SARS-CoV-2 is associated with changes in brain structure in UK Biobank,Gwenaëlle *Douaud et Coll, SARS-CoV-2 is associated with changes in brain structure in UK Biobank. Nature (2022). https://doi.org/10.1038/s41586-022-04569-5

Une vaste étude comparant les scintigraphies cérébrales des mêmes individus avant et après l'infection par le SRAS-CoV-2 suggère que les changements cérébraux pourraient être un résultat persistant d'un COVID-19 même léger. Écrivant dans Nature , des chercheurs du Wellcome Center for Integrative Neuroimaging de l'Université d'Oxford ont rapporté que plusieurs mois après que les participants à l'étude ont eu des infections par le SRAS-CoV-2, ils avaient plus de perte de matière grise et d'anomalies tissulaires, principalement dans les zones du cerveau associées à l'odorat, et plus de rétrécissement de la taille du cerveau que les participants qui n'avaient pas été infectés par le virus.

Dans leur article, l'équipe de Douaud* a proposé plusieurs mécanismes potentiels par lesquels l'infection par le SRAS-CoV-2 pourrait modifier directement ou indirectement la structure cérébrale, notamment

entrée sensorielle réduite liée à la perte d'odorat
neuroinflammation ou réactions immunitaires
infection virale directe des cellules du cerveau

D'autre part, dans une FAQ écrite fournie aux médias, Douaud a suggéré que les dommages observés dans l'étude de son équipe pourraient s'améliorer en temps voulu : « Étant donné que les changements anormaux que nous voyons dans le cerveau des participants infectés pourraient être liés à leur perte de odorat, il est possible que la récupération de leur odorat fasse en sorte que ces anomalies cérébrales s'atténuent avec le temps. De même, il est probable que les effets nocifs du virus (qu'ils soient directs ou indirects via l'inflammation ou la réaction immunitaire) diminuent avec le temps après l'infection. Elle a cité de petites études antérieures indiquant que les problèmes détectés sur l'imagerie cérébrale fonctionnelle peuvent en partie s'améliorer plus de 6 mois après l'infection par le SRAS-CoV-2.

L'essentiel pour l'instant, selon Josephson : « S'assurer que nous sommes vigilants et attentifs aux préoccupations cognitives des patients après la COVID reste extrêmement important."

Le "BROUILLARD CEREBRAL" post covid-19 , une REALITE ! Les atteintes cognitives post Covid-19 existe, ne pas mes sous estimer

Fast Track Biblio 16 : pédiatrie

Jean Pierre LAROCHE 29 Mars 2022

iconograpphie : @IrenaBuzarewicz

"Un homme n'est jamais si grand que lorsqu'il est à genoux pour aider un enfant." Pythagore

"Un enfant c'est le dernier poète d'un monde qui s'entête à vouloir devenir grand."
Jacques Brel

"Que tu lui donnes un crayon et l'enfant bâtit sa maison "Claude Nougaro

COVID-19 et ENFANTS

Indirect effects of the covid-19 pandemic on childhood infection in England: population based observational studyBMJ 2022; 376 doi:
https://doi.org/10.1136/bmj-2021-067519 (Published 12 January 2022) Libre d'accès
Cite this as: BMJ 2022;376:e067519
Effets indirects de la pandémie de covid-19 sur l'infection des enfants en Angleterre : étude observationnelle basée sur la population

Objectif
Évaluer l'impact de la pandémie de covid-19 sur les taux d'admission à l'hôpital et les résultats de mortalité pour les infections respiratoires infantiles, les infections invasives graves et les maladies évitables par la vaccination en Angleterre.

Conception
Étude observationnelle basée sur la population de 19 infections infantiles respiratoires, invasives graves et évitables par la vaccination, comparant les taux d'admission à l'hôpital et les résultats de mortalité avant et après le début de la pandémie en Angleterre.

Données d'admission à l'hôpital de chaque hôpital du NHS en Angleterre du 1er mars 2017 au 30 juin 2021 avec couplage des enregistrements aux données nationales de mortalité.

Population Enfants âgés de 0 à 14 ans admis dans un hôpital du NHS avec une infection infantile sélectionnée du 1er mars 2017 au 30 juin 2021.

