La Lp(a) écrit son histoire (2)

Contexte et objectifs 

Des taux élevés de lipoprotéine(a) augmentent le risque de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (MCVA) chez les personnes par ailleurs en bonne santé, indépendamment du sexe et de l’origine ethnique. Cette étude visait à évaluer si ce constat s’applique également aux MCVA récurrentes et si un traitement hypolipémiant peut atténuer cette association.

Méthodes 

Dans les données de remboursement de soins de santé aux États-Unis entre 2012 et 2022 concernant 340 millions d’individus, 273 770 présentaient un diagnostic d’ASCVD et un taux de lipoprotéine(a) mesuré en nmol/L. Parmi ces personnes, 117 269 femmes (43 %) et 156 501 hommes (57 %) étaient noirs (n = 22 451 ; 8 %), hispaniques (n = 24 606 ; 9 %) et blancs (n = 161 165 ; 59 %).

Résultats

Les taux de lipoprotéine (a) étaient plus élevés chez les femmes que chez les hommes et chez les personnes noires que chez les personnes hispaniques et blanches.

Lors d'un suivi médian de 5,4 ans, 41 687 personnes (15 %) ont présenté une récidive d’ASCVD. Des taux plus élevés de lipoprotéine (a) étaient associés à un risque croissant de récidive d’ASCVD.

Comparativement aux personnes dont le taux de lipoprotéine (a) était inférieur à 15 nmol/L, les rapports de risque ajustés pour les récidives d’ASCVD étaient de 1,04 (intervalle de confiance à 95 % : 1,01-1,07) pour un taux de 15 à 79 nmol/L, de 1,15 (1,12-1,19) pour un taux de 80 à 179 nmol/L, de 1,29 (1,25-1,33) pour un taux de 180 à 299 nmol/L et de 1,45 (1,39-1,51) pour un taux supérieur ou égal à 300 nmol/L. Les résultats étaient similaires pour chaque composante de l'ASCVD et dans les sous-groupes définis par le sexe, l'origine ethnique, l'ASCVD initiale et le diabète. Cependant, un traitement hypolipémiant à fort impact pourrait atténuer l'effet délétère d'un taux de lipoprotéine(a) ≥ 180 nmol/L, effet particulièrement marqué chez les patients sous inhibiteurs de PCSK9. L'interaction entre les catégories de lipoprotéine(a) et le sexe, l'origine ethnique, l'ASCVD initiale, le diabète et l'impact du traitement hypolipémiant sur la récidive d'événements ASCVD présentait des valeurs p respectives de 0,61, 0,06, 0,33, 0,91 et 2 × 10⁻⁸.





Distribution of lipoprotein(a) in individuals with ASCVD at baseline and by sex and race/ethnicity. Lipoprotein(a) values > 500 nmol/L and in stratified analysis > 400 nmol/L are not displayed. The highest percentile of lipoprotein(a) values (n = 2762 individuals) ranged from 453 to 1153 nmol/L. ASCVD, atherosclerotic cardiovascular disease



Risque de récidive d'événements ASCVD en fonction de l'augmentation continue du taux de lipoprotéine(a). Analyses de Cox à risques proportionnels, avec le délai avant la récidive d'un événement ASCVD après un premier ASCVD comme variable dépendante et le taux de lipoprotéine(a) comme variable indépendante. Les rapports de risque ajustés pour le sexe, l'origine ethnique et l'âge sont représentés par des lignes pleines, tandis que les intervalles de confiance à 95 % sont représentés par des zones grisées. Lorsque la limite inférieure de l'intervalle de confiance à 95 % ne comprend plus le rapport de risque de 1,0 (représenté par une ligne grise), celui-ci est significativement différent de 1,0. Les taux de lipoprotéine(a) < 10 nmol/L et les taux non nominaux rapportés comme « > 600 » sont exclus. ASCVD : maladie cardiovasculaire athéroscléreuse ; IC : intervalle de confiance ; RR : rapport de risque.



Risque de récidive d'événements ASCVD selon les catégories cliniquement pertinentes de lipoprotéine(a). Analyses de Cox à risques proportionnels avec le délai avant la récidive d'un événement ASCVD après un premier ASCVD (à l'inclusion) comme variable dépendante et les catégories de lipoprotéine(a) comme variables indépendantes. Les covariables incluaient l'âge, le sexe, l'origine ethnique, le niveau d'éducation, le revenu du ménage, la région des États-Unis. Elles incluaient également l'hyperlipidémie, l'hypertension, l'insuffisance rénale chronique, le diabète, un ASCVD initial, la fibrillation auriculaire. Et enfin, le recours à un traitement hypolipémiant, antihypertenseur et antiplaquettaire, la durée du traitement hypolipémiant, l'indice de comorbidité de Charlson, le cholestérol LDL, le cholestérol total et les triglycérides totaux. IC : intervalle de confiance ; HR : rapport de risque ; ASCVD : maladie cardiovasculaire athéroscléreuse.

 Risque de récidive d'événements cardiovasculaires athéroscléreux (ASCVD) selon les catégories de lipoprotéine(a) et l'impact d'un traitement hypolipémiant. Analyses de Cox à risques proportionnels, ajustées sur le sexe, l'origine ethnique et l'âge, avec le délai de récidive d'un ASCVD après un premier ASCVD comme variable dépendante et les catégories de lipoprotéine(a) comme variables indépendantes. IC : intervalle de confiance ; HR : rapport de risque ; ASCVD : maladie cardiovasculaire athéroscléreuse ; PCSK9i : inhibiteur de la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9

Risque absolu de récidive d'événements ASCVD selon les catégories de lipoprotéine(a) et l'impact du traitement hypolipémiant. Analyse de régression de Poisson non ajustée, avec la récidive d'événement ASCVD après un premier ASCVD comme variable dépendante, les catégories de lipoprotéine(a) et l'impact du traitement hypolipémiant comme variables indépendantes, et le logarithme du temps (en années) jusqu'à la première récidive d'événement ASCVD, ou la fin du suivi en l'absence de récidive, comme variable d'ajustement. IC : intervalle de confiance ; HR : rapport de risque ; ASCVD : maladie cardiovasculaire athéroscléreuse

Conclusions

Chez 273 770 personnes atteintes d'ASCVD, des niveaux plus élevés de lipoprotéine(a) étaient associés à un risque croissant et continu d'événements ASCVD récurrents, indépendamment du sexe et de la race/origine ethnique, qui pourrait avoir été partiellement atténué par un traitement hypolipémiant à fort impact sur le cholestérol LDL.