“Le progrès a encore des progrès à faire.” Philippe Meyer
"C'est par l'expérience que la science et l'art font leur progrès chez les hommes." Aristote
Wang TF, Khorana AA, Agnelli G, Bloomfield D, Bonaca MP, Büller HR, Connors JM, Goto S, Jing ZC, Kakkar AK, Khder Y, Raskob GE, Soff GA, Verhamme P, Weitz JI, Carrier M. Treatment of Cancer-Associated Thrombosis: Recent Advances, Unmet Needs, and Future Direction. Oncologist. 2023 May 12:oyad116. doi: 10.1093/oncolo/oyad116. Epub ahead of print. PMID: 37171998.
Traitement de la thrombose associée au cancer : progrès récents, besoins non satisfaits et orientation future
https://academic.oup.com/oncolo/advance-article/doi/10.1093/oncolo/oyad116/7160979?login=false
https://academic.oup.com/oncolo/advance-article/doi/10.1093/oncolo/oyad116/7160979?login=false
Article libre d'accés
"La thrombose associée au cancer, dont l'incidence augmente au fil des ans, est associée à une morbidité et une mortalité importantes chez les patients atteints de cancer.
Les progrès récents dans le traitement de la thromboembolie veineuse associée au cancer (MTEV) comprennent l'introduction d'anticoagulants oraux directs (AOD), qui offrent une option plus pratique et efficace que l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM).
Néanmoins, d'importants besoins non satisfaits subsistent, notamment un risque accru de saignement dans certains sous-groupes de patients tels que ceux atteints d'un cancer gastro-œsophagien, des préoccupations concernant les interactions médicamenteuses et la prise en charge des patients atteints d'insuffisance rénale sévère.
Bien que les AOD soient plus pratiques que les HBPM, la persistance peut diminuer avec le temps.
Les inhibiteurs du facteur XI présentent des avantages potentiels en termes de sécurité par rapport aux AOD car le facteur XI semble être essentiel à la thrombose mais pas à l'hémostase. Dans les essais de phase II, certains inhibiteurs du facteur XI étaient supérieurs à l'énoxaparine pour la prévention de la TEV après une arthroplastie du genou sans augmenter le risque de saignement. Des essais en cours évaluent l'efficacité et l'innocuité des inhibiteurs du facteur XI pour le traitement de la MTEV associée au cancer."
Les progrès récents dans le traitement de la thromboembolie veineuse associée au cancer (MTEV) comprennent l'introduction d'anticoagulants oraux directs (AOD), qui offrent une option plus pratique et efficace que l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM).
Néanmoins, d'importants besoins non satisfaits subsistent, notamment un risque accru de saignement dans certains sous-groupes de patients tels que ceux atteints d'un cancer gastro-œsophagien, des préoccupations concernant les interactions médicamenteuses et la prise en charge des patients atteints d'insuffisance rénale sévère.
Bien que les AOD soient plus pratiques que les HBPM, la persistance peut diminuer avec le temps.
Les inhibiteurs du facteur XI présentent des avantages potentiels en termes de sécurité par rapport aux AOD car le facteur XI semble être essentiel à la thrombose mais pas à l'hémostase. Dans les essais de phase II, certains inhibiteurs du facteur XI étaient supérieurs à l'énoxaparine pour la prévention de la TEV après une arthroplastie du genou sans augmenter le risque de saignement. Des essais en cours évaluent l'efficacité et l'innocuité des inhibiteurs du facteur XI pour le traitement de la MTEV associée au cancer."
Lacunes dans les connaissances et besoins non satisfaits liés aux anticoagulants actuels pour la prise en charge de la thrombose associée au cancer (centre) et comment les inhibiteurs du facteur XI pourraient résoudre ces problèmes (périphérique).
Le rôle du facteur XI (FXI) dans la cascade de la coagulation dans l'hémostase physiologique et la thrombose pathologique. Thrombose : la croissance du thrombus dépend de l'activation du FXI pour amplifier le processus (les voies surlignées en couleur sont les voies prédominantes ici, y compris les voies intrinsèques et communes, tandis que les voies non dominantes sont grisées). La thrombine et le FXIIa sont des activateurs importants du FXI. Hémostase : le FVII ou le FVIIa se lie au TF extravasculaire, ce qui entraîne une génération explosive de thrombine pour convertir le fibrinogène en fibrine (les voies surlignées en couleur sont des voies extrinsèques et communes et sont les voies prédominantes ici, tandis que les voies non dominantes sont grisées). Bien que le FXI soit également activé par la thrombine générée au début de l'hémostase et contribue à la génération soutenue de thrombine, la voie intrinsèque n'est pas principalement nécessaire,
""En conclusion, la thrombose reste une source importante de morbidité et de mortalité chez les patients atteints de cancer. Des avancées majeures dans les traitements anticoagulants, tels que les AOD, ont considérablement relevé la barre des options anticoagulantes efficaces et sûres ces dernières années, mais de nouvelles améliorations dans les soins de cette population vulnérable sont nécessaires.
Les inhibiteurs du facteur XI peuvent fournir une nouvelle approche potentielle pour répondre aux besoins actuels non satisfaits, y compris les risques de saignement, les DDI, les dysfonctionnements hépatiques ou rénaux et la persistance à long terme dans le traitement de la thrombose associée au cancer."