Principaux critères de jugement
Pour chaque infection, nombre d'admissions à l'hôpital chaque mois du 1er mars 2017 au 30 juin 2021, variations en pourcentage du nombre d'admissions à l'hôpital avant et après le 1er mars 2020 et rapports de cotes ajustés pour comparer les résultats de létalité à 60 jours avant et après après le 1er mars 2020.

Au total
Pendant la pandémie de covid-19, une série de changements de comportement (adoption d'interventions non pharmacologiques) et de stratégies sociétales (fermetures d'écoles, confinements et déplacements restreints) ont été utilisés pour réduire la transmission du SRAS-CoV-2, ce qui a également réduit les admissions pour les infections infantiles courantes et graves. Une surveillance continue de ces infections est nécessaire à mesure que les restrictions sociales évoluent.

Plus d'hygiène , moins d'infections, cqfd.

MTEV chez les enfants

MTEV chez les enfants : données issues du WEBINAR "MTEV et PEDIATRIE" Gabrielle Sarlon SFMV https://vimeo.com/showcase/7482226/video/656101532

Epidémiologie : incidence de 0.07 à 0.14 / 10 000 enfants /an, rare dans la population générale mais un peu plus important chez l'enfant hospitalisé , incidence X 100 à 1000, > 58 poir 10 000 hospitalisations

Deux pics de prévalence : le nouveau né et l'adoloescent, la sitaution favorisante numéro 1, le cathéter veineux central , 90% des thromboses néonatales et > 60% des autres cas

Les sites de la thrombose chez l'enfant : cathéter veineux intra cardiaque, thrombose intra cardiaque, EP, TVP MI et MS, TV cérébrale, TV porte, T néonatale des veines rénales et TV d'anomalies congénitales

Les facteurs déclenchants de la thrombose chez l'efant : provoquée > 90% des cas

Le traitement : il peut faire appel à l'HNF, les HBPM les AVK et les AOD

HBPM

AVK :file:///E:/Downloads/Int%C3%A9r%C3%AAt%20de%20lautomesure%20de%20lINR%20chez%20les%20enfants%20sous%20AVK.pdf

AVK : https://www.carpedemm3c.com/, réseau M3C

Face aux difficultés pratiques de gestion du traitement par AVK chez l’enfant et au regard
des risques de complications majeures, une méthode simple et non traumatisante de
surveillance de l’INR était requise. L’automesure de l’INR a été proposée et introduite en
France depuis 2008 dans cette population pédiatrique spécifique, EDUCATION
THERAPEUTIQUE +++++

MTEV en pédiatrie , c'est rare, présence très fréquente d'un facteur déclenchant

AOD chez les enfants

Les Anticoagulabnts oraux directs : l'étude EINSTEIN JUNIOR, Rivaroxaban compared with standard anticoagulants for the treatment of acute venous thromboembolism in children: a randomised, controlled, phase 3 trial, Male 2020 Lancet Haematology,
https://doi.org/10.1016/S2352-3026(19)30219-4

Etude randomisée, en ouvert, descriptive, 500 patients; MTEV 51%, Thrombose sur Cathéter 25% , TV Cébrales 23%. Age > 12 ans, 55% des cas, Facteurs déclenchants transitoires et / ou permanent 87%

https://www.louvainmedical.be/sites/default/files/content/article/pdf/lmed-1020_hermans_0.pdf

La conclusion de Gabtrielle Sarloin de cette superbre présentation : une expertise liée à la pathologie sous jacente souvent complexe. Les principes de prescription et de surveillance sont adaptées de celles des adultes. Ue avancée des AOD, mais l'éducation thérapeutique reste INDISPENSABLE....demain une Médecine Vasculaire PEDIATRIQUE ?

AMM rivaroxaban en pédiatrie HAS : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2021-09/xarelto_ap_aut_avisdef_ctap4.pdf
Les recommabdations de la HAS : https://www.has-sante.fr/jcms/p_3272782/fr/xarelto-rivaroxaban-evenements-thromboemboliques-veineux-etev-pediatrique

"Compte tenu du risque hémorragique et de la nécessité d’un suivi clinique rapproché des enfants atteints de maladie thromboembolique veineuse (adaptation des doses et de la fréquence d’administration selon le poids, adhésion thérapeutique, antagonisation en cas de saignement grave), la Commission recommande une prescription initiale hospitalière de XARELTO (rivaroxaban) pour la population pédiatrique, avec une éducation thérapeutique spécifique réalisée par une équipe pluridisciplinaire. Par ailleurs, au vu de la complexité d’administration avec la formulation buvable, la Commission recommande la mise en place d’un plan de communication vers les professionnels de santé susceptibles de prendre en charge ces patients, à travers par exemple la formalisation d'un guide de prescription et de délivrance."

AOD en pédiatrie, sous forme buvable, une avancée majeure nécessitant une éducation thérapeutique des parents

MTEV, durée du traitement en pédiatrie

https://www.dovepress.com/getfile.php?fileID=60088, Management of Venous Thromboembolism in Children: Current Recommendations and Therapeutic Option,Therapeutics and Clinical Risk Management 2020:16 673–679, Libre d'accès
La thromboembolie veineuse a une importance croissante dans la population de patients pédiatriques. En raison du manque d'essais cliniques pédiatriques bien conçus, les recommandations pour le traitement des événements thromboemboliques veineux chez les enfants sont peu probantes et sont principalement extrapolées à partir des recommandations pour adultes. Cette revue résume et compare les recommandations pour le traitement de plusieurs événements thromboemboliques veineux chez les enfants tirées des directives CHEST, ASH et du Royaume-Uni.

MTEV chez les enfants : DUREE du TRAITEMENT

Effect of Anticoagulant Therapy for 6Weeks vs 3 Months on Recurrence and Bleeding Events in Patients Younger Than 21 Years of Age With Provoked Venous The Kids-DOTT Randomized Clinical Trial, Goldenberg NA et Coll,JAMA. 2022;327(2):129-137.
Effet du traitement anticoagulant pendant 6 semaines contre 3 mois sur la récidive et les événements hémorragiques chez les patients de moins de 21 ans atteints de thromboembolique veineuse provoquée L'essai clinique randomisé Kids-DOTT , article non libre d'accès
https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2787908

Importance Chez les patients de moins de 21 ans, la durée optimale du traitement anticoagulant pour la maladie thromboembolique veineuse (MTEV) est inconnue.

Objectif
Tester l'hypothèse selon laquelle une durée de traitement anticoagulant de 6 semaines pour la MTEV provoquée est non inférieure à une durée de traitement conventionnelle de 3 mois chez les patients de moins de 21 ans.

Conception
Essai clinique randomisé impliquant 417 patients de moins de 21 ans atteints de MTEV provoquée aiguë inscrits dans 42 centres de 5 pays de 2008 à 2021. Les principales exclusions étaient les déficits sévères en anticoagulants ou les antécédents de thromboembolie veineuse. Les patients sans anticorps antiphospholipides persistants et dont les thrombi étaient résolus ou pas complètement occlusifs lors d'une imagerie répétée 6 semaines après le diagnostic ont été randomisés. La visite finale pour les principaux critères d'évaluation a eu lieu en janvier 2021.

Interventions Durée totale du traitement anticoagulant de 6 semaines (n = 207) vs 3 mois (n = 210) pour la MTEVprovoquée.

Conclusions et pertinence
Chez les patients de moins de 21 ans ayant une MTEV provoquée, un traitement anticoagulant pendant 6 semaines versus 3 mois a satisfait aux critères de non-infériorité basés sur le compromis entre le risque de MTEV récurrente et le risque hémorragique.

MTEV en pédiatrie, du fait de la présence majoritaire d'un facteur déclenchant, anticoagulation courte

Finalement les résultats de cette étude se rapprochent des recommandatioions chez l'adulte. En cas de MTEV provoquée , et c'est le cas le plus fréquent chez les enfants, l'anticoagulation est courte mais il faut s'entourer de toutes les précautions d'usage. A noter l'avancée thérapeutique déterminante du rivaroxaban en forme buvable, une avanceé à signaler.

FAST Track Biblio 15

Jean Pierre LAROCHE 28 Février 2022

RIETE

Spécial RIETE 2022

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Fast Track 14 Biblio Athérothrombose

Jean Pierre LAROCHE 17 Janvier 2022

https://www.cinenews.be/fr/cinema/selection/773/les-25-meilleurs-films-de-science-fiction-de-tous-les-temps/

"On peut définir la Science-Fiction comme la branche de la littérature qui se soucie des réponses de l'être humain aux progrès de la science et de la technologie". Isaac Asimov

«Tout ce qu'on rêve est fiction et tout ce qu'on accomplit est science, toute l'histoire de l'humanité n'est rien d'autre que de la science-fiction.» Ray Bradbury

Atherosclerosis is amajor human killer and non-resolving inflammation is a prime suspect, Fredman G et Coll, Cardiovascular Research (2021) 117, 2563–2574 https://academic.oup.com/cardiovascres/article/117/13/2563/6381562 article libre d'accès . L'athérosclérose est un tueur humain majeur et l'inflammation non résolutive et un suspect principal.