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RAPPELS
RAPPELS
Traitement de la thromboembolie veineuse (TEV) dans le cancer au fil du temps. Chronologie du traitement de la TEV basée sur les preuves des essais cliniques. 1 Meyer, G., et al., Arch Intern Med, 2002. 2 Deitcher, SR, et al., Clin Appl Thromb Hemost, 2006. 3 Lee, AY, et al., N Engl J Med, 2003. 4 Hull , RD, et al., Am J Med, 2006. 5 Lee, AYY, et al., JAMA, 2015. 6 Raskob, GE, et al., N Engl J Med, 2018. 7 Young, AM, et al. , J Clin Oncol, 2018. 8 McBane, RD, 2nd, et al., J Thromb Haemost, 2020. 9 Agnelli, G., et al., N Engl J Med, 2020. 10Planquette, B., et al., Chest, 2022. 11 Planquette, B., et al., Chest, 2022. 12 Essai clinique NCT05171049. 13 Essai clinique NCT05171075
https://medvasc.info/archives-blog/cancer-mtev-les-liens
https://medvasc.info/archives-blog/inhibiteurs-du-facteur-xi-futur-proche
https://medvasc.info/archives-blog/cancer-mtev-les-liens
Etudes en cours évaluant les médicaments anti-FXI dans la prévention de la thrombose
https://medvasc.info/archives-blog/inhibiteurs-du-facteur-xi-futur-proche
La MTEV complique le cancer connu, ce qu'il faut savoir...et ne pas l'oublier
- Incidence MTEV : 1 patient sur 200 patients avec cancer
- Risque X 7 de MTEV et X 3 d’ EP fatale
- 10 % de patients avec cancer décèdent d’ ETEV
- 20,7% de récidive sous traitement anticoagulant dans les 12 mois suivant le 1er ETEV
- MTEV : marqueur et facteur de mauvais pronostic chez le patient cancéreux
- MTEV au décours du cancer risque de récidive et risque hémorragique augmentés
- Moins de 40% des patients avec cancer ont une fonction rébale normale (attention anticoagulation)
- Intercations anticoagulants avec les thérapeutiques du cancer ( https://www.drugs.com/)
- Prise de 5 à 9 médocaments par patient + compléments et alicaments
- La différence de mortalité est très différente : haut risque de mortalité par EP en cas d'EP et haut risque de mortalité par hémorragie en cas de TVP
- Différents types de cancer = différents types de risque en cas de MTEV, risque de récidive et risque hémorragique
- Importance des RCP ONCO THROMBOSE
Ces dernières annnées le traitement de la MTEV a été bouleversé .
Des AVK nous sommes passés aux HBPM, puisaux AOD et demain aux AntiXIa
Cependant tout n'est pas aussi simple
Des AVK nous sommes passés aux HBPM, puisaux AOD et demain aux AntiXIa
Cependant tout n'est pas aussi simple
Il n'existe pas de solution unique à l''anticoagulation.
Le tout HBPM n'existe pas, le tout AOD non plus, quid des AntiXiIa ? Ces derniers semblent prometteurs mais nous devons attendre. encore un peu.
Les HBPM gardent une place du fait des contre indications des AOD , shématiquement dans 2 cas :
- Le risque hémorragique des AOD pour plusieurs cancers en phase aigue : gastro entérologie, uréthéliaux et d'aures au cas par cas.
Le tout HBPM n'existe pas, le tout AOD non plus, quid des AntiXiIa ? Ces derniers semblent prometteurs mais nous devons attendre. encore un peu.
Les HBPM gardent une place du fait des contre indications des AOD , shématiquement dans 2 cas :
- Le risque hémorragique des AOD pour plusieurs cancers en phase aigue : gastro entérologie, uréthéliaux et d'aures au cas par cas.
- Les AOD ne peuvent être utilisés avec certains thraitements du cancer, le plus souvent les HBPM oui
Est ce que les AntiXIa pourront ils s'affranchir des contre indications des AOD ?
Un autre point le coût des AntiXIa par rapport aux HBPM et surtout aux AOD qui vont être génériqués
L'antocoagulation évolue donc comme tous les traitement du cancer. Les interactions sont à mettre en évidence au cas par cas, les RCP sont là pour nous aider.
Il faut donc en 2023 comme dans le passé être très vigilent et prudent quand on prescrit un anticoagulant quelqu'il soit en cas de MTEV et Cancer, le risque hémorragique doit être envisagé pour toute prescripton d'un anticoagulant comme les interactions médicamenteuses et l'évaluation des plaquettes et de l'insuffisance rénale .
Il ne faut pas être faussement rassuré par les AOD.
Quant aux HBPM elles gardent une place de choix. en 2023
Est ce que les AntiXIa pourront ils s'affranchir des contre indications des AOD ?
Un autre point le coût des AntiXIa par rapport aux HBPM et surtout aux AOD qui vont être génériqués
L'antocoagulation évolue donc comme tous les traitement du cancer. Les interactions sont à mettre en évidence au cas par cas, les RCP sont là pour nous aider.
Il faut donc en 2023 comme dans le passé être très vigilent et prudent quand on prescrit un anticoagulant quelqu'il soit en cas de MTEV et Cancer, le risque hémorragique doit être envisagé pour toute prescripton d'un anticoagulant comme les interactions médicamenteuses et l'évaluation des plaquettes et de l'insuffisance rénale .
Il ne faut pas être faussement rassuré par les AOD.
Quant aux HBPM elles gardent une place de choix. en 2023
L'anticoagulant idéal
Ajoutons un coût abordable et ben sûr un antidote efficace, peu coûteux et simple d'utilisation
https://www.slideserve.com/andrew/new-anticoagulants-beyond-warfarin-and-heparin
“Le futur sera meilleur demain.” Dan Quayle pour les patients qui ont un cancer !
https://www.slideserve.com/andrew/new-anticoagulants-beyond-warfarin-and-heparin
“Le futur sera meilleur demain.” Dan Quayle pour les patients qui ont un cancer !