La résolution de l'inflammation est un processus actif et hautement coordonné. La résolution de l'inflammation est régie par plusieurs facteurs endogènes, et les médiateurs pro-résolution spécialisés (SPM) sont l'une de ces classes de molécules qui ont une fonction biologique robuste. L'inflammation non résolutive est associée à une variété de maladies humaines, y compris l'athérosclérose. De plus, l'inflammation non résolutive est une caractéristique du vieillissement, un processus inévitable associé à un risque accru de maladie cardiovasculaire.

Découvrir les mécanismes expliquant pourquoi la résolution de l'inflammation est altérée lors du vieillissement et de la maladie et identifier des biomarqueurs utiles pour l'inflammation non résolue sont des besoins non satisfaits.

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Des travaux récents ont mis en évidence un rôle critique pour des rapports équilibrés de SPM et de lipides pro-inflammatoires (c'est-à-dire leucotriènes et/ou des prostaglandines spécifiques) comme un déterminant clé de la résolution rapide de l'inflammation. Cette revue fait part des résultats accumulés qui soutiennent le rôle de l'inflammation non résolutive et des médiateurs pro-résolution et pro-inflammatoires déséquilibrés dans l'athérosclérose. L'objectif est de fournir un aperçu des raisons pour lesquelles ces déséquilibres se produisent, de l'importance du vieillissement dans la progression de la maladie et de l'impact de la fonction hématopoïétique sur la résolution de l'inflammation et l'athérosclérose.

Les questions ouvertes sont posées concernant les stratégies thérapeutiques et les mécanismes de la maladie afin de fournir un cadre pour de futures études visant à lutter contre cette importante maladie humaine.

Cette revue se concentre sur les résultats accumulés qui soutiennent le rôle de l'inflammation non résolutive et des médiateurs pro-résolution et pro-inflammatoires déséquilibrés dans l'athérosclérose.

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Dans l'ensemble, l'athérosclérose était auparavant considérée comme un accompagnement constant et dégénératif inévitable du vieillissement. Au lieu de cela, on comprend maintenant que l' athérosclérose se développe de façon épisodique, peut régresser, et que des mesures sur le style de vie et médicales peuvent moduler de façon spectaculaire au cours de la maladie.De plus, l'athérosclérose est associée à des mécanismes de défense qui ont été pris en défaut et qui ont finalement conduit à des lésions artérielles. La découverte des SPM a mis en lumière une toute nouvelle façon de contrôler l'inflammation, d'améliorer la défense de l'hôte et de favoriser la réparation.

C'est donc une période passionnante pour la recherche sur la résolution de l'inflammation et l'athérosclérose. Néanmoins, l'identification continue de biomarqueurs, de processus cellulaires et de facteurs associés à la résolution de l'inflammation peut : révéler de nouvelles façons de traiter l'athérosclérose et aider à éclairer le traitement d'une manière hautement spécifique au patient

La lutte contre l'athérosclérose se fera demain au coeur de la cellule et plus devant des images de plaques quelque soit leur mode de mise évidence. La génétique sera déterminante iur cibler les thérapeutiques ainsi que l'inflammation. A quelle échéance ? En étant optimiste à moyen terme.

Coronary Atherosclerotic Plaque Regression,Luke P. Dawson, Mark Lum, Nitesh Nerleker, Stephen J. Nicholls, and Jamie Layland J Am Coll Cardiol. 2022 Jan, 79 (1) 66–82,https://www.jacc.org/doi/10.1016/j.jacc.2021.10.035
Régression de la plaque athérosclérotique coronarienne : examen de l' état de l'art du JACC

Au cours des trois dernières décennies, des améliorations substantielles ont été apportées aux traitements visant à réduire les événements cardiovasculaires (CV). Au fur et à mesure que ces traitements ont été développés, il y a eu des améliorations parallèles dans les modalités d'imagerie coronarienne qui peuvent évaluer les volumes et la composition de la plaque, en utilisant à la fois des techniques invasives et non invasives. On peut voir que la progression de la plaque précède les événements CV et, par conséquent, de nombreuses études ont évalué longitudinalement les changements des caractéristiques de la plaque en réponse à divers traitements, dans le but de démontrer la régression de la plaque et l'amélioration des caractéristiques à haut risque, la justification étant que cela réduira la CV. événements.

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Dans le passé (très récent) les décisions entourant les traitements de l'athérosclérose ont été éclairées par des scores de risque basés sur la population pour l'initiation de la prévention primaire et des taux de cholestérol à lipoprotéines de basse densité pour la titration en prévention secondaire. Si des données sur les résultats liant la régression de la plaque à des événements CV réduits émergent, il peut devenir possible d'imager directement la réponse au traitement de la plaque pour guider les décisions de gestion.

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L'essentiel
• La progression de la plaque précède les événements cardiovasculaires.
• L'amélioration des modalités d'imagerie coronarienne permet une évaluation directe de la modification de la plaque.
• Si des données de résultats liant la régression de la plaque pour réduire les événements CV apparaissent, la surveillance de la réponse au traitement de la plaque coronaire peut finalement remplacer les marqueurs de substitution tels que les scores de risque et les niveaux de lipoprotéine

Une multitude d'options thérapeutiques sont disponibles qui réduisent le risque d'événements CV en induisant une régression de la plaque. Les applications étendues des modalités d'imagerie coronarienne dans les essais pour déterminer les effets du traitement, en particulier parmi les statines , sont mises en évidence par cette revue. Les décisions entourant le début et le titrage de ces traitements sont actuellement régies par des scores de risque basés sur la population pour la prévention primaire et les niveaux de LDL-C à la suite d'événements coronariens. Cependant, si des données sur les résultats liant la régression de la plaque à des événements CV réduits apparaissent, il peut devenir à la fois faisable et bénéfique d'utiliser l'imagerie directe de la plaque pour surveiller les volumes et la composition de la plaque athérosclérotique et orienter les décisions de traitement plutôt que des marqueurs de substitution

Science fiction ou non ? La régression de la plaque est un problème logique en matière d'athérothrombose. Le "DESTOP" des veines n'existent pas (en dehors de la fibrinolyse) , le "DESTOP" des artères non plus.On sait stabiliser les plaques, mais les faire disparaître complétement non. On sait parfaitement visualiser les plaques et les analyser, mais aller au-delà non...pour l'instant. Là encore réponse à moyen terme en étant optimiste mais on s'en rapproche à grand pas....et toulours la même question, toutes ces avancées seront elles accessibles au plus grand nombre ?

Inflammation and cardiovascular diseases: lessons from seminal clinical trials, Liberale L et Coll, Cardiovascular Research (2021) 117, 411–422, Libre accès
https://academic.oup.com/cardiovascres/article/117/2/411/5871502

L'inflammation a longtemps été considérée comme un facteur clé de l'athérosclérose. Les cellules inflammatoires et les médiateurs solubles jouent un rôle essentiel tout au long du développement de la plaque artérielle et, par conséquent, le ciblage des voies inflammatoires réduit efficacement la charge athéroscléreuse dans les modèles animaux de maladies cardiovasculaires (CV). Pourtant, la traduction clinique a souvent conduit à des résultats non concluants, voire contradictoires. Le Canakinumab Anti-inflammatoire Thrombosis Outcome Study (CANTOS) suivi du Colchicine Cardiovascular Outcomes Trial (COLCOT) ont été les deux premiers essais cliniques randomisés à démontrer de manière convaincante l'efficacité de traitements anti-inflammatoires spécifiques dans le domaine de la prévention CV, tandis que d'autres essais de phase III les essais, y compris l'essai de réduction de l'inflammation cardiovasculaire utilisant le méthotrexate, ont été futiles. Cet passe en revue les principales caractéristiques et résultats des récents essais anti-inflammatoires de phase III en cardiologie et discute de leurs similitudes et de leurs différences afin d'obtenir de plus amples informations sur la contribution de voies inflammatoires spécifiques sur les résultats CV. CANTOS et COLCOT ont démontré l'efficacité de deux médicaments anti-inflammatoires (le canakinumab et la colchicine, respectivement) dans la prévention secondaire des événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE) fournissant ainsi la première confirmation de l'implication d'une voie inflammatoire spécifique dans la maladie cardiovasculaire athéroscléreuse humaine (ASCVD ). En outre, ils ont mis en évidence la voie liée à l'inflammasome contenant la protéine 3 contenant les domaines NOD, LRR et pyrine comme une cible thérapeutique efficace pour atténuer l'ASCVD. En revanche, d'autres essais interférant avec un certain nombre de voies indépendantes de l'inflammasome n'ont pas apporté de bénéfice. Enfin, tous les essais anti-inflammatoires ont souligné l'importance d'équilibrer le risque d'altération de la défense de l'hôte avec une augmentation des infections et la prévention des MACE chez les patients CV présentant un risque inflammatoire résiduel.

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Bien que CANTOS et COLCOT n'aient pas d'impact immédiat sur la pratique CV quotidienne, ils ont définitivement ouvert la porte à la traduction clinique des agents immunomodulateurs pour réduire le risque CV. Les résultats des essais neutres sur les agents anti-inflammatoires n'ont pas contesté l'importance de l'inflammation dans l'athérosclérose, mais ont plutôt prouvé l'importance de considérer des voies inflammatoires spécifiques et souvent interconnectées comme cibles thérapeutiques chez les patients CV présentant un risque inflammatoire résiduel

L'athérosclérose, l'athérothrombose, l'inflammation est au coeur de ces atteintes. Une piste supplémentaire dans la lutte contre l'athérothrombose. Les pistes sont multiples, toutes doivent être investiguées, les essais cliniques sont nécessaires, mais aussi d'autres molécules sont à tester. La base de ces avancées devra être l'intelligence artificielle afin d'accélérer nos connaissances et surtout de le mettre en pratique.

Rivaroxaban, a Direct Oral Factor Xa Inhibitor, Attenuates Atherosclerosis by Alleviating Factor Xa–PAR2-Mediated Autophagy Suppression, Ito A et Coll, JACC Basic Transl Sci
. 2021 Dec 27;6(12):964-980.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8733676/
Le rivaroxaban, un inhibiteur oral direct du facteur Xa, atténue l'athérosclérose en atténuant la suppression de l'autophagie médiée par le facteur Xa-PAR2 Article libre d'Accès

Le facteur X activé (FXa) joue un rôle clé dans la cascade de la coagulation, alors que de nombreuses preuves suggèrent qu'il contribue également à la physiopathologie de l'inflammation chronique du système vasculaire. Dans cette étude, nous avons évalué l'hypothèse selon laquelle le rivaroxaban (Riv), un inhibiteur direct du FXa, inhibe l'athérogenèse en réduisant l'activation des macrophages.

Le Riv atténue la progression et la déstabilisation de la plaque d'athérosclérose chez les souris ApoE(-/-), au moins en partie en inhibant l'activation pro-inflammatoire des macrophages. Ces résultats indiquent que Riv peut être particulièrement bénéfique pour la gestion des maladies athérosclérotiques, en plus de son activité antithrombotique

•L'expression des récepteurs FXa, PAR-1 et -2, a augmenté dans l'aorte athéroscléreuse.
•Le rivaroxaban a réduit le développement de lésions athérosclérotiques.
•Le rivaroxaban a stabilisé les plaques d'athérosclérose.
•Le rivaroxaban a réduit l'expression de molécules inflammatoires dans l'aorte.
•Le FXa a favorisé l'activation pro-inflammatoire des macrophages.

Cette étude , cetres chez la souris, confirme ce que nous avions évoqué précédemment : https://medvasc.info/1464-mtev-ac-et-ou-aap à propos de l'articke de Laurent Bertoletti : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34801918/. Une autre étude intéressante :Anti Xa oral anticoagulants inhibit in vivo platelet activation bymodulating glycoprotein VI shedding, Pignatelli P et Coll, Pharmacological Research 113 (2016) 484–489, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27693274/, L'étude fournit des preuves que les NOAC anti-Xa inhibent de manière significative l' excrétion urinaire de TxB 2 par rapport à la warfarine, suggérant que les AOD possèdent une propriété antiplaquettaire.

Cette nouvelle étude vient renforcer l'idée qu'un jour lorsqu'un patient ahérothrombtique symptomatique développe une MTEV, un AOD pourra se substituer en plus à l'anti-plaquettaire....attendons de dépasser le stade de la souris.

#VACCINE3.0 + grippe